ФУЦИС: препарат первого выбора при вульвовагинальном кандидозе

Под названием «молочница» кандидоз известен еще со времен Гиппократа. Вульвовагинальный кандидоз встречается у пациенток практически всех возрастных групп. У девочек до менархе его диагностируют крайне редко. В пубертатный период жизни некоторое повышение частоты генитального кандидоза, как правило, обусловлено дисбалансом гормональных соотношений на протяжении менструального цикла. Дефицит эстрогенной насыщенности влагалищного эпителия приводит к недостаточному развитию лактобактерий, являющихся основным конкурентом грибов во влагалищном биотопе. Резкое повышение заболеваемости отмечают у женщин, начинающих сексуальные отношения.

В настоящее время известно 196 видов грибов рода Candida. Представители рода Candida представляют собой дрожжевые грибы. Этот род включает разные виды, среди которых главными в качестве возбудителей кандидоза являются: Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida glabrata, Candida dubliniensis, Candida lusitaniae, Candida krusei.

Важно отметить, что C. albicans могут находиться во влагалище здоровых женщин в качестве сапрофитов (кандидоносительство) и при определенных обстоятельствах под действием экзо- или эндогенных факторов становиться патогенными, вызывая заболевание.

Несмотря на наличие многочисленных исследований, способ заражения и пути передачи возбудителя при кандидозном вульвовагините остаются предметом дискуссии. Дрожжеподобные грибы попадают в половые пути женщины из кишечника, при контакте с экзогенными источниками инфекции, через бытовые предметы. Существуют данные, что при рецидивирующем кандидозном вульвовагините постоянным резервуаром грибов и источником реинфекции влагалища служит пищеварительный тракт. Обычно кандидоз возникает эндогенно, как следствие дисметаболических расстройств и дисфункции иммунной системы. Возможно также заражение половым путем, хотя эта точка зрения все еще остается спорной (Тихомиров А.Л. и соавт., 2001).

При вагинальном кандидозе инфекционный процесс чаще всего локализуется в поверхностных слоях эпителия влагалища. На этом уровне инфекция может персистировать длительное время ввиду возникновения динамического равновесия между грибами, которые не могут проникнуть в более глубокие слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, сдерживающим такую возможность, но не способным полностью элиминировать возбудителя. Нарушение этого равновесия приводит либо к обострению заболевания, либо к ремиссии.

В последние годы все большее внимание исследователей привлекает проблема хронического рецидивирующего течения вульвовагинального кандидоза (Richter S.S. et al., 2005). Одной из основных особенностей течения генитального кандидоза является нередкое сочетание кандида-инфекции с бактериальной условно-патогенной флорой, обладающей высокой ферментативной и литической активностью, что создает благоприятные условия для внедрения грибов в ткани. Существенными признаками урогенитального кандидоза являются многоочаговость поражения мочеполовых органов грибами, иногда с вовлечением в патологический процесс и внутренних половых органов, а также упорное, хроническое и рецидивирующее течение, резистентное к проводимой терапии. Это можно объяснить глубоким проникновением гриба в клетки многослойного эпителия и образованием фагосом, в которых морфологически неизмененные кандиды могут длительное время существовать и даже размножаться, будучи защищенными от действия лекарственных веществ. В этом случае отмечается переход острых форм заболевания в хронические (хронизация воспалительного процесса) и появление запущенных, длительно текущих, резистентных к терапии случаев и форм заболевания. Иногда при сочетании определенных факторов риска в патологический процесс вовлекаются различные органы и наступает генерализация кандидозного процесса.

Появление рецидивов заболевания как осложнения вследствие неправильной терапии приводит к ухудшению качества жизни больной, значительному увеличению затрат времени медицинского персонала и снижению фармакоэкономических показателей лечения (происходит удлинение и удорожание курса лечения). Многочисленные наблюдения позволили выявить основные причины рецидивов. В первую очередь это:

• неполная санация влагалища (погрешности диагностики, неполный контроль за патогенной флорой, неадекватный выбор препарата);
• низкая комплаентность лечения (больная не соблюдает предписанную врачом схему из-за длительного курса лечения, многократности применения препарата, неудобных форм лекарственного средства и т.д.);
• дисбактериоз влагалища как осложнение при неадекватной противомикробной терапии.

Таким образом, учитывая то, что микотическая инфекция способствует не только развитию яркой клинической картины заболевания, но и ее генерализованных форм, а также приводит к ряду серьезных осложнений, своевременная диагностика и лечение при этом заболевании является реальной профилактикой этих осложнений.

Для лечения пациенток с кандидозным вульвовагинитом применяется принцип обязательной ликвидации (эрадикации) возбудителя. Следует помнить, что в первую очередь необходимо создать условия, губительные для жизни клетки гриба рода Candida, и лишь затем устранить расстройства вагинального микроценоза и заниматься коррекцией фоновых состояний и заболеваний. Зачастую практикуемые комплексные подходы, учитывающие массу сопутствующих факторов и предполагающие одновременное воздействие на них, приводят к необоснованной полипрагмазии, излишнему усложнению схемы лечения как для врача, так и для пациента, а иногда способствуют торпидному течению заболевания. Более того, учитывая легкую колонизацию Candida, важно понимать, что полное уничтожение клеток грибов in vivo невозможно. Ожидаемым результатом лечения является удаление возбудителя в целях устранения основных клинических проявлений, либо для блокады размножения грибов на время действия одного из факторов, предрасполагающих к развитию кандидозного поражения слизистых оболочек (профилактика).

Новые сведения об этиологии, эпидемиологии и патогенезе вульвовагинального кандидоза внесли изменения в укоренившиеся в последние десятилетия подходы к терапии. Некоторые из них сегодня признают необоснованными. Согласно результатам сравнительных исследований, не способствует уменьшению количества рецидивов заболевания применение антимикотиков местного действия (Perry C.M. et al., 1995). Многие пациентки считают местную терапию неприятной процедурой и преждевременно прекращают лечение. Опросы свидетельствуют, что больные при вагинальном кандидозе предпочитают пероральный способ лечения, а не интравагинальный. Препаратам, применяемым местно, свойственны и другие недостатки. Эти средства часто бывают неэффективными из-за того, что грибы рода Candida быстро формируют устойчивость к их действию. При их применении не исключено развитие побочных эффектов в виде местного раздражения компонентами препарата (Inman W. et al., 1994). Следует также помнить, что помимо противогрибковых веществ в состав препаратов для местного использования могут входить антибактериальные средства и антисептики, существенно нарушающие нормальную микрофлору влагалища. Это затрудняет процесс излечения кандидоза и может способствовать рецидивированию процесса. В конечном итоге может возникнуть необходимость в специальном лечении для нормализации вагинальной микрофлоры, что потребует применения других препаратов и, соответственно, сделает процесс более длительным и затратным. Наиболее современным методом лечения кандидоза вообще и кандидозного вульвовагинита, в частности, является применение системных противогрибковых средств. В ряде случаев — сочетание системного и местного лечения. Системные препараты не рекомендуется использовать лишь при беременности и лактации.

Все вышесказанное определяет требования к препарату выбора для лечения при вульвовагинальном кандидозе (Серов В.Н., Тютюнник В.Л., 2005). Препарат выбора должен:

• обладать высокой активностью по отношению к возбудителю (контроль над максимальным количеством патогенных грибов);
• длительно действовать;
• иметь минимальную частоту формирования резистентности у возбудителей;
• обладать хорошей совместимостью с препаратами других фармакологических групп;
• не подавлять нормальную физиологическую флору влагалища (лактобактерии, бифидумбактерии);
• быть удобным в применении и иметь короткий курс лечения, что позволяет больным легко соблюдать предписанную врачом схему;

Кроме этого, препарат выбора должен быть:

• не только эффективным, но и максимально безопасным;
• экономически доступным.

Учитывая ограниченное количество системных антимикотиков, применяемых в Украине, при различных схемах лечения и профилактики кандидоза наиболее комплаентным препаратом можно признать флуконазол, который широко используют в лечении пациентов с кандидозом. ФУЦИС (флуконазол) — препарат из группы азолов, является синтетическим производным бис-триазола. Механизм действия препаратов группы азолов — угнетение образования эргостерола, основного компонента мембраны грибов. Нарушение биосинтеза мембраны обусловливает фунгистатический эффект препарата, а в более высоких концентрациях — повреждение мембраны, в ходе перекисного окисления и других процессов приводит к гибели клетки гриба. В отличие от других азольных препаратов, флуконазол обладает высокой специфичностью по отношению к зависимым от цитохрома Р450 ферментам грибов. Поэтому при использовании флуконазола не отмечают побочное действие на синтез стероидов и другие метаболические процессы в организме человека, связанные с этими цитохромами. ФУЦИС имеет относительно широкий спектр действия, включающий большинство видов Candida.

ФУЦИС обладает высокой биодоступностью (более 90%). Его уровень в плазме крови после приема внутрь достигает 90% от такового при внутривенном введении. Препарат обладает длительным периодом полувыведения из плазмы крови (около 30 ч), и его активность сохраняется по крайней мере в течение 72 ч после приема. Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет назначать препарат при вульвовагинальном кандидозе однократно внутрь. Достоинствами системных противогрибковых препаратов являются их распределение во многие органы и ткани и, как следствие, воздействие на возбудителя при любой локализации патологического процесса.

ФУЦИС выпускается в виде таблеток, содержащих 50, 100, 150 или 200 мг флуконазола для приема внутрь, а также растворимых таблеток ФУЦИС ДТ (50 мг флуконазола). Хронический рецидивирующий характер вульвовагинального кандидоза, протекающий нередко на фоне сахарного диабета, патологии щитовидной железы, хронических заболеваний, иммунодефицитных состояний и других, плохо поддается терапии и требует повышения дозы лекарственного средства и удлинения курса терапии. Поэтому наличие нескольких дозировок препарата дает возможность использовать его с максимальной эффективностью и удобством для пациентов и врачей. Учитывая высокую эффективность флуконазола при первичном эпизоде кандидозного вульвовагинита, при хроническом рецидивирующем кандидозном вульвовагините, а также низкую токсичность, минимум побочных реакций, быстроту купирования симптомов и удобство применения, ФУЦИС можно рекомендовать для лечения при кандидозном вульвовагините как препарат первого выбора. o

Олег Мазуренко