Исследователи ряда международных научно-исследовательских учреждений консолидировали свои усилия для разработки лекарственного средства для лечения рака печени. Он может помочь повысить выживаемость и снизить неблагоприятные эффекты стандартной терапии.
Гепатоцеллюлярная карцинома, или первичная злокачественная опухоль печени, имеет тенденцию к интенсивному росту и развитию. Если это заболевание не выявить вовремя, то выживаемость пациентов после диагностики обычно не превышает 11 мес.
Стандартная терапия гепатоцеллюлярной карциномы проводится при помощи препарата сорафениб. К сожалению, обычно он продлевает выживаемость всего на 3 мес, а также вызывает многочисленные побочные эффекты.
В целях улучшения результатов лечения рака печени исследователи из Сингапурского института рака в Национальном университете Сингапура (Cancer Institute of Singapore at the National University of Singapore) в Квинстауне консолидировались с другими научно-исследовательскими учреждениями в разработке нового экспериментального препарата, который называется FFW.
По прогнозам ученых, применение FFW может препятствовать росту первичной злокачественной опухоли печени и уменьшить выраженность нежелательных эффектов терапии.
«В последней работе продемонстрирована эффективная стратегия прицельной таргетной терапии онкогенов, которые ранее было принято считать патологическими», — отмечает ведущий автор исследования профессор Даниэль Тенен (Daniel Tenen) из Национального университета Сингапура.
Ученые положили в основу нового исследования ряд данных, полученных ранее о протеине, который принимает участие в процессе опухолевого роста SALL4.
Этот протеин активно вырабатывается в процессе развития плода, но обычно неактивен в полностью сформированной ткани. Однако при раке печени SALL4 снова становится активным, что приводит к росту опухоли.
До сих пор он считался «мишенью, не поддающейся терапии». Это означает, что он не реагирует на терапию направленными на него препаратам. Это связано с тем, что в отличие от других протеинов SALL4 не имеет в своей структуре «кармана», который позволяет молекулам лекарственных препаратов вступать в действие. Тем не менее ранее при проведении экспериментов исследовательская группа предложила возможный способ решения данной проблемы.
«В наших ранних исследованиях мы выяснили, что SALL4 соединяется с другим протеином NuRD для формирования связи, которая и определяет запуск механизма развития гепатоцеллюлярной карциномы», — отмечает Д. Тенен.
«Вместо того, чтобы проводить поиск «карманов» на SALL4, исследовательская группа разработала биомолекулу для блокирования связи между SALL4 и NuRD, — добавляет Д. Тенен. — Блокируя взаимодействие между SALL4 и NuRD, биомолекула FFW привела к уменьшению распространения и гибели опухолевых клеток».
Ученые предполагают, что в сочетании с сорафенибом FFW также может препятствовать развитию рака печени, который устойчив к этому препарату.
Экспериментальная субстанция, разработанная учеными, представляет собой пептидный препарат. По сравнению с низкомолекулярными синтетическими препаратами пептидные лекарственные средства действуют с большей точностью. Это может означать, что они потенциально менее токсичны и не воздействуют на здоровую ткань.
«Идеальный иммуноонкологический препарат должен быть специфичным к злокачественной опухоли и нетоксичным для нормальных тканей», — заявляет соавтор исследования Ли Чай (Li Chai), доцент Женской больницы Бригам Медицинской школы Гарварда (Brigham and Women’s Hospital at Harvard Medical School in Boston) в Бостоне, США.
В случае если ученым удастся усовершенствовать пептидный препарат и, вероятно, разработать другие аналогичные соединения, то есть надежда использовать их для терапии других видов злокачественных опухолей, которые зависят от экспрессии SALL4.
«Наша работа также может быть эффективна в отношении широкого спектра солидных и лейкемических злокачественных опухолей с повышенным уровнем экспрессии SALL4», — отмечает профессор Д. Тенен.
Результаты исследования опубликованы в журнале «PNAS».
По материалам www.medicalnewstoday.com
Коментарі