Платформа самоамплифицирующихся мРНК-вакцин приблизилась к поздней фазе разработки

05 Жовтня 2021 5:43 Поділитися

мРНК — своего рода инструкция для клеток по производству белка. Одна из основных проблем, которые довелось решать в ходе их разработки, — быстрая деградация под воздействием ферментов. Необходимость повторного введения, особенно с терапевтической целью, связана с поступлением в организм новых порций носителя, от которого требуется нетоксичность и способность к быстрому разложению в организме.

Особые перспективы в отношении дозирования, экономии активных и вспомогательных ингредиентов, а также минимизации физиологического воздействия последних открываются в связи с разработкой самоамплифицирующихся мРНК-вакцин. Они способны самовоспроизводиться в организме некоторое время после введения, так что для иммунизации необходимы лишь очень невысокие дозы. Странами, которые первыми проводят у себя исследования вакцин нового типа, становятся Индия, Бразилия и Уганда.

Исследования в Индии и Бразилии организуют в рамках исследовательского проекта, инициатором которого является компания из США, в Уганде — Лондонский имперский колледж (Imperial College London — ICL).

Британская платформа ультранизких доз

Итак, британский проект возглавляет профессор Робин Шатток (Robin Shattock), заведующий кафедрой инфекций слизистых оболочек и иммунитета и директор центра Производственных исследований вакцин будущего (Future Vaccine Manufacturing Research — FVMR). Основанный министерством здравоохранения и социального обеспечения Великобритании (Department of Health and Social Care — DHSC) в 2017 г., FVMR работает под эгидой ICL и Оксфордского университета (University of Oxford). Основной фокус деятельности FVMR — поддержка инновационных платформенных технологий, перспективных для производства вакцин в странах с доходом ниже среднего.

Одно из главных достижений FVMR за эти годы — технология ультранизких доз самоамплифицирующихся РНК (саРНК, англ. — saRNA). Представляя в июле 2021 г. результаты первого клинического исследования вакцины на платформе «Imperial saRNA», Р. Шатток отметил, что в настоящее время она проходит усиленную доработку для будущего использования против широкого спектра различных заболеваний. При этом технология ультранизких доз saRNA имеет потенциал не только для защиты от множества других инфекций, но и лечения хронических заболеваний, таких как рак. Как пояснил профессор Р. Шатток, «этот подход становится одним из величайших научных итогов пандемии, когда сверхнизкая доза дает три ключевых преимущества. Во-первых, это возможность производства в огромном количестве: из одного литра реакционного материала можно произвести до миллиона доз. Вторым преимуществом более низкого дозирования является снижение вероятности (дозозависимых) побочных эффектов». Наконец, низкодозированная вакцина открывает возможность комбинировать иммуногенные компоненты.

Первое исследование эффективности

По механизму действия саРНК очень похожа на мРНК, но содержит инструкции по созданию не только антигена, но и большего количества копий самой себя. Этот эффект самоусиления означает, что по сравнению с мРНК для той же эффективности потребуется гораздо меньшее количество активного ингредиента, что значительно снижает затраты и требования к производству.

Результаты первого клинического исследования вакцины опубликованы пока в виде препринта журнала «The Lancet»*. Его проводили в Лондоне с участием 192 здоровых человек без анамнеза или серологических свидетельств COVID-19 в возрасте 18–45 лет. Инкапсулированная липидными наночастицами самоамплифицирующаяся РНК-вакцина (саРНК) хорошо переносилась без серьезных побочных эффектов, связанных с вакцинацией, сообщили исследователи. При этом некоторые из участников достигли хороших уровней нейтрализующих антител, в то время как у других был очень ограниченный иммунный ответ. Дозы варьировали от 0,1 мкг до 10 мкг саРНК, при этом мРНК вакцины от Moderna и Pfizer/BioNTech вводят в дозировках 100 и 30 мкг, соответственно.

Моделированием процессов оптимизации модульной системы быстрой разработки и внедрения вакцин в ICL занимается профессор Нилай Шах (Nilay Shah), заведующий отделом химического машиностроения, а стратегиями полного устранения необходимости холодовой цепи — команда профессора Джейсона Халлетта (Jason Hallett) из отдела химического инжиниринга.

Угандийский проект ICL

Исследование обновленной вакцины-кандидата, предназначенной для усиления реакции за счет повышения уровня экспрессии РНК, начнется в Уганде в декабре, как сообщил профессор Понтиано Калебу (Pontiano Kaleebu), директор Угандийского научно-исследовательского института вирусов (Uganda Virus Research Institute — UVRI). Исследование (NCT04934111) включит 42 серонегативных и серопозитивных в отношении COVID-19 угандийца в возрасте 18–45 лет, которые получат по две дозы вакцины LNP nCoV saRNA, кодирующей S-гликопротеин вируса, с интервалом 4 нед. За показателями иммуногенности и безопасности, в том числе, случаями тромбоцитопении, будут наблюдать в течение 6 мес.

Разработка компании из США

Еще одно исследование (NCT04844268), которое планируют начать в ближайшие месяцы, — другой саРНК-вакцины на основе липидно-неорганических наночастиц. Данная вакцина, носящая название MCTI CIMATEC HDT, разработана корпорацией из Сиэтла (США, штат Вашингтон). Свою миссию создатели вакцины видят в том, чтобы «наладить создание партнерских отношений с производителями и разработчиками лекарств в странах с исторически недостаточным уровнем обеспеченности услугами в рамках нашей стратегии устойчивого глобального здравоохранения и ведения бизнеса».

HDT Bio в сотрудничестве с индийской компанией Gennova Biopharmaceuticals уже представили промежуточные результаты исследования I фазы вакцины MCTI CIMATEC HDT в Центральную организацию по контролю за стандартами лекарственных средств (Central Drugs Standard Control Organization — CDSCO) Министерства здравоохранения Индии. 24 августа 2021 г. департамент биотехнологий министерства науки и технологий Индии одобрил вакцину, известную в Индии под кодовым названием HGCO19, для проведения клинических исследований II/III фазы.

Как сообщил концерн «HDT Bio» 31 августа, аналогичное индийскому сотрудничество в разработке инновационной вакцины налажено в Бразилии — с компанией «SENAI CIMATEC», Южной Корее — с компанией «Quratis Inc.», а также с неназванным партнером в Китае. Так, Национальное агентство по санитарному надзору (Agência Nacional de Vigilância Sanitária — Anvisa) Бразилии уже одобрило клиническое слепое плацебо-контролируемое исследование I фазы, которое будет проходить в Салвадоре — столице штата Баия. В нем примут участие 90 взрослых в возрасте 18–55 лет. Исследуют несколько режимов дозирования: дозировки 1; 5 или 25 мкг, которые введут однократно или повторят через 28/56 дней. Иммуногенность вакцины будут оценивать на протяжении 12 мес.

В рамках соглашения о передаче технологий SENAI CIMATEC будет использовать технологию HDT Bio не только для борьбы с COVID-19, но и для поддержки других технологических и научных достижений в Бразилии. Вакцина от HDT Bio существенно отличается от коммерчески доступных РНК-вакцин по двум причинам. Во-первых, вводимые нуклеиновые кислоты способны к самоамплификации, поэтому для формирования длительного и выраженного иммунитета потребуются намного более низкие дозы вакцинного материала. Во-вторых, РНК прикрепляется к внешней стороне системы липидно-неорганических наночастиц, а не инкапсулируется внутри нее, обеспечивая повышенную стабильность при температуре 2–8 °С. Считается, что получение доступа к подобным платформам позволит странам не только справиться с COVID-19, но и отразить подобные угрозы в будущем.

По материалам www.imperial.ac.uk; papers.ssrn.com; www.uvri.go.ug; gennova.bio; dbtindia.gov.in; www.india.com; фото: профессор Р. Шатток рассказывает о первом исследовании саРНК-вакцины (www.imperial.ac.uk)

*Pollock K. M., Cheeseman H.M., Szubert A.J. et al. Safety and Immunogenicity of a Self-Amplifying RNA Vaccine Against COVID-19: COVAC1, a Phase I, Dose-Ranging Trial. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3859294 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3859294.

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті