Сердце европейской фитофармации. На переднем фланге синтеза естественных и точных наук с инновационной индустрией

По  приглашению фармацевтической компании «Бионорика АГ» (Германия) и лично ее руководителя и владельца — доктора естественных наук, профессора Михаэля Поппа — мы с группой украинских журналистов побывали в штаб-квартире компании в Ноймаркте (земля Бавария), а также посетили Институт аналитической химии и радиохимии (Institute of Analytical Chemistry and RadioChemistry — ACRC) Университета Леопольда-Франца в г. Инсбрук (Leopold-Franzens University of Insbruck). Таким образом, благодаря компании «Бионорика АГ» нам посчастливилось «причаститься» к высотам научно-технического прогресса и вблизи послушать биение сердца европейской фармацевтической науки — узнать, как проводятся фундаментальные и прикладные исследования в Европе и собственными глазами повидать, как осуществляются поиск, совершенствование лекарственных веществ растительного происхождения и их превращение в высококачественные инновационные стандартизированные фитопрепараты.

НОЙМАРКТ

Небольшой баварский городок Ноймаркт расположен близ преславного Нюрнберга и со всех сторон окружен лесисто-луговыми ландшафтами, густо пестрящими броскими ореолами красных маков и очень напоминающими Киевщину, — вот только электрогенераторных ветряков там поболе: у рачительных немцев в большом почете этот экономичный и экологичный вид энергодобычи.

профессор д-р М. Поп

Гостеприимный хозяин — внук основателя компании «Бионорика АГ» (созданной более 70 лет назад и уже в III тысячелетии первой в мире внедрившей в обиход понятие «фитониринг», обозначив им высокотехнологичную фитотерапию с помощью стандартизированных препаратов растительного происхождения), владелец и руководитель предприятия, профессор д-р М. Попп усматривает важную позитивную тенденцию в том, что во всем мире (в том числе в Украине) люди все охотнее применяют препараты растительного происхождения.

«Бионорика АГ» в содружестве с крупными научными центрами активно и целенаправленно исследует сокровищницу Природы, которая сама по себе является богатейшей аптекой мира и неисчерпаемым источником лекарственных растений и биологически активных веществ, скрупулезно расшифровывает их потенциал с помощью инновационных методов исследования. В то же время, отдавая должное Китаю и Индии как колоссальным источникам традиционных древних рецептур, ученый-производственник отметил, что Германия остается «зеленой аптекой Европы», занимая в мире лидирующие позиции по  производству высококачественных и хорошо исследованных лекарственных препаратов на  растительной основе, эффективность которых достоверно подтверждена в ходе стандартизированных, в том числе клинических исследований.

— Природа хранит для нас множество тайн (на разных континентах есть еще большое количество растений, целебные свойства которых нераскрыты), однако в рамках концепции фитониринга лишь около 100 из приблизительно 20 тыс. описанных на сегодня видов лекарственной флоры соответствуют предъявляемым ею критериям и параметрам. Именно благодаря этой концепции утвердилась натуральная медицина, основанная на высоких технологиях, и именно фитониринг делает компанию «Бионорика АГ» уникальной на мировой фармацевтической арене.

Компания «Бионорика АГ» активно проводит исследования своих фитопрепаратов, в том числе клинические, в ходе которых старается подтвердить, что по  эффективности они не уступают средствам, полученным путем химического синтеза, а по  соотношению польза/риск — то есть по  параметру безопасности — превосходят их. Наряду с мощными собственными исследовательскими ресурсами более 100 ученых во  многих странах мира работают эксклюзивно для нашей компании.

Мы ведем активную исследовательскую работу и в Украине. Так, нас объединяют тесные научные связи с Институтом отоларингологии им. А.И. Коломийченко АМН Украины, где проводятся исследования ряда препаратов «Бионорики АГ» под руководством члена-корреспондента АМН Украины, профессора Д.И. Заболотного. Нами учреждена стипендия для одного из научных сотрудников этого института на  осуществление поездки в Каролинска Институт (Karolinska Institutet, Стокгольм, Швеция), чтобы ознакомиться с современными технологиями и поделиться результатами этого знакомства в Киеве.

Большинство традиционных китайских или индийских препаратов присутствуют на европейском рынке не как лекарственные средства, а как пищевые добавки. Мы же (что очень важно) всегда осуществляем официальную регистрацию своих препаратов в соответствии с  теми требованиями, которые предъявляются уполномоченными органами по регулированию и контролю оборота лекарственных средств того или иного государства, — это значит, что мы берем непосредственно на себя ответственность за качество, эффективность и безопасность наших безрецептурных препаратов для пациентов их стран. И мы можем себе это позволить! — поскольку в наших руках сосредоточены все процессы от выращивания собственного растительного сырья до вторичной упаковки. Более того, принцип международной деятельности компании — работать только на тех рынках, где есть возможность получить официальную регистрацию своих препаратов в качестве лекарственных средств.

Для всех растительных препаратов действует единое правило: высокого качества готового продукта можно добиться только используя высококачественное сырье — ведь не существует способов извне привнести в растение те свойства, которыми оно не обладает от природы. Поэтому мы тщательно изучаем растительный материал, выращиваемый на  средиземноморском острове Майорка, жестко следим за тем, чтобы наше сырье не могло попасть к конкурентам. Философия и стратегия фитониринга — преемственность цикла рождения растительного препарата: от избранных семян, произрастающих на контролируемых посевных плантациях (при этом соблюдаются «стандартные» климатические условия, используются «стандартные» семена, выполняются «стандартные» условия сбора, сушки и дальнейшей переработки) > через высокотехнологичный производственный процесс (полностью соответствующий европейским нормам GMP, многие стадии которого защищены мировыми патентами) > под жестким контролем качества на каждом этапе производства > к готовому препарату высокотехнологичной лекарственной формы. И мы действительно занимаем уникальное положение на рынке, поскольку такое качество сырья и готового фитопрепарата может предложить только «Бионорика АГ». А для того чтобы глубже заглянуть в естество наших растений, точнее распознать терапевтические свойства, которыми они обладают, мы должны постоянно разрабатывать новые методы исследований! В ближайших планах компании «Бионорика АГ», работающей более чем в 50 странах мира, — создание глобальной исследовательской сети от Китая до США.

Советник главы правления компании «Бионорика АГ» по связям с общественностью Фолкер Берг:

Советник главы правления компании «Бионорика АГ» по связям с общественностью Фолкер Берг

— Замечу, что сегодня в этом же сегменте фармрынка Германии работает около 450 компаний, и многие из них массово сокращают свой товарооборот и теряют доли на рынке именно из-за проблем с воспроизведением качества продукции, неспособности обеспечить заявленные свойства препаратов в ходе их серийного производства. На этом фоне продукцию компании «Бионорика АГ» отличает гомогенность свойств, воспроизводимость и постоянство качества продукции от серии к серии. Конечно же, для этого необходимо не только безукоризненное качество сырья, но и высокий уровень технологии производства, позволяющий извлечь из растения все полезные вещества и в целости и сохранности «перенести» их в готовый препарат.

Компании потребовалось несколько лет и несколько миллионов евро, чтобы разработать установку для получения жидкого экстракта и его последующей переработки в сухой экстракт без утраты свойств (что до сих пор считалось невозможным). Такого оборудования, позволяющего получать «экстракты экстракласса», нет больше ни у кого в мире! Профессор д-р М. Попп — человек насколько разносторонне талантливый, настолько и скромный, а я позволю себе сообщить украинским коллегам, что он — владелец 9 патентов на технологические процессы, обеспечивающих эксклюзивное право компании «Бионорика АГ» на использование этих технологий и их защиту от копирования. Их новизна подтверждена и официально: в прошлом году в Германии профессор д-р Попп получил премию «За инновационный подход». Точно так же, как не существует «генериков» или подражаний дорогим марочным винам, невозможно воспроизвести специальные экстракты компании «Бионорика АГ». Профессор д-р М. Попп является своего рода двигателем инновационной фитотерапии по всему миру, ее преданным энтузиастом и пропагандистом. При этом он делает ставку на постоянство, преемственность, рационализм решений и опыт.

Профессор д-р М. Попп:

— В июне компания «Бионорика АГ» торжественно отметила 5-летний юбилей успешной деятельности в Украине (см.?«Еженедельник АПТЕКА» № 26 (597) от 2 июля 2007 г. — Ф. С.). Мы очень интенсивно работали на этом рынке, активно сотрудничали с ведущими украинскими учеными, которые оказывают значительное влияние на  мнение профессиональной общественности. Мы нацелены и далее расширять ассортимент препаратов компании «Бионорика АГ» на рынке, в том числе новых продуктов, и уже в ближайшее время добиться того, чтобы они были представлены на полках более 70% украинских аптек. Ведь для аптеки важно, чтобы пациент остался доволен эффективностью приобретенного в ней средства. А поскольку качество и эффективность продукции «Бионорика АГ» остается неизменно гомогенным от серии к серии, наши препараты в Украине все активнее назначают врачи и рекомендуют фармацевты. Не случайно компания «Бионорика АГ» демонстрирует впечатляющий прирост объемов продаж, опережающий среднерыночный, и планомерно увеличивает свою долю на рынке Украины.

Мы будем последовательно продолжать нашу историю успеха в Украине, в том числе и далее развивать исследовательскую сеть, охватывая все новые и новые показания к применению препаратов компании «Бионорика АГ». Уже в этом году на  украинский рынок будет выведен ряд новых препаратов; очень надеюсь, что в ближайшее время мы осуществим регистрацию в Украине педиатрической лекарственной формы СИНУПРЕТА — сиропа для детей, а также препарата ИМУПРЕТ (новое название препарата ТОНЗИЛГОН Н, который оказывает не только противовоспалительное и антимикробное, но и иммуномодулирующее действие). Уже получено разрешение на продвижение в Украине препарата ИБЕРОГАСТ для лечения желудочно-кишечных заболеваний; в скором времени будет осуществлен его вывод на рынок.

Я постоянно езжу по всему миру, встречаюсь с огромным количеством специалистов и мне приятно констатировать, что «Бионорика АГ» является «золотым стандартом» в области фитотерапии. В ближайших глобальных планах компании — дальнейшая разработка новых препаратов на  растительной основе и их регистрация на  приоритетных для нее рынках. В их числе — назальный спрей для лечения синусита (единственный в мире назальный спрей растительного происхождения), новый антиаллергический фитопрепарат. В недалекой перспективе — создание предприятия компании «Бионорика АГ» в США. А стратегически — наша цель продолжать укреплять свои позиции в сегменте препаратов растительного происхождения мирового фармацевтического рынка и помогать все большему количеству пациентов.

ИНСБРУК

М. Попп и Г. Бонн: два профессора — ученик и учитель
М. Попп и Г. Бонн: два профессора — ученик и учитель

Угнездившийся в самом сердце Альп австрийский город Инсбрук дважды принимал у себя в гостях зимние Олимпийские игры — в 1964 и 1976 гг. Здание, в котором расположено химическое отделение ACRC (а во время Игр–1976 базировался их пресс-центр), устарело: через 3 года его снесут и в нескольких сотнях метров построят новое, соответствующее высочайшему уровню оборудования, технологий и проводящихся на их основе исследований. В 2000 г. правительством Австрии было принято решение о том, что финансовые средства на проведение инновационной деятельности более не будут распределяться непосредственно министерствами. На уровне парламента страны был создан Совет по инновациям и технологиям. В состав этого органа вошли представители промышленности и крупнейшие ученые, а его вице-президентом является старший профессор Университета Леопольда-Франца в Инсбруке, глава правления ACRC, избиравшийся член Нобелевского комитета в области химии, д- р Гюнтер Бонн:

— Нами была разработана стратегия деятельности Совета до 2010 г., затем одобренная парламентом, в том числе оппозицией — таким образом, влияние политических интересов в секторе исследований и инноваций полностью нивелировано. Дополнительно к основному бюджету ежегодно министерство финансов выделяет на научные изыскания 1 млрд евро. В случае, если министр здравоохранения, или, например, министр по науке и исследованиям предложит осуществить дополнительный крупный проект (в размере 50–100 млн евро), Совет должен подтвердить обоснованность такого проекта, в противном случае министерство финансов соответствующих средств не выделит. Результатом этой работы стало то, что из 25 стран Европейского Союза Австрия вышла на  4-ю позицию по уровню исследований и инноваций (2,6% ВВП) — то есть страна уверенно движется к выполнению одной из принципиальных целей Лиссабонского проекта (создание ЕС): ассигнования на исследования и инновации должны составлять 3% ВВП. Так что сегодня для австрийской и европейской науки в целом основную проблему составляют не деньги, а человеческий капитал: мы испытываем острую нехватку в молодых исследователях. Для обмена молодыми учеными открываются границы: вопрос о принятии дополнительных мер, к тому чтобы молодые ученые из-за границы могли без особых проблем приезжать сюда и вести исследования, решен нами на уровне министра внутрених дел Австрии.

Штат сотрудников ACRC составляет 50 человек, структурно он состоит из трех подразделений, два из которых — химическое отделение (основная база института) и лаборатория им. профессора Хорвата — расположены в Инсбруке, а третье является совместным институтом с Пекинским университетом, где разрабатываются новые методы диагностики раковых заболеваний. Две основные области исследований (которые с точки зрения нерутинной аналитики перекрывают и взаимодополняют друг друга) — фитохимия и фитоаналитика и разработка новых методов диагностики рака. Все организации Австрии, занятые в сфере фитохимии, фитоаналитики и фитомедицины, объединены в один научный Центр — Center of Competence and Excellence — в его состав входят 6 институтов, три из которых расположены в Инсбруке, другие в Вене и Граце, причем Инсбрук является головным центром этого учреждения. Здесь осуществляется разработка стационарных фаз анализа растительных компонентов с целью максимально точного их выявления. Тесное научное взаимодействие между отдельными институтами Центра позволяет использовать преимущество совместного эффекта; на острие научных изысканий — выделение биологически активных компонентов, определение их фармакологических свойств и собственно разработка лекарственных форм. Учеными анализируются проекты, связанные с фундаментальными исследованиями, а не с конкретными фирмами, и только после анализа этих проектов предпринимаются попытки прикладного сотрудничества с фармацевтическими компаниями.

Таким образом, компания «Бионорика АГ» стала важным партнером для Австрии, поскольку от нее поступают заказы не только для нашего Института, но и для остальных входящих в исследовательский Центр. Начиная с выращивания лекарственных растений в почвенных культурах Университета Вены, через аналитические изыскания и вплоть до клинических исследований в соответствующих больничных учреждениях. Практически еженедельно в Инсбруке проходят научные встречи между руководством отдела научных исследований компании «Бионорика АГ» и руководителями соответствующих подразделений Университета. Хочу представить своего коллегу и тезку, который занимается исследованиями в области фитохимии и, наверное, как никто другой глубоко погружен в непрерывный обмен научной информацией между Ноймарктом и Инсбруком.

Ассистент Университета д-р Гюнтер Штехер:

Ассистент Университета д-р Гюнтер Штехер

— Сегодня коллектив химического отделения ACRC насчитывает 9 сотрудников и отличается пестрым многонациональным составом: трое из Пакистана, одна сотрудница из Таиланда, один специалист из Германии, остальные из Австрии. Кроме того, в институте действует 6 рабочих групп по  таким направлениям: радиоаналитика, электроаналитика, спектроскопия, фитоаналитика, разработка новых стационарных фаз и биоаналитика. Темы, которые мы разрабатываем в сотрудничестве с компанией «Бионорика АГ», охватывают прежде всего последние четыре области. Заказы на совместные исследования мы получаем либо из центрального офиса компании в Ноймаркте, либо от ее исследовательского подразделения «Bionorica Research GmbH», находящегося здесь в Инсбруке. Один вектор сотрудничества — медицинский, второй — фармацевтический (создание формул новых лекарственных препаратов). Еще одна важная цель — изучение метаболизации и распределения действующих веществ в организме человека. Мы разрабатываем методы — от экстракции до анализа, обогащения и получения готового экстракта — и передаем их для прикладного внедрения другим организациям, то есть, как уже отметил проф. Бонн, занимаемся нерутинной аналитикой. Вначале на основе растительного материала осуществляется разработка и подготовка экстракта, который затем соответствующим образом очищают. На следующем этапе экстракт разделяют на составляющие, которые также подвергают качественному и количественному анализу, затем их обогащают и вновь анализируют. Это очень непростая задача — разделить на части сложный смешанный состав. Мы это делаем, базируясь на принципе взаимодействия органических веществ природного происхождения с различными поверхностями. А для правильного выбора этих поверхностей нам необходимо досконально знать всю подноготную составляющих органических соединений экстракта — молекулярную структуру, молекулярную массу и т.д., для чего и нужны высокоточные аналитические исследования. Мы стремимся разрабатывать все больше новых поверхностей, чтобы добиваться все более качественного распределения органических веществ. Это могут быть изолированные микрочастицы или монолитические блоки, представляющие собой с физико-химической точки зрения единое целое. Разделение проводится в металлических контейнерах (один из них я держу в руках); одна из наших целей состоит в миниатюризации подобных систем. Преимущества следующие: во-первых, экономия средств, во-вторых, с помощью масс-спектрометрии мы можем получить больше информации. В области фитохимии наш Институт является единственной организацией в мире, которая работает с такими капиллярными контейнерами.

Приведу несколько примеров завершенных совместных проектов с компанией «Бионорика АГ».

• Фитопрепарат СИНУПРЕТ: стояла задача определить профиль действующих веществ, в частности содержащихся в цветках первоцвета (Primulae flos), то есть разделить экстракт (смесь) на отдельные биологически активные компоненты и охарактеризовать их (это законодательное требование для получения допуска продукта на рынок).

• Фитопрепарат ГЕЛАРИУМ ГИПЕРИКУМ: при исследовании зверобоя (Hyperici herba) мы смогли не только определить основные биологически активные компоненты — гиперицин, гиперфорин, флавоноиды — в растительном сырье, но и подтвердить наличие этих действующих веществ в плазме крови человека.

• Фитопрепарат АССАЛИКС: аналогичные задачи удалось решить и при исследовании коры ивы (Salicis cortex).

Следует подчеркнуть, что компания «Бионорика» занимается исследованиями, которые далеко выходят за пределы объема, требуемого для выведения ее продуктов на  рынок, — ведь для получения регистрации достаточно предоставить информацию о профиле (формуле) препарата и абсолютно не обязательно определять содержание действующих веществ в крови. То есть компания не просто разрабатывает новые методы, но интересуется и  метаболизмом, и распределением в организме человека лекарственных веществ своих продуктов. В перспективе мы планируем сосредоточить свои совместные с компанией «Бионорика АГ» исследования на поиске новых показаний к применению на основе уже раскрытого комплексного лечебного потенциала растительных компонентов, анализе применения комплексных биологически активных веществ при различных заболеваниях, определении тропности компонентов и их содержания в локусе воздействия, объединении и обеспечении максимально эффективного взаимодействия всех сфер изыскания (фармакология, аналитическая химия, клинические исследования, фармацевтические разработки), разработке новых лекарственных средств для серийного производства.

Для ACRC очень важно иметь развитую сеть международного сотрудничества — зачастую проекты можно реализовать только в кооперации с зарубежными партнерами. И такое сотрудничество активно ведется. В числе основных партнеров ACRC следует назвать компанию «Бионорика АГ»/«Bionorica Research GmbH», профессор д-р Попп (фитоанализ, аналитическое сопровождение разработки новых лекарственных форм); компания «Phynexus Inc», д-р Джерди (синтез стационарных фаз); Университет Пекина, профессор д-р Ке (биоанализ) — наряду с совместным Китайско-австрийским центром анализа биомаркеров, о котором упоминал профессор Бонн; Университет Беркли, США, профессор д-р Свек (синтез полимеров); Научный институт CNR в Риме, профессор д-р Коррадини (капиллярный электрофорез).

Руководитель ЛОР-клиники Медицинского университета Инсбрука д- ра Андреас Гункель

Затем (диалектически закономерно, как знак глубинного единства фундаментальной науки и доказательной клиницистики) прозвучал богато иллюстрированный электронно-микроскопическими снимками доклад руководителя ЛОР-клиники Медицинского университета Инсбрука д- ра Андреаса Гункеля, который вначале подробно осветил анатомо-физиологические особенности строения верхних дыхательных путей, морфологическую структуру реснитчатого эпителия в норме и при патологии, заострив внимание на  нарушении подвижности ресничек как одном из ключевых патогенетических механизмов, приводящих к нарушению функции самоочищения слизистой оболочки околоносовых пазух и развитию ее воспаления — синуситу.

По мнению А. Гункеля, фитопрепараты занимают важное место в клинических испытаниях и консервативной терапии острого и хронического синусита: на  системную антибактериальную терапию или тем более хирургическое вмешательство следует отваживаться только в тех случаях, когда эти препараты не оказывают должного воздействия, — впрочем, даже в послеоперационный период эти лекарственные средства показаны для быстрейшего восстановления морфофункциональных свойств слизистой оболочки. Он отметил, что неслучайно для лечения верхних дыхательных путей исстари успешно использовались различные вытяжки целебных растений (в виде ингаляций, травяных чаев, местно), да и сегодня многие пациенты стремятся использовать натуральные продукты, интересуются их эффективностью у врачей и работников аптек. Поэтому сотрудники клиники поставили перед собой цель исследовать эффективность фитопрепаратов — в частности СИНУПРЕТА — с применением современных научных методов: в настоящее время изучается влияние различных факторов, в том числе фитопрепаратов, на морфологию назальной и периназальной слизистой оболочки, функцию ее ресничек. Для исследования слизистой оболочки верхних дыхательных путей задействована видеомикроскопная измерительная система с автоматической фиксацией и компьютерным анализом движения ресничек (высокоскоростная камера обеспечивает частоту до 1 тыс. снимков в минуту); затем полученные результаты сравнивают с учетом клинических и радиологических данных.

Экскурсию для украинских журналистов проводит вице-президент Совета по инновациям и технологиям Австрии, глава ACRC, профессор д-р Г. Бонн; справа от него — руководитель отдела маркетинга представительства компании «Бионорика АГ» в Украине Татьяна Лысенко
Экскурсию для украинских журналистов проводит вице-президент Совета по  инновациям и технологиям Австрии, глава ACRC, профессор д-р Г. Бонн; справа от него — руководитель отдела маркетинга представительства компании «Бионорика АГ» в Украине Татьяна Лысенко
Экскурсию для украинских журналистов проводит вице-президент Совета по инновациям и технологиям Австрии, глава ACRC, профессор д-р Г. Бонн; справа от него — руководитель отдела маркетинга представительства компании «Бионорика АГ» в Украине Татьяна Лысенко
Ученые-разработчики стоящего на вооружении ACRC хроматомасс-спектрометра (стоимость — 3 млн евро) в 2002 г. были удостоены за это изобретение Нобелевской премии в области химии
Ученые-разработчики стоящего на вооружении ACRC хроматомасс-спектрометра (стоимость — 3 млн евро) в 2002 г. были удостоены за это изобретение Нобелевской премии в области химии
Нас читают в Альпах… и их предгорьях!
Нас читают в Альпах… и их предгорьях!

В заключение А. Гункель назвал перспективным направлением лечения хронического синусита местное применение фитопрепаратов, позволяющее достигать высоких концентраций действующих веществ в патологическом очаге при практически полном отсутствии системного эффекта, и поделился планами о дальнейших совместных исследованиях ЛОР-клиники с ACRC и компанией «Бионорика АГ»: они будут нацелены на идентификацию действующих веществ фитопрепаратов в очаге воспаления — внутри околоносовых пазух (методами эндоскопической биопсии после местной или системной терапии и  с помощью маркерных белков), а также разработке новых фитопрепаратов для местного применения. n

Ф. Снегирёв, фото автора

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті