Комбинированное применение препаратов ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН: Новые возможности гормональной заместительной терапии в постменопаузальный период

Согласно прогнозам ВОЗ к 2005 году около половины женского населения планеты будут составлять женщины в возрасте старше 45 лет [1]. Учитывая среднюю продолжительность жизни женщин в Европе и средний показатель наступления менопаузы, можно отметить, что треть жизни женщины приходится на постменопаузальный период. Определить заранее время наступления менопаузы нельзя. Можно говорить о менопаузе только в том случае, если со дня последнего менструального цикла прошло от 6 месяцев до 1 года. Это, как правило, происходит в возрасте 50 лет, однако возможны колебания от 45 до 55 лет. Подобные изменения в организме женщины наблюдаются и в более раннем возрасте после оперативного удаления яичников, тогда их называют хирургической менопаузой. У некоторых женщин наблюдается физиологическое течение постменопаузального периода, при этом не снижается работоспособность, не ухудшается эмоциональное состояние, здоровье. У других — прекращение менструаций вызывает развитие патологических симптомов: «приливов жара», повышенной потливости, раздражительности, бессонницы, боли в области сердца и др.

p_267_46_271100_Estragel_gel`.jpg (3700 bytes)

Женщины отмечают снижение работоспособности, концентрации внимания, повышение утомляемости, ухудшение памяти. Со временем нарушаются функции урогенитальной системы (недержание мочи, сухость слизистой оболочки влагалища и т. д.), происходят трофические изменения кожи. В дальнейшем у некоторых женщин возникают метаболические нарушения сердечно-сосудистой системы, обусловленные постменопаузальным периодом, которые могут привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта, и остеопороз, являющийся частой причиной переломов позвонков и шейки бедренной кости, летальность от которых колеблется в пределах 20% [1]. Эти патологические состояния развиваются вследствие снижения выработки яичниками женских половых гормонов — эстрогенов и прогестерона — и значительно ухудшают качество жизни женщины в этом возрасте. Разнообразие клинической симптоматики постменопаузальных нарушений обусловлено локализацией эстрогенчувствительных рецепторов не только в матке, клетках слизистой оболочки влагалища, но и в мочевом пузыре, сердце, сосудах, коже, конъюнктиве. Поэтому наиболее патогенетически обоснованным методом лечения, направленным на основные механизмы развития как ранних, так и отдаленных осложнений, возникающих в период постменопаузы, является заместительная гормонотерапия (ЗГТ) [1]. Несмотря на то, что назначение ЗГТ показано 70% женщин с климактерическим синдромом, распространенность ее применения различна в разных странах и зависит от многих причин. Наиболее часто ЗГТ применяют в странах Западной и Северной Европы: во Франции — 43% женщин в возрасте 50–54 лет и 34% — в возрасте 60–64 лет; в Англии — 17% женщин в возрасте 40–65 лет, в ФРГ — 24%, в Финляндии — 28% женщин в возрасте 45–64 лет и 35% женщин в Швеции.

В странах Южной Европы эти показатели ниже: в Греции — 6,5%, в Испании — 5% [7], в Украине — в пределах 1% [1].

ЗГТ может быть длительной, иногда пожизненной, иногда строго ограниченной краткосрочными курсами. Ее основной целью является обеспечение минимальных физиологических концентраций гормонов, необходимых для поддержания гомеостаза в организме женщины в постменопаузальный период. Для этого используются исключительно натуральные гестагены и эстрогены, причем из эстрогенных гормонов предпочтение отдают наиболее активно влияющему на метаболические процессы 17-b-эстрадиолу.p_267_46_271100_Estragel_maz`.jpg (4310 bytes)

