Современная гормональная терапия онкологических заболеваний препаратами компании «АстраЗенека»

Гормональная терапия рака за полувековую историю развития достигла значительных успехов. После внедрения в начале 70-х годов в клиническую практику нестероидных антиэстрогенов (Izuo M., 1992), самый известный из которых — тамоксифен, наметился прогресс в лечении рака молочной железы (РМЖ). Этот препарат, производимый компанией «АстраЗенека» под торговым названием НОЛВАДЕКС, в настоящее время получил широкое распространение в мире для лечения РМЖ. НОЛВАДЕКС является «золотым стандартом» в терапии женщин с этой патологией.

НОЛВАДЕКС оказывает периферическое действие — блокирует рецепторы эстрогенов, тем самым препятствуя дальнейшему развитию опухоли, но не влияет непосредственно на уровень эстрогенов в крови. Поэтому НОЛВАДЕКС, как правило, применяют вместе с препаратом, влияющим на центральные механизмы регуляции уровня половых гормонов, то есть на гипоталамо-гипофизарную ось. Такое действие оказывает аналог рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ ЛГ) гозерелин, который под торговым названием ЗОЛАДЕКС производит компания «АстраЗенека». Опыт клинического применения препарата подтверждает его противоопухолевую активность в отношении гормонально-зависимых опухолей. ЗОЛАДЕКС способствует снижению уровня половых гормонов в крови у мужчин и у женщин, что обеспечивает его терапевтический эффект при этой патологии (Nicholson R., 1991). Эффективность ЗОЛАДЕКСА при лечении опухолей, не зависимых от уровня половых гормонов, обусловлена тем, что в опухолях молочной и предстательной желез обнаружены рецепторы к РФ ЛГ, посредством которых реализуется прямое противоопухолевое действие ЗОЛАДЕКСА (Segal-Abramson T. et al., 1992). В настоящее время препарат используют в терапии РМЖ, рака предстательной железы (РПЖ), миомы матки, эндометриоза, он эффективен при лечении пациенток с дисфункциональными маточными кровотечениями и синдромом поликистозных яичников. Кроме того, результаты научных исследований подтвердили эффективность ЗОЛАДЕКСА при лечении рака яичников, поджелудочной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и т.д. (Fazeny B. et al., 1997; Rane A., 1998; Wang P.H. et al., 1998). ЗОЛАДЕКС можно применять для защиты функции яичников и яичек в период проведения цитостатической химиотерапии (Cespedes R.D. et al., 1995). Значительный опыт применения ЗОЛАДЕКСА в мире накоплен при лечении РМЖ и РПЖ.

Наиболее перспективным является применение ЗОЛАДЕКСА в терапии иноперабельного РМЖ у женщин в перименопаузальный период. В настоящее время у этой категории больных чаще всего используют химиотерапию и хирургическую кастрацию. Однако следует отметить, что несмотря на длительный опыт применения кастрации в качестве метода лечения (с 1896 г.), у части пациенток проведение этой операции оказалось нецелесообразным (Шпарик Я.В., 1993 г.).

Применение ЗОЛАДЕКСА так же эффективно, как и кастрация, но не сопровождается отрицательными моментами, связанными с хирургическим вмешательством. Результаты клинических исследований свидетельствуют, что использование ЗОЛАДЕКСА способствует полной или частичной ремиссии у каждой третьей женщины в возрасте до 55 лет с рецидивами заболевания или метастазирующим РМЖ. Средняя длительность ремиссии составляла 36–64 нед, а медиана выживаемости — 141–148 нед. Кроме того, у каждой четвертой пациентки наблюдалась стабилизация процесса (Kaufmann M., Jonat W. et al., 1991). Результаты исследований, проведенных в Англии и Германии, свидетельствуют, что объективная ремиссия развивалась у 36,4% пациенток, а субъективный эффект (в частности, уменьшение выраженности болевого синдрома) был отмечен у 68,3% больных (Blamey R.W., Jonat W. et al., 1992).

У женщин с РМЖ перспективным является применение комбинированной гормонотерапии с использованием ЗОЛАДЕКСА. По аналогии с лечением РПЖ «полная эстрогенная блокада», достижение которой возможно с помощью комбинации таких препаратов, как аналог РФ ЛГ и антиэстроген, повышает эффективность лечения РМЖ. Лидером среди антиэстрогенов, безусловно, является препарат НОЛВАДЕКС (тамоксифен), разработанный специалистами компании «Зенека» более 20 лет назад. Результаты исследования с участием 115 больных с метастазами в кости подтвердили, что применение комбинации ЗОЛАДЕКСА и тамоксифена имеет несомненные преимущества по частоте возникновения ответа на терапию, времени до прогрессирования и выживаемости (Blarney R. et аl., 1993). При лечении 85 больных с иноперабельным РМЖ эффективность комбинации ЗОЛАДЕКСА и тамоксифена была значительно выше, чем при лечении только ЗОЛАДЕКСОМ (регрессия опухоли — 45 и 27% соответственно) (Boccardo F. et al., 1994).

Эффективной является комбинация ЗОЛАДЕКСА с ингибиторами ароматазы, к которым относится новый препарат АРИМИДЕКС (анастрозол) производства компании «АстраЗенека». Такая эстрогенная блокада является предпочтительной для женщин в постменопаузальный период, у которых практически все эстрогены продуцируются через ароматизацию андрогенов. Результаты клинических исследований подтвердили эффективность такой комбинации при прогрессировании опухолевого процесса на фоне лечения ЗОЛАДЕКСОМ (Buzdar A., Howell A.et al., 1996).

Таким образом, столетняя история применения метода хирургической кастрации в лечении иноперабельного РМЖ завершается — медикаментозное обратимое «выключение» функции яичников при помощи ЗОЛАДЕКСА имеет значительные клинические и психологические преимущества.

Принципы лечения иноперабельного РПЖ подобны принципам терапии РМЖ. Это касается, прежде всего, роли орхиэктомии (кастрации) и обусловленного ею снижения концентрации половых гормонов. ЗОЛАДЕКСУ, прием которого вызывает медикаментозную обратимую кастрацию, отдают предпочтение перед хирургическим вмешательством. Результаты двух рандомизированных исследований с участием 164 больных из США и 324 больных из Великобритании свидетельствуют, что указанные методы не отличаются по эффективности. Объективную ремиссию наблюдали у 81% пациентов, получавших ЗОЛАДЕКС, и у 78% — после хирургической кастрации. Не зарегистрировано различий в сроках выживания больных (Kaisary A.V., Tyrrell C.J. et al., 1991; Soloway M.S., Chodak G. et al., 1991). Авторы исследования подчеркивают, что с учетом улучшения качества жизни и роли психосоциального фактора большинство больных отдают предпочтение ЗОЛАДЕКСУ перед хирургической кастрацией (Cassileth B.R., Soloway M.S. et al., 1992).

Разработка методов гормональной терапии РПЖ привела к появлению теории максимальной андрогенной блокады (МАБ). В современных условиях для достижения МАБ применяют комбинацию антиандрогенов с хирургической или медикаментозной кастрацией. Наиболее широко с этой целью используют нестероидные, или «чистые», антиандрогены, которые в отличие от стероидных антиандрогенов не обладают характерными для последних побочными эффектами (Schellhammer P. et al., 1996). В связи с этим ученые постоянно работают над созданием нестероидных антиандрогенов, отвечающих таким основным требованиям, как высокая антиандрогенная активность, селективное (периферическое) действие, отсутствие андрогенных свойств и отрицательного влияния на потенцию, отсутствие способности образовывать связи с неандрогенными рецепторами и взаимодействия с другими лекарственными препаратами, низкая токсичность, хорошая переносимость и удобство применения. Именно такие требования учитывали специалисты компании «АстраЗенека» при разработке препарата КАСОДЕКС (бикалутамид). КАСОДЕКС, применяемый в дозе 50 мг (1 таблетка) в сутки в комбинации с хирургической или медикаментозной кастрацией (ЗОЛАДЕКС), хорошо переносится и является эффективным антиандрогеном для лечения пациентов с распространенным РПЖ.

Компания «АстраЗенека» является мировым лидером в разработке и производстве препаратов для лечения пациентов с онкологическими заболеваниями. На поиск и разработку новых эффективных лекарственных средств компания ежедневно выделяет 8 млн долларов. Применение препаратов производства компании «АстраЗенека» помогает не только сохранить жизнь многих пациентов, но и сохранить ее качество.

Публикация подготовлена
по материалам, предоставленным
представительством компании
«АстраЗенека» в Украине
01032, Киев, ул. Коминтерна, 30
Тел.: (044) 239-38-16, 239-39-37,
факс: (044) 239-38-15