Вальпроати (valproate): результати нового дослідження. Інформаційний лист-звернення до спеціалістів системи охорони здоров’я

Про вальпроати

Вальпроати — фармакологічна група препаратів, показаних для лікування епілепсії у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами. У фармакологічних дослідженнях на тваринах вони інгібували різні експериментально індуковані судоми (генералізовані і фокальні). Аналогічно і у людей протиепілептичний ефект вальпроатів також може спостерігатися при різних типах епілепсії, і найімовірніше, виявлятиметься шляхом посилення ГАМК-ергічної активності, інгібуючи або стримуючи розповсюдження електричного розряду.

Огляд дослідження

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee — PRAC) ЕМА оцінив дані дослідження (EUPAS342011), проведеного фармацевтичними компаніями щодо лікарських засобів, що містять вальпроати (valproate), у рамках виконання зобов’язань після попереднього загальноєвропейського огляду застосування вальпроатів (valproate) у період вагітності.

Основна мета полягала в дослідженні ризику розвитку ПНПР у дітей, народжених від чоловіків, які отримували вальпроати (valproate) у вигляді монотерапії протягом 3 міс до зачаття, порівняно з діть­ми, народженими від чоловіків, які отримували ламотриджин або леветирацетам як монотерапію. Це ретроспективне обсерваційне дослідження проведене з використанням даних Данії, Швеції та Норвегії.

Основним результатом, що викликав інтерес, були ПНПР (комплексна кінцева точка, що включає розлади аутистичного спектру, порушення інтелектуального розвитку, комунікативні розлади, синдром дефіциту уваги / гіперактивності, рухові розлади) у нащадків віком до 11 років. Середній час спостереження дітей у групі, що застосовувала вальпроати (valproate), становив від 5,0 до 9,2 року порівняно з 4,8 і 6,6 року у групі, що застосовувала ламотриджин або леветирацетам як монотерапію.

Скоригований кумулятивний ризик коливався у межах 4,0–5,6% у групі, що застосовувала вальпро­ати (valproate), порівняно з 2,3–3,2% у групі, що отримувала монотерапію ламотриджином / леветирацетамом. Об’єднане співвідношення ризиків для ПНПР, отримане загалом в результаті метааналізу даних, становило 1,50 (95% довірчий інтервал 1,09–2,07).

Варто наголосити, що дослідження було недостатньо великим, щоб проаналізувати асоціації з конкретними підтипами ПНПР. Через обмеження дослідження, включаючи потенційні неточності щодо показань, за якими призначалися лікарські засоби, та різницю в тривалості спостереження між групами пацієнтів, ризик ПНПР у дітей, батьки яких застосовували вальпроати (valproate) протягом 3 міс до зачаття, вважається потенційним ризиком, і причинно-наслідковий зв’язок з вальпроатами (valproate) не підтверджений.

Про що варто пам’ятати представнику охорони здоров’я?

Попри обмеження дослідження, з метою безпеки лікар, який призначає лікування, повинен поінформувати пацієнтів чоловічої статі про потенційний ризик, який був встановлений у вищезазначеному дослідженні.

Лікар, який призначає лікування, повинен обговорити з пацієнтом необхідність ефективної контрацепції, зокрема для партнерки, під час застосування вальпроатів (valproate) та протягом 3 міс після припинення лікування.

Немає даних про цей потенційний ризик для дітей, зачатих пізніше, ніж через 3 міс після припинення лікування вальпроатами (valproate), тобто якщо новий сперматогенез відбувається без впливу вальпро­атів (valproate).

Слід також поінформувати пацієнта чоловічої статі про наступне:

• не слід бути донором сперми під час лікування та протягом 3 міс після припинення лікування;
• необхідність проконсультуватися зі своїм лікарем для обговорення альтернативних варіантів лікування, щойно чоловік почне планувати стати батьком, й перед припиненням застосування контрацепції;
• що чоловік та його партнерка повинні звернутися до свого лікаря за консультацією в разі настання вагітності, якщо він застосовував вальпроати (valproate) протягом 3 міс до зачаття.

На основі наявних даних було вжито нових заходів щодо застосування вальпроатів (valproate) у чоловіків, як зазначено в «Короткому огляді» вище. Інструкції для медичного застосування усіх лікарських засобів, що містять вальпроати (valproate), оновлюються з метою інформування спеціалістів системи охорони здоров’я та пацієнтів про потенційний ризик ПНПР дітей, батько яких приймав вальпроати (valproate), а також з метою надання рекомендацій щодо застосування вальпроатів (valproate) у чоловіків.

Крім того, навчальні матеріали будуть доступні для спеціалістів системи охорони здоров’я та пацієнтів чоловічої статі. До них належать:

• оновлена настанова для співробітників галузі охорони здоров’я з окремим розділом про застосування вальпроатів (valproate) для пацієнтів чоловічої статі;
• нова настанова для пацієнтів чоловічої статі, яку слід надавати чоловікам, які застосовують вальпроати (valproate);
• оновлення існуючої картки пацієнта для пацієнтів чоловічої статі.

Інформація, зазначена в цьому листі, є лише коротким викладом найбільш важливої інформації щодо застережень при застосуванні лікарських засобів, що містять вальпроати (valproate).

З повним текстом інструкції для медичного застосування на лікарські засоби:

• Депакін^®, сироп, 57,64 мг/мл; № 1: по 150 мл у флаконі. РП № UA/3817/01/01;
• Депакін Хроно^® 300 мг, таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії, по 300 мг; № 100 (50х2). РП № UA/10298/01/01;
• Депакін Хроно^® 500 мг, таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії по 500 мг; № 30. РП № UA/10118/01/01;
• Депакін^® Ентерік 300, таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозчинні по 300 мг; № 100 (10х10). РП № UA/2598/02/01,

можна ознайомитися за посиланням http://www.drlz.com.ua/.

Повідомлення про побічні реакції

Відповідно до вимог Порядку здійснення фармако­нагляду, затвердженого наказом Міністерства охорони здоров’я України від 27 грудня 2006 р. № 898, зареєстрованого в Міністерстві юстиції України 29 січня 2007 р. за № 73/13340, слід повідомляти про усі підозрювані побічні реакції до Державного експертного центру МОЗ України за посиланням: aisf.dec.gov.ua.

Також інформацію щодо підозрюваних побічних реакцій ви можете надавати у відділ фармаконагляду ТОВ «Санофі-Авентіс Україна» за електронною адресою: [email protected].

Повідомляючи про будь-які підозрювані побічні реакції, надавайте за можливості якомога більше інформації, такої як анамнез, супутній прийом лікарських засобів, початок виникнення симптомів, дата лікування, назви лікарських засобів та номер серії.

У разі виникнення будь-яких питань медичного характеру або потреби у додатковій інформації про лікарські засоби, будь ласка, звертайтеся у службу з питань забезпечення медичною інформацією ТОВ «Санофі-Авентіс Україна»: тел: +380 (44) 354-20-00, e-mail: [email protected].

Інструкції

Інструкція для медичного застосування препарату Депакін Хроно^® 300 мг, таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії по 300 мг, № 100. РП UA/10298/01/01. Наказ МОЗ України від 29.10.2024 р. № 1817.

Інструкція для медичного застосування препарату Депакін Хроно^® 300 мг, таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії по 300 мг, № 100. РП UA/10298/01/01. Наказ МОЗ України від 28.11.2023 р. № 2022. Останній день дії реєстраційної картки (запису) із зазначеними відомостями: 29.04.2025 р.

Інструкція для медичного застосування препарату Депакін Хроно^® 500 мг, таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії по 500 мг, № 30. РП UA/10118/01/01. Наказ МОЗ України від 18.11.2024 р. № 1933.

Інструкція для медичного застосування препарату Депакін Хроно^® 500 мг, таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії по 500 мг, № 30. РП UA/10118/01/01. Наказ МОЗ України від 09.10.2024 р. № 1720. Останній день дії реєстраційної картки (запису) із зазначеними відомостями: 18.05.2025 р.

Інструкція для медичного застосування препарату Депакін Хроно^® 500 мг, таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії по 500 мг, № 30. РП UA/10118/01/01. Наказ МОЗ України від 21.08.2024 р. № 1476.

Інструкція для медичного застосування препарату Депакін^® Ентерік 300, таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозчинні по 300 мг, № 100. РП UA/2598/02/01. Наказ МОЗ України від 12.07.2024 р. № 1216.

Інструкція для медичного застосування препарату Депакін^®, сироп, 57,64 мг/мл, № 1, по 150 мл у флаконі. РП UA/3817/01/01. Наказ МОЗ України від 13.09.2024 р. № 1589.

Інструкція для медичного застосування препарату Депакін^®, сироп, 57,64 мг/мл, № 1, по 150 мл у флаконі. РП UA/3817/01/01. Наказ МОЗ України від 30.10.2023 р. № 1866. Останній день дії реєстраційної картки (запису) із зазначеними відомостями: 13.03.2025 р.

Актуальні версії інструкцій для медичного застосування за посиланням: http://www.drlz.com.ua.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!