Рекомендации CHMP относительно «сострадательного» применения ремдесивира

Во время внеочередной виртуальной встречи, состоявшейся 2 апреля 2020 г., Европейский комитет по лекарственным средствам для применения у человека (European Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA) дал рекомендации о том, как следует использовать исследуемое противовирусное средство ремдесивир для лечения заболевания, вызванного новым коронавирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), в программах благотворительно-испытательного («сострадательного») применения (compassionate use) в Европейском союзе.

Данные программы, разработанные на уровне отдельных государств — членов ЕС, предназначены для предоставления пациентам с опасным для жизни, длительным или серьезным заболеванием в отсутствие доступных вариантов лечения доступ к не получившим разрешений на маркетинг лекарствам, находящимся в стадии разработки.

В сложившейся ситуации Эстония, Греция, Нидерланды и Румыния запросили у CHMP заключение относительно условий, при которых пациентам с COVID-19 может быть предоставлен ранний доступ к ремдесивиру посредством программ благотворительно-испытательного применения. В тяжелых случаях COVID-19 может привести к пневмонии, тяжелому острому респираторному синдрому, полиорганной недостаточности и смерти.

«Клинические исследования остаются золотым стандартом для сбора надежных данных о безопасности и эффективности исследуемых лекарственных средств, но CHMP признает необходимость согласованного подхода к благотворительно-испытательному использованию в ЕС ради обеспечения доступа к ремдесивиру для пациентов, не имеющих возможности участвовать в клинических исследованиях, — отметил д-р Харальд Энцманн (Harald Enzmann), председатель CHMP. — CHMP призывает компанию предоставлять доступ к ремдесивиру справедливым и прозрачным образом тем государствам-членам, которые желают принять участие в международных клинических исследованиях или лечить пациентов в рамках программ благотворительно-испытательного использования».

Было показано, что ремдесивир активен против SARS-CoV-2 и других типов коронавируса (то есть SARS-CoV и MERS-CoV) в лабораторных условиях. Однако в настоящее время имеются только ограниченные данные об использовании ремдесивира у пациентов с COVID-19.

Целью рекомендаций CHMP в отношении ремдесивира является обеспечение общего подхода к критериям и условиям его применения до утверждения государствами-членами программ сострадательного использования. Рекомендации предназначены для государств — членов ЕС, которые рассматривают возможность создания таких программ, и их реализация не является обязательной. В дополнение к описанию того, какие пациенты могут получить пользу от лекарства, рекомендации объясняют, как использовать ремдесивир, и дают предварительную информацию о его безопасности.

Итоговый документ

Во вводной части резюме о благотворительно-испытательном применении (Summary on compassionate use) отмечено: «Ремдесивир, используемый как часть программы сострадательного использования, показан для лечения взрослых с COVID-19, которым требуется инвазивная искусственная вентиляция легких».

Далее указаны критерии включения:

• готовность и возможность предоставить письменное информированное согласие;
• возраст ≥ 12 лет;
• госпитализация с коронавирусным (SARS-CoV2) тяжелым острым респираторным синдромом, верифицированным полимеразной цепной реакцией (ПЦР), или известным контактом с подтвержденным случаем при наличии симптомов, указывающих на COVID-19, в ожидании ПЦР;
• необходимость в инвазивной механической вентиляции (например через эндотрахеальную интубацию или трахеостомию);
• адекватная функция почек с оцененной скоростью клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин согласно данным лаборатории на месте;
• уровень аланинаминотрансферазы (АлАТ) ≤5-кратно превышенному пределу нормы по действующим критериям лаборатории.

И критерии исключения:

• гиперчувствительность к активному веществу (веществам) или любому из вспомогательных;
• полиорганная недостаточность;
• использование более одного прессорного агента в связи с септическим шоком (использование 1 прессора в низких/средних дозах для инотропной поддержки в связи с назначением седативных и миорелаксирующих средств во время искусственной вентиляции допускается);
• АлАТ ≥5-кратному превышению верхнего предела нормы по местной лабораторной шкале;
• почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации, eGRF <30 мл/мин), или диализ, или постоянная вено-венозная гемофильтрация;
• участие в любых других клинических исcледованиях экспериментального лекарства для лечения COVID-19.