В настоящее время в Украине зарегистрирован новый препарат для проведения ЗГТ, содержащий 17-b-эстрадиол, ЭСТРОЖЕЛЬ (эстрадиол), производимый фармацевтической компанией «Лаборатории Безен-Исковеско» (Франция). ЭСТРОЖЕЛЬ выпускается в тубах (80 мг, 0,6 мг/г) со шпателями-дозаторами и флаконах (80 мг, 0,6 мг/г) с дозирующим устройством. Одна доза ЭСТРОЖЕЛЯ, выпускаемого в тубах, содержит 1,5 мг 17-b-эстрадиола, во флаконах — 0,75 мг 17-b-эстрадиола. Это позволяет оптимизировать назначение препарата и установить индивидуальную дозу 17-b-эстрадиола, поскольку по мере увеличения длительности постменопаузы повышается чувствительность тканей к низким концентрациям эстрогенов. ЭСТРОЖЕЛЬ — это гелевая форма 17-b-эстрадиола, предназначенная для трансдермального применения. При использовании ЭСТРОЖЕЛЯ 10% от введенной дозы эстрадиола проникает в подкожную жировую клетчатку и постепенно поступает в системный кровоток. Это позволяет обеспечивать стабильную концентрацию гормона в плазме крови. Кроме того, трансдермальное применение дает возможность избежать эффекта первичного прохождения через печень. Не метаболизируясь в печени, трансдермально введенный эстрадиол обеспечивает физиологическое соотношение эстрадиол/эстрон, соответствующее фолликулярной фазе менструального цикла. При пероральном приеме эстрадиол быстро метаболизируется в печени в эстрон и другие метаболиты и это соотношение нарушается. Трансдермальное применение эстрогенов снижает риск развития артериальной гипертензии, холелитиаза, нарушения карбогидратного метаболизма, гипертриглицеридемии. Трансдермально введенный 17-b-эстрадиол снижает резистентность организма к инсулину [1]. Это дает возможность существенно уменьшить противопоказания к применению ЭСТРОЖЕЛЯ и является более физиологичным, чем применение пероральных эстрогенных препаратов. Использование препарата в форме геля для нанесения на кожу удобно для женщин, так как не оставляет следов на коже и формирует у пациенток психологическое отношение к препарату как к косметическому средству.

Применение ЭСТРОЖЕЛЯ приводит к исчезновению вегетативных проявлений постменопаузального периода, улучшает трофику кожи и состояние урогенитальной системы [2].

Результаты ряда исследований свидетельствуют, что применение ЭСТРОЖЕЛЯ способствует нормализации липидного обмена, повышению уровня липопротеидов высокой плотности и снижению уровня липопротеидов низкой плотности в крови пациенток [6]. При этом не повышается уровень триглицеридов [6], что очень важно, поскольку у женщин гипертриглицеридемия сама по себе является фактором, который способствует формированию атеросклеротических бляшек и развитию атеросклероза.

Именно поэтому повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови или данные в семейном анамнезе о наличии гипертриглицеридемии является противопоказанием к применению пероральных эстрогенов [1].

Трансдермальное применение ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет снизить риск развития тромбоэмболических осложнений. У женщин в постменопаузальный период использование Эстрожеля препятствует деминерализации костной ткани и развитию остеопороза [3].

Однако при длительном применении эстрогенных препаратов в терапевтических дозах повышается вероятность развития гиперпластических процессов в эндометрии. Для предотвращения этого эффекта необходимо комбинировать назначение эстрогенов с препаратами прогестерона.

К таким препаратам относится УТРОЖЕСТАН (прогестерон), также производимый фармацевтической компанией «Лаборатории Безен-Исковеско» (Франция). УТРОЖЕСТАН — натуральный микронизированный прогестерон растительного происхождения, основной функцией которого в ЗГТ является профилактика гиперплазии эндометрия. Влияние терапии УТРОЖЕСТАНОМ на гиперпластические процессы в эндометрии изучено достаточно хорошо. Наиболее известным является исследование PEPI (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Writing Group for the PEPI Trial, 1996; Barret–Сonnor E. et al., 1997), в ходе которого изучали применение прогестерона в постменопаузальный период у женщин, постоянно принимающих эстрогены. При проведении этого многоцентрового проспективного плацебо-контролируемого исследования, длившегося 3 года, была выявлена эффективность УТРОЖЕСТАНА в отношении гиперпластических процессов в эндометрии и отсутствие побочных эффектов, свойственных синтетическим прогестинам [4, 5]. Обращает на себя внимание тот факт, что комбинированное применение ЭСТРОЖЕЛЯ + УТРОЖЕСТАНА способствует проявлению благоприятных эффектов эстрадиола и не вызывает существенных метаболических нарушений, развивающихся при применении синтетических прогестинов. Применение УТРОЖЕСТАНА не оказывает отрицательного воздействия на метаболизм углеводов, липидный обмен, уровень артериального давления, не приводит к увеличению массы тела. Изменений в свертывающей системе крови не было обнаружено как в период лечения, так и в отдаленный период наблюдения [4, 5].

Кроме того, назначение УТРОЖЕСТАНА оказывает седативный эффект, в то время как многие синтетические прогестины могут вызвать нарушения эмоциональной сферы.

ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН при ЗГТ применяют следующим способом:

1. Циклическая схема: ЭСТРОЖЕЛЬ применяют с 1-го по 25-й день менструального цикла. Дозу ЭСТРОЖЕЛЯ индивидуально устанавливает лечащий врач. УТРОЖЕСТАН применяют с 14-го по 25-й день менструального цикла по 2 капсулы ежедневно вечером.

2. Непрерывная схема: ЭСТРОЖЕЛЬ применяют с 1-го по 25-й день цикла. Дозу ЭСТРОЖЕЛЯ индивидуально устанавливает лечащий врач. УТРОЖЕСТАН применяют с 1-го по 25-й день менструального цикла по 1 капсуле ежедневно вечером.

