АРИМИДЕКС.Современная гормональная терапия рака молочной железы


Рак молочной железы — наиболее распространенная форма рака у женщин в Северной Америке и почти во всех странах Европы, Латинской Америки и австралийско-азиатского региона (Lynn A.G. et al., 1995). Уровень заболеваемости раком молочной железы почти во всех популяциях как в индустриальных, так и в развивающихся странах повышается в среднем на 1% в год (Sondik E.J. et al., 1994). В масштабах всего населения мира уровень заболеваемости раком молочной железы и распространенность этой патологии увеличиваются с возрастом (Harris J.R., 1992). Уровень заболеваемости быстро повышается в течение четвертого десятилетия жизни женщин и продолжает возрастать после менопаузы.

Овариэктомия (хирургическая кастрация) была первым методом лечения рака молочной железы, который применили более 100 лет назад. В середине ХХ в. в случаях прогрессирующего рака молочной железы стали использовать препараты системного действия: антиэстрогены (тамоксифен), прогестины и ингибиторы ароматазы (Boring C.C., Tong T., 1993).

В настоящее время онкологи разделяют рак молочной железы на два типа: рак, чувствительный к гормонам (эстрогену и прогестерону), и рак, не чувствительный к гормонам. В постменопаузальный период примерно в 2/3 случаев злокачественная опухоль потенциально чувствительна к гормонам и, как правило, содержит рецепторы эстрогена (ER+) и/или прогестерона (PR+). Доля положительного ответа на применение препаратов первой линии у больных, в опухоли которых содержатся клетки как ER+, так и PR+, может достигать 78% (Kardinal C.G., 1988).

НОЛВАДЕКС (тамоксифен), разработанный специалистами компании «Зенека Фармасьютикалз» (Великобритания), представляет собой антиэстрогенный препарат, применение которого значительно изменило течение рака молочной железы, особенно у женщин пожилого возраста. Результаты исследований подтвердили эффективность применения НОЛВАДЕКСА на всех стадиях этого заболевания (Jaiyesimi I.A., Buzdar A.U., Decker D.A., 1995). Большинство клиницистов относят НОЛВАДЕКС к «золотому стандарту» препаратов, предназначенных для лечения рака молочной железы. Однако, как и при использовании других методов лечения, рак во многих случаях прогрессирует или рецидивирует после начального положительного ответа на проводимую терапию. При раке молочной железы в начальной или распространенной стадии с устойчивостью к тамоксифену после начального положительного ответа у больных часто наблюдается положительная реакция при применении препаратов второй линии. Как известно, прогрессирование рака молочной железы зависит от уровня эстрогенов, поэтому снижение последнего может привести к прекращению или замедлению роста опухоли. У женщин в постменопаузальный период эстрадиол образуется в основном за счет превращения андростендиона в эстрон с помощью фермента ароматазы. Поэтому наиболее перспективным направлением в лечении рака молочной железы в постменопаузальный период в настоящее время является применение препаратов, ингибирующих ароматазу.

АРИМИДЕКС (анастрозол) — новый эффективный высокоселективный ингибитор ароматазы, разработанный учеными компании «Зенека Фармасьютикалз». Препарат хорошо переносится, удобен в применении — внутрь 1 раз в сутки. Ранее выпускавшиеся ингибиторы ароматазы не обладали селективностью, имели выраженные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме. Прием прогестинов приводил к увеличению массы тела и задержке жидкости в организме.

Ниже перечислены основные характеристики АРИМИДЕКСА, выявленные и изученные при анализе результатов двух крупномасштабных рандомизированных исследований.

Эффективность

· Применение АРИМИДЕКСА приводит к быстрому снижению концентрации эстрадиола до значений, равных порогу чувствительности метода определения (Lonning P.E., King N., 1996).

· Применение АРИМИДЕКСА обеспечивает стойкое снижение уровня эстрадиола в сыворотке крови в течение всего периода лечения (Yates R.A., Dowsett M., Fisher G.V., 1996).

· При применении АРИМИДЕКСА клиническое улучшение достигается более чем у 1/3 больных (Buzdar A.U., Plourde P.V., 1995).

· Объективный ответ на лечение АРИМИДЕКСОМ в суточной дозе 1 мг такой же, как и при лечении мегестрола ацетатом в суточной дозе 160 мг (Jonat W., Howell A., 1996).

· Продолжительность времени от момента окончания курса лечения до появления симптомов прогрессирования заболевания одинакова как для АРИМИДЕКСА, так и для мегестрола ацетата (Buzdar А., Jonat W., 1996).

· При дальнейшем наблюдении за больными в течение 31 мес после окончания клинических исследований удалось выявить достоверно более высокую выживаемость в группе пациенток, получавших АРИМИДЕКС в дозе 1 мг, по  сравнению с больными, получавшими мегестрола ацетат (Buzdar A., Jonat W. Dare on file. Zeneca Pharma).

· Применение АРИМИДЕКСА эффективно у пациенток, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне адъювантной терапии тамоксифеном и после его применения на поздних стадиях заболевания (Buzdar A., Jonat W., 1996).

Переносимость

· АРИМИДЕКС — высокоселективный ингибитор ароматазы, не оказывающий неблагоприятного влияния на  стероидогенез (Lonning P.E., King N., 1996).

· АРИМИДЕКС обладает хорошей переносимостью (табл. 1) — случаи отмены препарата из-за развития побочных эффектов составляют приблизительно 3% (Buzdar А., Jonat.W., 1996).

Таблица 1

Переносимость АРИМИДЕКСА и мегестрола ацетата

Группа

Количество больных, %

АРИМИДЕКС (n=262)

Мегестрола ацетат (n=253)

Больные, у которых развились побочные эффекты

6,1

9,1

Больные, исключенные из исследования из-за развития побочных эффектов

1,9

4

· У пациенток, получавших АРИМИДЕКС, реже увеличивалась масса тела, чем у пациенток, получавших мегестрола ацетат (Buzdar A., Howell A., 1996) (табл. 2).

Таблица 2

Возможные побочные эффекты при применении АРИМИДЕКСА и мегестрола ацетата

Побочный эффект

Количество больных, %

АРИМИДЕКС (n=262)

Мегестрола ацетат (n=253)

Увеличение массы тела более 5%

12,6

34,4

Увеличение массы тела более 10%

2,3

10,7

Отеки

7,3

13,8

Тромбоэмболическая болезнь

3,4

4,7

· Фармакологические эффекты, обусловленные снижением уровня эстрогенов при применении АРИМИДЕКСА, могут проявляться приливами, сухостью слизистой оболочки влагалища и истончением волос («Arimidex» Summary of Product Characteristics, 1996).

· При применении АРИМИДЕКСА в редких случаях могут наблюдаться нарушения со стороны пищеварительного тракта, астения, сонливость, головная боль, сыпь на коже («Arimidex» Summary of Product Characteristics, 1996).

· При применении АРИМИДЕКСА не требуется проведения заместительной терапии глюкокортикостероидами, необходимой при применении аминоглутетимида (Yates R.A., Dowsett M., Fisher G.V., 1996).

· АРИМИДЕКС не противопоказан больным с тромбоэмболической болезнью и его прием не приводит к  повышению артериального давления (Yates R.A., Dowsett M., Fisher G.V., 1996).

Публикация подготовлена по материалам,
предоставленным представительством
компании «АстраЗенека» в Украине
01032, Киев, ул. Коминтерна, 30
Тел.: (044) 239-38-16, 239-39-37;
факс: (044) 239-38-15

ФЕМАРА — препарат для проведения продленного курса адъювантной терапии рака молочной железы

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*


Последние новости и статьи