Статья в «The Lancet»: на лечение инфекции 2019-nCoV может быть перенаправлен ряд широко используемых препаратов

10 Лютого 2020 6:03 Поділитися

Чем лечить инфекцию, вызванную новым коронавирусом (2019-nCoV)?

В эти дни количество погибших от «уханьского» коронавируса в Китае, перевалив за отметку в 350 человек, превысило число жертв вспышки атипичной пневмонии (SARS) 2002–2003 гг., пишет «South China Morning Post». Генеральный директор ВОЗ д-р Тедрос Адханом Гебрейесус (Dr. Tedros Adhanom Ghebreyesus) заявил, что за последние дни рост числа новых заболевших в Китае замедлился, но это не значит, что он вновь не ускорится. Минздрав России, где выявлено 2 человека с инфекцией 2019-nCoV, готовится к возможной массовой инфекции. Разработка специфической вакцины еще не завершена, отсутствуют и фармакотерапевтические средства с доказанной эффективностью.

ВОЗ не рекомендует кортикостероиды

Кортикостероиды широко использовались во время вспышек инфицирования другими разновидностями коронавируса: тяжелого острого респираторного синдрома (Severe acute respiratory syndrome – SARS) и ближневосточного респираторного синдрома ( Middle East respiratory syndrome – MERS). Однако согласно рекомендациям* ВОЗ, выпущенным 28 января 2020 г., кортикостероиды при лечении тяжелых респираторных инфекций 2019-nCoV применять не следует, если только для этого нет других причин (сепсис, к примеру). Отсутствие пользы в отношении выживаемости, вероятность причинения вреда (аваскулярные некрозы психозы, сахарный диабет, задержка освобождения от вируса) – об этом свидетельствуют результаты обзора обсервационных исследований применения кортикостеридов при SARS (Stockman LJ, et al., 2006). Такой же обзор, но при гриппе, выявил повышенный риск смертности и вторичных осложнений (результаты низкого качества) (Rodrigo C. et al., 2016). Отсутствие влияния на смертность и задержка элиминации вируса – таковы результаты при MERS (Arabi YM, 2018). Обсуждению клинических аспектов применения кортикостероидов при коронавирусной инфекции посвящена статья в «The Lancet», опубликованная 7 февраля (Russell C. D. et al., 2020).

Цитокиновый шторм

В том же издании опубликована другая, весьма любопытная статья под названием «Снижение смертности от 2019-nCoV: терапия, направленная на «хозяина», должна быть вариантом». Коллектив авторов из Великобритании, Гонконга, Саудовской Аравии и Португалии описал характерные черты тяжелой коронавирусной инфекции. Так, все три разновидности коронавируса вызывают чрезмерные патологические неэффективные иммунные ответы организма «хозяина». У некоторых пациентов с 2019-nCoV также, подобно заболевшим SARS и MERS, развивается острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) с характерным симптомом «матового стекла» при визуализации легких. У большинства умирающих пациентов инфекция 2019-nCoV также связана с цитокиновым штормом, который характеризуется повышенными концентрациями в плазме интерлейкинов 2, 7 и 10, гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора, интерферон-γ-индуцируемого белка 10, белка хемоаттрактанта моноцитов 1, альфа-воспалительного белка макрофагов 1 и фактора некроза опухолей α 2, 3, 4, 5, 6. Данные чрезмерные патологические иммунные реакции приводят к долговременному повреждению легких и фиброзу, вызывая функциональную инвалидность и снижение качества жизни выживших, отметили авторы.

«Новое лицо» привычных препаратов

Продолжая обсуждать данную тему, они отмечают, что для разработки и оценки препаратов, нацеленных на лечение инфекции 2019-nCoV, потребуется несколько лет. Между тем, целый ряд широко изученных, направленных на организм хозяина и доказавших свою безопасность препаратов могут быть перенаправлены на лечение инфекции 2019-nCoV. Некоторые представленные на рынке лекарственные средства с отличными профилями безопасности, такие как метформин, глитазоны, фибраты, сартаны и аторвастин, а также некоторые диетические добавки и биопрепараты, могут уменьшить выраженность иммунопатологии, усилить иммунные реакции, предотвратить или обуздать ОРДС, и тому есть ряд подтверждений в специальной литературе. Их можно использовать в качестве дополнения или в комбинированной терапии циклоспорином, лопинавиром-ритонавиром, интерфероном бета-1b, рибавирином, ремдесивиром, моноклональными антителами и противовирусными пептидами, нацеленными на 2019-nCoV.

Так, статины продемонстрировали потенциал для лечения гриппа (Fedson D.S., 2013) и других заболеваний с повреждением легких (Singla S., Jacobson J.R., 2012). Они индуцируют аутофагию, созревание фагосом (вакуолей, заключающих поглощенные при фагоцитозе субстраты) и оказывают противовоспалительное действие посредством рецепторов пероксисом и трансформирующего фактора роста-β. Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как индометацин, ибупрофен и ацетилсалициловая кислота, ингибируют циклооксигеназу и уменьшают выраженность воспаления и тканевой патологии (не стоит, однако, забывать об их побочных действиях при инфекциях). Пероральное сахароснижающее средство метформин увеличивает выработку митохондриальных активных форм кислорода и усиливает макрофагеальную аутофагию.

Рисунок. Предполагаемые и установленные промежуточные хозяева коронавирусной инфекции: китайский панголин (2019-nCoV), малайская пальмовая куница (отряд виверровые) (SARS) и верблюд с жителем Аравийской пустыни (MERS)

Между тем, как сообщили китайские исследователи, геном 2019-nCoV на 99% идентичен геному коронавирусов, который они выявили у животных, похожих на броненосцев, – панголинов. Эти плацентарные млекопитающие в настоящее время считаются наиболее вероятным промежуточным хозяином 2019-nCoV, пишет китайское информационное агентство «Синьхуа». Панголины – недостающее звено в передаче вируса от холоднокровных – к человеку. Другой коронавирус – SARS, попал к человеку от хищных млекопитающих отряда виверровых (лат. Viverridae), имеющих отдаленное родство с кошачьими. «Виновником» заражения людей MERS посчитали верблюдов (рисунок). Получается, внезапно возникшая проблема общественного здравоохранения дает много ценных уроков и способна подвинуть вперед научно-практические подходы к управлению вирусными инфекциями.

По материалам www.scmp.com; www.who.int; www.thelancet.com; www.spiegel.de


*Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected. World Health Organization, Geneva, Jan 28, 2020.

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Інші статті розділу


Останні новини та статті