У ході підготовки даної настанови проведено систематичний пошук, що дав 57 001 результат, з яких 17 969 унікальних записів перевірено щодо критеріїв включення. Були відібрані дослідження, де використовувалися амфетамін, церебролізин (30 мл/добу внутрішньовенно, мінімум 10 днів), циталопрам (10, 20 мг/добу перорально), декстроамфетамін, Di-Huang-Yi-Zhi, флуоксетин, літій, MLC601, інгібітор 5-фосфодіестерази PF-03049423, селегілін. У настанові представлено достатньо доказів, що рекомендують застосовувати церебролізин у випадках інсульту середньої тяжкості як допоміжну терапію до стандартної реабілітації в перші 7 днів після розвитку гострого ішемічного інсульту.
Церебролізин — це лікарський засіб, що містить активні фрагменти різних нейротрофічних факторів, отриманих із використанням стандартизованого біологічного методу контрольованого розщеплення високоочищених безліпідних фракцій білків головного мозку. Активні фрагменти нейротрофічного фактора (пептиди) та амінокислоти швидко проникають крізь гематоенцефалічний бар’єр і зв’язуються зі специфічними рецепторами на різних мембранах нервової системи. Кожен фрагмент спеціально ініціює внутрішньоклітинний сигнальний шлях за допомогою фосфорилювання залучених протеїнкіназ, що в результаті призводить до активації факторів транскрипції та продукції білків, що беруть участь у процесах підтримки клітинної нейротрофічності, нейропротекції, нейропластичності та нейрогенезу. Церебролізин має фармакологічно мультимодальний механізм дії, впливаючи на ендогенну захисну активність головного мозку в пошкодженій ділянці за допомогою плейотропних терапевтичних ефектів, одночасно модулюючи кілька компонентів патологічного каскаду при інсульті, черепно-мозковій травмі та нейродегенеративних захворюваннях.
Клінічно доведена ефективність церебролізину
Церебролізин після численних клінічних досліджень включений до клінічних рекомендацій з реабілітації після інсульту провідних західних країн як препарат, який може покращити відновлення функції верхніх кінцівок та знизити тяжкість інсульту. Зокрема, таких:
- Австрія, 2018 р. Клінічні рекомендації щодо реабілітації після інсульту (Österreichische Schlaganfall-Gesellschaft Positionspapier — Update 2018), відповідно до яких церебролізин (30 мл протягом 3 тиж чи довше) покращує результати відновлення верхньої кінцівки після інсульту (рівень доказовості 2В);
- Польща 2019 р. Клінічні рекомендації щодо інсульту (Wytyczne postępowania w udarze mózgu), відповідно до яких застосування церебролізину під час ранньої реабілітації після інсульту покращує неврологічний статус та рухові функції і може сприяти покращенню стану при парезі верхніх кінцівок;
- Канада 2020 р. Науково обґрунтований огляд (Upper Extremity Interventions, режим доступу http://www.ebrsr.com) та клінічні рекомендації щодо реабілітації після інсульту (Stroke Rehabilitation Clinician Handbook), відповідно до яких церебролізин може покращити моторну функцію верхньої кінцівки (рівень доказовості 1А), активність у повсякденному житті та знизити тяжкість інсульту (рівень доказовості 1В);
- Німеччина 2020 р. Рекомендації щодо нейрореабілітації Німецького товариства нейрорадіології (Deutsche Gesellschaft für Neuroradiologie) «S3-Leitlinie «Rehabilitative Therapie bei Armparese nach Schlaganfall» der DGNR», в яких вказується, що застосування церебролізину слід починати якомога швидше (через 24–72 год після інсульту) та призначати протягом 21 доби 1 раз на добу внутрішньовенно на додаток до реабілітаційних заходів (рівень доказовості 1В).
Поряд із вищою ефективністю у пацієнтів після інсульту показано, що церебролізин має профіль безпеки, аналогічний такому при стандартному лікуванні. Так, у ході 4 рандомізованих клінічних досліджень не продемонстровано різниці між групами церебролізину та стандартного лікування щодо кількості пацієнтів із серйозними побічними ефектами (Beghi E. et al., 2021).
Таким чином, докази, наведені у настанові, вказують на відсутність проблем із безпекою використання препарату церебролізин. На основі цих даних в настанові рекомендується застосування церебролізину для ранньої моторної нейрореабілітації після інсульту середнього та тяжкого ступеня (NIHSS >8). Важливо зазначити, що в рекомендованих схемах лікування (30 мл/добу внутрішньовенно мінімум 10 днів) також згадується початок терапії — протягом 7 днів після початку інсульту. Це чітко визначає церебролізин як терапію для ранньої реабілітації після гострого інсульту.
Інформація для професійної діяльності медичних та фармацевтичних працівників
ЦЕРЕБРОЛІЗИН®. Склад. Концентрат церебролізину; 1 мл розчину містить 215,2 мг концентрату церебролізину (пептидного препарату, що виробляється з головного мозку свиней). Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій. Фармакотерапевтична група. Психостимулятори та ноотропні засоби. Код АТХ N06B X. Показання. Органічні, метаболічні порушення та нейродегенеративні захворювання головного мозку, особливо сенильна деменція типу Альцгеймера. Ускладнення після інсульту. Травматичні пошкодження головного мозку (стани після оперативного втручання на головному мозку, закриті черепно-мозкові травми, струс мозку). Протипоказання. Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату. Епілепсія. Тяжкі порушення функції нирок. Препарат має побічні реакції при застосуванні. Категорія відпуску. За рецептом. Виробник/заявник. ЕВЕР Нейро Фарма ГмбХ, Австрія. З повною інформацією можна ознайомитися в інструкціях для медичного застосування препарату.