Идентификация перепрофилированных лекарств, препятствующих репликации SARS-CoV-2, может иметь огромное значение для сдерживания болезни. Используя меченую нано-люциферазой версию вируса (SARS-CoV-2-Orf7a-NLuc) для количественного определения вирусной нагрузки, авторы оценили ряд типов клеток человека на предмет их способности инфицироваться и поддерживать репликацию вируса, а также провела проверку лекарств, одобренных Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) с 1971 г. Гепатоциты, почечные клубочки и клетки проксимальных канальцев были особенно эффективны в поддержке репликации SARS-CoV-2, что согласуется с сообщениями о протеинурии и повреждении печени у пациентов с COVID-19. Используя нано-люциферазу в качестве меры репликации вируса, они идентифицировали 35 препаратов, которые снижали репликацию в клетках Vero и гепатоцитах человека при лечении до заражения SARS-CoV-2, и выявили амодиахин, атовакуон, бедаквилин, эбастин, абемациклиб (LY2835219), манидипин, панобиностат и витамин D3. Эти препараты оказались эффективными в замедлении репликации SARS-CoV-2 в клетках человека при использовании для лечения инфицированных клеток.
Однако, дексаметазон, который является иммунодепрессором широкого спектра действия, снижает смертность и сокращает продолжительность госпитализации, не продемонстрировал какого-либо влияния на репликацию вирусов. Возможно, в будущем станет возможным комбинировать лекарства, идентифицированные в исследовании на клеточных культурах, с дексаметазоном, чтобы воздействовать как на цитокиновый шторм, так и на репликацию вируса, предположили авторы.
Среди девяти препаратов, выявленных исследователями, есть используемые при лечении различных заболеваний. Панобиностат, например, блокирует репликацию ДНК и используется для подавления роста клеток при терапии пациентов с онкопатологией. Панобиностат оказывал сильнейшее влияние на ограничение репликации SARS-CoV-2 при сохранении жизнеспособности клеток и полностью блокировал репликацию SARS-CoV-2 во всех исследованных дозах; однако, если клетки были инфицированы до обработки, наблюдалось более умеренное влияние на репликацию. Это различие может быть связано с недавними наблюдениями, что панобиностат может подавлять экспрессию ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа, что объясняет его положительный эффект до проникновения вируса в клетки, а не после него. Абемациклиб (LY2835219) — еще один ингибитор клеточного цикла, супрессор репликации ДНК и противораковое лекарство, выявленное в результате скрининга. Амодиахин, как и гидроксихлорохин, — противомалярийное, эбастин – антигистаминное, атовакуон – антипневмоцистное, бедаквилин – противотуберкулезное, манидипин – антигипертензивное средства.
По заключению исследователей, им удалось выявить сильных кандидатов для перепрофилирования, которые могут оказаться мощным дополнением к лечению COVID-19.
- Pickard A., Calverley B.C., Chang J., et al. (2021) Discovery of re-purposed drugs that slow SARS-CoV-2 replication in human cells. PLoS Pathog, 17(9): e1009840.
По материалам journals.plos.org
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим