Индекс летальности среди инфицированных (infection fatality ratio — IFR) — доля летальных исходов среди всех зараженных существенно отличается в зависимости от региона, что может отражать различия в возрастной структуре населения и структуре случаев заражения, а также множество других факторов. Предполагаемые показатели IFR на основе исследований серопревалентности, как правило, гораздо ниже первоначальных оценок, сделанных в начале пандемии. Такое заключение сделано известным специалистом по медицинской математике, который, помимо прочего, ввел в оборот термин «феномен Протея» (Proteus phenomenon).
Первые оценки были завышенными
Первые данные из Китая, принятые также Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), были сосредоточены на коэффициенте летальности случаев (case fatality ratio — CFR) — доле подтвержденных случаев, окончившихся летально, — 3,4%, напоминает автор исследования Джон Иоаннидис (John P.A. Ioannidis) из Стэнфордского университета (Stanford University). Прочно вошедшие в обиход математические модели, оценившие IFR на уровне 1,0 или 0,9%, не теряют актуальности до сих пор. На их основании эксперты Королевского колледжа (Imperial College) Великобритании оценили потери США вследствие COVID-19 на уровне 2,2 млн, а Великобритании — 500 тыс. человек. С учетом этих расчетов были приняты решения о карантинных мерах во многих странах. Предполагаемый уровень смертности 0,9% при доле зараженных 81% позволил предположить количество случаев смерти, сравнимое с гриппом 1918 г., порядка 50 млн.
С конца марта 2020 г. многие исследователи пытались оценить степень распространенности вирусной инфекции путем оценки серопревалентности, то есть доли в популяции людей, выработавших антитела к вирусу. Эти исследования могут быть полезны, позволяя предположить степень недооценки документирования случаев инфекций. Кроме того, они могут помочь получить оценку IFR, вычисляемого как частное количество наблюдаемых случаев смертей и людей, которые предположительно были заражены/выработали антитела.
Расчет IFR
Значения серопревалентности, полученные в результате исследований (результат поиска по базам PubMed, LitCOVID, medRxiv, bioRxiv и Research Square), корректировали с учетом процесса отбора проб, производительности тестирования, наличия симптомов и др. При этом грубые оценки серопревалентности лежали в пределах 0,133–25,7%. Количество зараженных было рассчитано путем умножения величины соответствующей популяции на скорректированную оценку серопревалентности. О количестве летальных исходов в соответствующий исследованию момент времени узнавали либо из данных авторов статей, либо из официальных данных на момент, предшествующий времени исследования на 1 нед. В реферируемых журналах по состоянию на 12 мая 2020 г. было опубликовано 12 исследований серопревалентности с числом участников в каждом более 500 человек.
В статье Д. Иоаннидис с удивлением отмечено, что несмотря на различия в дизайне, исполнении и анализе, большинство исследований серопревалентности дают оценки IFR, находящиеся в относительно узком диапазоне. Так, 7 из 12 полученных значений IFR находятся в диапазоне 0,07–0,20 (скорректированное значение IFR 0,06–0,16), что аналогично значениям IFR сезонного гриппа (таблица). Три значения — немного выше (скорректированный IFR 0,25–0,40) — в Гангельте (Германия), Женеве (Швейцария) и Ухани (КНР), и два — немного ниже (скорректированный IFR 0,02–0,03 в Кобе (Япония) и Уазе (Франция).
Таблица. IFR, рассчитанные на основании результатов исследований серопревалентности
Регион | Размер выборки | Количество населения | Уровень серопревалентности, % |
Расчетный IFR (скорректированный) |
Иран (Гилян) | 551 | 2 354 848 | 22,0 | 0,08 (0,07) |
США, Айдахо (Бойсе) | 4856 | 392 365 (округ Эйда) | 1,79 | 0,20 (0,16) |
Швейцария (Женева) | 576 | 5 000 000 | 8,7 | 0,50 (0,40) |
Япония (Кобе) | 1000 | 1 518 870 | 3,3 | 0,02 (0,02) |
Дания (доноры крови) | 9496 | 3 800 000 * | 1,8 | 0,08 (0,07)* |
Франция (Уаза) | 661 | 5 978 000 | 25,9 | 0,04 (0,03) |
Китай (Ухань) | 1401 | 11 080 000 | 10 | 0,35 (0,31) |
Нидерланды (доноры крови) | 7361 | 13 745 768 ** | 27 | 0,09 (0,09)** |
Германия (Гангельт) | 919 | 12 597 | 15 | 0,28 (0,25) |
Бразилия (Риу-Гранди-ду-Сул) | 4500 | 11 377 239 | 0,133 | 0,14 (0,11) |
Доноры крови Шотландии | 500 | 5 400 000 | 1,2 | 0,07 (0,06) |
Калифорния (Санта-Клара) | 3300 | 1 928 000 | 1,5 | 0,18 (0,17) |
* Население в возрасте 17–70 лет; **население в возрасте <70 лет.
Интересное наблюдение, отмеченное Д. Иоаннидисом, заключается в том, что даже в условиях значительной скученности и плохой вентилируемости, таких как круизные лайнеры, авианосцы или приюты для бездомных, доля инфицированных не превышает 20–45%***. Аналогичным образом при более широком уровне населения ~33% являются максимальными значениями, документированными на сегодня. Было высказано предположение****, что различия в восприимчивости и поведении хозяина могут привести к групповому иммунитету при значительно меньшей распространенности инфекции среди населения, чем изначально ожидалось. Похоже, что COVID-19 распространяется, заражая определенные группы больше, чем другие, потому что у некоторых людей вероятность заражения гораздо выше. Люди, которые чаще всего подвергаются воздействию, также склонны быть наиболее вероятными источниками инфекции по тем же причинам, которые ведут к повышенному риску их заражения. Возможно, что эпидемическая волна может быть погашена даже при относительно низкой доле иммунных людей.
*** Moriarty L.F., Plucinski M.M., Marston B.J., Kurbatova E.V., Knust B., Murray E.L. et al. (2020 ) Public Health Responses to COVID-19 Outbreaks on Cruise Ships – Worldwide, FebruaryMarch 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Mar 27;69(12):347–352; Maxmen A. Coronavirus is spreading under the radar in US homeless shelters. Nature. May; 581(7807): 129–130.
****Britton T., Trapman P., Ball F.G. The disease-induced herd immunity level for Covid-19 is substantially lower than the classical herd immunity level; doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.06.20093336; Gomes G.M., Corder R.M., King J.G., Langwig K.E., Souto-Maior C., Carneiro J. et al. Individual variation in susceptibility or exposure to SARS-CoV-2 lowers the herd immunity threshold.
Использованный источник. Ioannidis J. P.A. The infection fatality rate of COVID-19 inferred from seroprevalence data. Version: May 19; doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.13.20101253.
Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»
Коментарі