Витамин D при колоректальном раке: возможно, при ожирении и мутациях нужна более высокая доза

Увеличивают ли высокие дозы витамина D3 выживаемость без прогрессирования при добавлении к стандартной химиотерапии у пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком? Таким вопросом задались авторы рандомизированного клинического исследования SUNSHINE из США.

В этом клиническом исследовании 2-й фазы приняли участие 139 пациентов с прогрессирующим или метастатическим колоректальным раком. Лечение при помощи химиотерапии с добавлением высоких доз витамина D3 по сравнению с химиотерапией, дополненной стандартной дозой витамина D3, привело к показателю медианы выживаемости без прогрессирования, равному 13 мес по сравнению с 11 мес в контрольной группе, что не было статистически значимым, зато многовариантное отношение рисков для выживаемости без прогрессирования или смерти составило 0,64, что статистически значимо. Эти результаты требуют дальнейшей оценки в более широком многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании, заключили авторы.

В описываемом исследовании группа с высокими дозами получила нагрузочную дозу 8000 МЕ/сут витамина D3 (две капсулы 4000 МЕ) в течение 1-го цикла химиотерапии (1 цикл = 14 дней), затем 4000 МЕ/сут в последующих циклах. Группа со стандартным дозированием получала 400 МЕ/сут витамина D3 в течение всех циклов (одна капсула 400 МЕ + 1 капсула плацебо в течение 1-го цикла для поддержания ослепления). Побочными эффектами, которые, как сообщалось, возможно, связаны с приемом витамина D3, были гиперфосфатемия (1 пациент в группе с высокой дозой витамина D3) и камни в почках (1 пациент в группе со стандартной дозой витамина D3). Гиперкальциемия не наблюдалась ни у одного из пациентов, включенных в исследование.

Хотя добавление к химиотерапии высоких доз витамина D3 по сравнению со стандартными дозами D3 привело к статистически незначимой разнице в средней выживаемости без прогрессирования, влияние высоких доз витамина D3 на этот показатель оказалось более  выраженным среди пациентов с более низким индексом массы тела (P=0,04 для взаимодействия), большим количеством метастатических участков (P=0,02 для взаимодействия) и KRAS диким типом опухоли (Р=0,04 для взаимодействия).

Меньшая активность высоких доз витамина D3 среди пациентов с ожирением, возможно, отражает секвестрацию витамина D в жире, что приводит к снижению биодоступности. Это похоже на результаты исследования VITAL, которые показали снижение уровня заболеваемости раком при употреблении витамина D по сравнению с плацебо у участников с повышенным индексом массы тела (P=0,002 для взаимодействия) (Manson J.E. et al., 2019). Пациентам с KRAS- мутировавшими опухолями, способными к подавлению витамина D, показаны еще более высокие дозы витамина D3 для проявления его противоопухолевой активности. Эти результаты требуют дальнейшей оценки в более широком многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании, заключили исследователи.

По материалам jamanetwork.com

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи