Соединенные Штаты находятся в разгаре общенационального опиоидного кризиса, и, по оценкам, у 2,1 млн человек отмечают расстройства, связанные с употреблением опиоидов*. Одним из способов борьбы с этой эпидемией является вакцинация. Вакцина, специально нацеленная на некоторые опиоиды, может индуцировать сывороточные антитела, образующие комплекс антитело-лекарство, слишком крупный для преодоления гематоэнцефалического барьера, но не препятствующий эффектам других препаратов с аналогичным механизмом действия (например трамадола, морфина). Вакцины от расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, разрабатывают уже несколько десятилетий, не доходя, впрочем, до финишной прямой. Как наблюдали с кокаиновыми и никотиновыми вакцинами в клинических исследованиях фазы III, отсутствие устойчивых и постоянных уровней антител у вакцинированных было постоянной проблемой**.
Разработчики из США, в дополнение к существующим фармакотерапевтическим средствам для лечения наркотической зависимости, разрабатывают терапевтические вакцины. Вакцина-кандидат Oxy (Gly) 4 -sKLH, нацеленная на оксикодон, продемонстрировала доклинические доказательства*** эффективности, селективности и безопасности, и проходит клиническую оценку. Психиатрический институт штата Нью-Йорк (New York State Psychiatric Institute) при поддержке контрактной исследовательской организации «Clinilabs, Inc.», набирает пациентов в клиническое исследование IA/IB фаз (NCT04458545).
Конъюгированная адсорбированная вакцина Oxy (Gly) 4-sKLH была разработана под руководством профессора фармакологии доктора А. Марко Праветони (Marco Pravetoni) из Университета Миннесоты (University of Minnesota). Вакцина побуждает организм вырабатывать антитела против оксикодона (Oxygesic, Oxycodin и др.), одного из опиоидов, которым больше всего злоупотребляют в Соединенных Штатах. Уровень антител к оксикодону, достигнутый после вакцинации, в исследованиях in vivo сохранялся в течение 5 мес и более. При этом антиноцицептивные и прочие эффекты метадона, фентанила и налоксона у вакцинированных животных сохранялись, то есть возможности лечения и заместительной терапии не уменьшались. Если вакцинированный человек потребляет оксикодон, он перехватывается антителами до того, как достигнет мозга, и не оказывает своего эффекта, в том числе подавления дыхательного центра.
В предыдущих исследованиях подопытные животные под действием вакцинации самостоятельно снижали дозы оксикодона. У них не было никаких признаков передозировки, в частности угнетения дыхания. Будет ли достигнут подобный эффект у людей, исследователи проверят в Нью-Йорке с участием 24 добровольцев в возрасте 18–59 лет, физически зависимых от опиоидов и не получающих лечения (фаза Iа). Если безопасность и переносимость будут подтверждены, исследование расширят до 45 испытуемых (фаза Ib). Исследование планируется завершить в декабре 2023 г. Затем должны последовать исследования фаз II и III с большим количеством участников. Так что до утверждения еще предстоит пройти долгий путь.
Кроме того, эта вакцинация останавливает проникновение через гематоэнцефалический барьер только оксикодона, но не других опиоидов. Исследователи уже работают над аналогичными вакцинами против героиновой и фентаниловой зависимости, а также над комбинированными вакцинами.
*Dydyk A.M., Jain N.K., Gupta M. (2021) Opioid Use Disorder, StatPearls.
**Stone A.E., Scheuermann S.E., Haile C.N. et al. (2021) Fentanyl conjugate vaccine by injected or mucosal delivery with dmLT or LTA1 adjuvants implicates IgA in protection from drug challenge. npj Vaccines, 6, 69. https://doi.org/10.1038/s41541-021-00329-0
**Raleigh M.D., King S.J., Baruffaldi F.et al. (2021) Pharmacological mechanisms underlying the efficacy of antibodies generated by a vaccine to treat oxycodone use disorder. Neuropharmacology, 195, 108653.
По материалам www.columbiapsychiatry.org; www.sciencedirect.com; clinicaltrials.gov
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим