Исследования ТАЛИДОМИДА продолжаются

Комбинация противоопухолевого препарата производства компании Gelgene — Thalomid (талидомид) с дексаметазоном может быть вполне реальной альтернативой монотерапии дексаметазоном при лечении пациентов с впервые выявленной множественной миеломой. Компания планирует в I квартале 2005 г. передать в Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) данные, которые были представлены на 46-м ежегодном заседании Американского общества гематологии (ASH) в качестве основания для подачи дополнительной заявки на новый лекарственный препарат (NDA).

Антиангиогенный эффект талидомида выявлен в еще 1950-х гг., когда было показано, что его применение в качестве седативного средства у беременных в первом триместре беременности приводит к рождению детей с фокомелией (деформацией конечностей). Последующие исследования подтвердили, что лекарственный препарат ингибирует ангиогенез (D’Amato R.J., 1994). Хотя точные механизмы остаются невыясненными, возможно, этот эффект талидомида опосредуется блокадой действия мощных ангиогенных факторов, таких, как основной фактор роста фибробластов и фактор роста сосудистого эндотелия.

После изъятия с европейского рынка в 1962 г. талидомид был недавно одобрен в США для лечения бугорковой лепры, показана его эффективность в лечении пациентов с другими неопластическими заболеваниями, такими, как множественная миелома, а также для предупреждения реакций отторжения трансплантата и др. (Sparano J. A., 2004).

Восточная онкологическая кооперативная группа США (ECOG) продолжает проводить ряд других клинических испытаний III фазы, в которых талидомид применяют для лечения пациентов с различными типами опухолей. Так, в исследовании Е3598 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших химио- и лучевую терапию, изучали эффективность применения талидомида. В исследовании Е2998 у пациентов с метастатической карциномой почки сравнивают эффективность монотерапии низкими дозами a -интерферона и комбинированной терапии a -интерферон+талидомид. Наконец, в исследовании Е1А00 у пациентов со множественной миеломой сравнивали эффект монотерапии дексаметазоном и комбинированной терапии дексаметазон+талидомид. Результаты этого исследования с участием 207 пациентов свидетельствуют, что терапия с использованием комбинации дексаметазон+талидомид повышает уровень ответа на терапию до 61% по сравнению с 41% при монотерапии дексаметазоном (р=0,002).

Один из участников заседания ASH д-р Винсент Рэйджкамер отметил, что риск и польза комбинации дексаметазон+талидомид должны быть тщательно взвешены. Это важно потому, что, в частности, при применении этой комбинации по сравнению с лечением дексаметазоном повышается риск тромбоза глубоких вен (в описываемом исследовании у 17% пациентов, получавших дексаметазон+талидомид, и у 3% — только дексаметазон, отмечалась третья или более высокая степень тромбоза глубоких вен). «Я не вполне доволен результатами терапии комбинацией талидомид+дексаметазон, — сказал д-р Рэйджкамер и выразил надежду, что представитель нового поколения аналогов талидомида компании Gelgene — Revlimid (lenalidomide; CC-5130) может оказаться столь же эффективным, но более безопасным.

Как было отмечено на том же заседании ASH, результаты II фазы клинических испытаний, в ходе которых Revlimid применялся у пациентов с впервые диагностированной, рецидивировавшей и рефрактерной к лечению множественной миеломой, оказались обнадеживающими. Важно, что у пациентов, принимавших Revlimid и дексаметазон, не было выявлено случаев тромбоза глубоких вен. «Я считаю, что благодаря появлению Revlimid мы сможем применять у наших пациентов новую комбинацию Revlimid+дексаметазон вместо талидомид+дексаметазон, — сказал по этому поводу д-р Рэйджкамер, представляя результаты клинических испытаний с участием больных с вновь диагностированной миеломой.

Множественная миелома является вторым из наиболее распространенных онкологических заболеваний системы крови и кроветворения в США (количество пациентов с этим заболеванием составляет примерно 50 000). Согласно оценкам американского онкологического общества (American cancer society), в 2004 г. в США было зарегистрировано 15 270 новых случаев множественной миеломы и 11 070 связанных с ней смертей.

EOCG начала объемную III фазу рандомизированных испытаний в целях дальнейшего изучения Revlimid. Следует отметить, что результаты применения Revlimid при множественной миеломе представляются более обнадеживающими, чем при меланоме: в прошлом году III фаза клинических испытаний Revlimid у пациентов с этим заболеваниеми была приостановлена ввиду отсутствия значимого терапевтического эффекта.

По материалам журналов «Scrip» и «Clinical Cancer Research»