Продолжающиеся клинические исследования

Ремдесивир (GS5734) представляет собой пролекарство в форме диастереомера монофосфорамидата нуклеозидного аналога, внутриклеточно метаболизируемого в аналог аденозинтрифосфата, ингибирующий вирусные РНК-полимеразы. Последний обладает широким спектром активности против фило- (например EBOV, MARV), корона- (например SARS-CoV, MERS-CoV) и парамиксовирусов (например респираторно-синцитиального).

Есть несколько текущих или запланированных исследований клинической эффективности и безопасности ремдесивира для лечения COVID-19 (таблица)

Таблица. Текущие и планируемые исследования ремдесивира у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2

Выводы по доклиническим данным

Эмпирические неклинические данные о противовирусной активности ремдесивира на SARS-CoV-2 в настоящее время ограничены несколькими наблюдениями in vitro. Информация, поддерживающая клиническую активность, в основном экстраполирована из in vivo исследований с другими типами коронавирусов (например, SARS CoV и MERS-CoV), при инфицировании которыми предположительно наблюдают сходный с SAR-CoV-2 патогенез и восприимчивость к вирусу. Эти исследования указывают, что профилактическое применение ремдесивира более эффективно по сравнению с применением после заражения вирусом. Более того, отсутствуют данные о начале применения спустя более чем 1 день после заражения.

В качестве резюме отмечено, что некоторые проблемы и неполнота информации, связанные с неклиническими исследованиями безопасности, преодолеваются благодаря рекомендациям и предупреждениям в протоколах сострадательного использования (например, ограничения по включению пациентов со сниженной функцией почек/печени) или в силу того, что препарат применяют по жизненно важным показаниям у пациентов, получающих интенсивную терапию. С неклинической точки зрения нет проблем, которые расценивались бы как препятствие для применения ремдесивира в предложенном режиме дозирования у предполагаемой когорты пациентов.

Также не стоит беспокоиться о включении женщин с детородным потенциалом. Заявитель предлагает не рекомендовать использование ремдесивира у беременных, хотя на основании представленных данных потенциальных проблем безопасности или эффективности у беременных нет, но с учетом неполноты характеристик профиля безопасности СНМР признает не рекомендуемым использование ремдесивира беременными в данный момент.

Резюме клинических данных

Профиль безопасности ремдесивира охарактеризован не полностью. Большая часть клинического опыта связана с болезнью, вызванной вирусом Эбола, которая существенно отличается своими характеристиками от инфекции SARS-CoV-2. Тем не менее до сих пор нет никаких данных о безопасности, исключающих дальнейшую разработку ремдесивира при COVID-19, а профиль безопасности совместим с сострадательным использованием в предлагаемой целевой группе населения.

Особое внимание следует обратить на повышение уровня трансаминаз, реакции гиперчувствительности, состояние почек, беременность и непредвиденные побочные реакции согласно периодическим отчетам о безопасности и ускоренным сводным отчетам по безопасности (expedited summary safety reports).

Соотношение польза/риск и условия использования

В контексте благотворительно-испытательного применения ремдесивира у вышеуказанной целевой группы населения и в соответствии с условиями, принятыми CHMP, заключено, что польза преобладает над рисками.

Контингент пациентов: препарат предназначен для лечения взрослых и детей в возрасте старше 12 лет и массой тела не менее 40 кг, которым показана инвазивная механическая вентиляция вследствие COVID-19, подтвержденного методом ПЦР, или подозреваемого на основании контакта с подтвержденным случаем COVID-19, пока не получен результат ПЦР.

Условия распределения: лекарственное средство подлежит ограниченному медицинскому назначению. Лечение следует начинать только в условиях стационара.

Рекомендуемая доза и продолжительность лечения ремдесивиром в форме для внутривенного вливания у взрослых составляет 200 мг в первый день, затем по 100 мг 1 раз в сутки 9 дней.

Продолжительность лечения составляет в общей сложности 10 дней. Рекомендуется проводить регулярные лабораторные оценки, в том числе проверку функций печени и почек.

По материалам www.ema.europa.eu

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!