Раздельное применение УТРОЖЕСТАНА и ЭСТРОЖЕЛЯ имеет определенное преимущество перед комбинированными препаратами для ЗГТ, содержащими в своем составе как эстрогены, так и синтетические аналоги прогестерона.

p_267_46_271100_Ytrogestan_.jpg (5102 bytes)Известно, что при неполном «угасании» функции яичников применение ЗГТ может привести к частичному восстановлению менструального цикла. При этом возможно возникновение межменструальных маточных кровотечений, что требует установления причин их развития. Данные кровотечения могут быть вызваны как восстановлением менструального цикла, так и побочным эффектом циклического применения прогестерона или проявлением патологических процессов в эндометрии [8]. Применение УТРОЖЕСТАНА и ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет при необходимости отменить прогестерон и выяснить причину межменструальных маточных кровотечений.

Кроме того, прием эстрогенных препаратов на фоне остаточной продукции эстрогенов яичниками, может вызвать повышенную концентрацию эстрогенов в крови, которая клинически проявляется нагрубанием и болезненностью молочных желез, расстройством пищеварения, тошнотой, отеками, повышением АД [8]. В отличии от терапии комбинированными препаратами, имеющими фиксированную дозу эстрогенов, применение ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет изменять режим дозирования в соответствии с потребностями организма женщины в эстрогенах.

Таким образом, с появлением на фармацевтическом рынке Украины препаратов ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН пациентки, нуждающиеся в ЗГТ, получили возможность использовать оптимальную комбинацию эстрогена и прогестерона для лечения климактерических расстройств.

Применение ЭСТРОЖЕЛЯ:

 

· позволяет в отличие от пероральных эстрогенов добиться физиологического соотношения эстрон/эстрадиол в плазме крови;

 

· эффективно уменьшает выраженность симптомов пери- и постменопаузального периода;

 

· улучшает минерализацию костной ткани;

 

· оказывает антиатеросклеротический эффект;

 

· не влияет на факторы свертывания крови и снижает риск развития тромбоэмболии;

 

· способствует уменьшению выраженности нарушений урогенитальной системы;

 

· позволяет изменять режим дозирования в соответствии с потребностями организма в эстрогенах;

 

· удобен в применении и хорошо переносится.

Включение УТРОЖЕСТАНА в схемы ЗГТ позволяет снизить риск развития гиперплазии эндометрия, а также повысить безопасность ЗГТ, поскольку препарат не оказывает побочных эффектов, присущих синтетическим прогестинам.

Компания «Лаборатории Безен-Исковеско» постоянно проводит информационную работу среди врачей и фармацевтов, что уже позволило препарату УТРОЖЕСТАН занять достойное место на фармацевтическом рынке Украины. С появлением препарата ЭСТРОЖЕЛЬ информационная деятельность значительно активизировалась, поскольку совместное применение этих препаратов позволит гинекологам Украины проводить более эффективную ЗГТ женщин в постменопаузе. Кроме того, появление ЭСТРОЖЕЛЯ снизит стоимость ЗГТ вследствие гибкой ценовой политики компании «Лаборатории Безен–Исковеско».

ЛИТЕРАТУРА

1. Татарчук Т.Ф. (1998) Заместительная гормональная терапия при климактерических нарушениях: В кн. Актуальные вопросы гинекологии/Под редакцией Е.В. Коханевич. — Киев, с. 80–103.

2. Dupont A., Dupont P., Cusan L. (1991) Comparative effects of percutaneous oestradiol and conjugated estrogens as replacement therapy in postmenopausal women. Maturitas, 13: 297–311.

3. Palacios S. et al. (1995) Effects of percutaneous oestradiol versus oral oestrogens on bone density Maturitas, 20: 209–213.

4. The Writing group for the PEPI trial (1995) Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. JAMA, 273: 199–208.

5. The Writing group for the PEPI trial (1996) Effects of hormone replacement therapy on endometrial histology in postmenopausal women. JAMA, 275: 370–375.

6. Moorjani S. et al. (1991) Changes in plasma lipoprotein and apolipoproteine composition in relation to oral versus percutaneous administration of estrogen alone or in cyclic association with Utrogestan in menopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab., 73: 373–379.

7. Rozenbaum H. Editorial. Reproduction humaine et Hormones. Sommaire du numero special 3 volume XII — avril 1999; 2–3.

8. Rozenbaum H. La Perimenopause Reproduction humaine et Hormones. Annee 2000 — numero special 3 volume XIII — fevrier 2000.

 

 


ДВЕЛЛА: расширяет возможности экстренной контрацепции

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*


Последние новости и статьи