НОМИГРЕН эффективное средство для лечения мигрени

Головная боль является одним из наиболее распространенных патологических состояний. Среди американцев она зарегистрирована у более чем 50 млн человек. Из них 18,3 млн ежегодно обращаются за медицинской помощью [1]. Во Франции 30% населения страдают головной болью [2], одним из видов которой является мигрень — боль, характеризующаяся приступообразным течением, чаще односторонняя, обычно сопровождающаяся головокружением, тошнотой и светобоязнью. Во Франции мигрень наблюдается у 5–10% детского населения [3] и у 10–15% — взрослого, причем у женщин в три раза чаще, чем у мужчин [4]. Распространенность редкой (кластерной) формы головной боли, характеризующейся особо выраженной интенсивностью, значительно варьирует — от 0,006% в Китае до 0,24% в США [4]. Мигрень вызывает потерю трудоспособности на протяжении целого дня у 1,2–4,5%, части дня — у 3,4–12,5% пациентов, что наносит значительный экономический ущерб обществу [1].

Данное заболевание является одним из наиболее древних и распространенных человеческих недугов. Первое упоминание о нем встречается в письменах шумерской цивилизации, датируемых 3000 годом до н.э. Римский врач Гален назвал это заболевание «гемикрания». Этот термин используется неврологами и в настоящее время как синоним мигрени, в котором отмечена особенность данного заболевания — односторонняя головная боль (Siberian Antipain Found, 2001).

Различают классическую (обычную), осложненную мигрень, а также кластерную головную боль. Приступ мигрени развивается на протяжении от нескольких минут до нескольких часов, он может начаться в любое время и повторяться нерегулярно (через дни, недели, месяцы). Мигрень чаще проявляется односторонней головной болью, однако бывает и двусторонняя локализация. Как правило, вначале боль локализуется во фронтальной области головы и может иррадиировать в лицо и шею, затем быстро нарастает и иррадиирует в глаз и ухо. Интенсивность боли существенно варьирует, зачастую принимая выраженный характер, что вызывает различные функциональные нарушения. У некоторых пациентов рвота приводит к снижению интенсивности боли.

Классическая мигрень сопровождается продромальным состоянием (аурой), при котором отмечаются нарушения зрения и чувствительности по типу скотом, ярких пятен, линий и т.п. Сенсорные симптомы включают преходящую афазию, головокружение, парестезии, тремор конечностей и т.д. Длительность продромального периода составляет около 30 мин, затем развивается головная боль, которая длится от 1 ч до 2 дней (в среднем — 6 ч).

Современная медицинская наука рассматривает мигрень как головную боль сосудистого генеза, которая протекает двухфазно. В первой фазе (продромальный период) происходит вазоконстрикция черепных артерий, а во второй — их вазодилатация. Необходимо отметить, что само по себе сужение и расширение сосудов не вызывает болевой реакции, она возникает только при развитии ишемии и воспаления [5].

В патогенезе вазодилатации и воспалительной реакции принимают участие такие соединения, как катехоламины (норадреналин), биогенные амины (гистамин и серотонин), пептиды (кинины), простагландины и медленно реагирующая субстанция анафилаксии. Эти соединения выделяются в ответ на воздействие различных триггерных (пусковых) факторов, в результате чего развиваются сложные реакции сужения/расширения сосудов, повышения проницаемости капилляров ткани мозга, а в некоторых случаях — локальной ишемии, которая лежит в основе преходящих нарушений мозгового кровообращения. Триггерными факторами являются некоторые виды пищевых продуктов (твердый сыр и копчености, содержащие высокие уровни соответственно тирамина и нитритов, кофе, спиртные напитки, красное вино), причины неврологического характера (стресс, депрессия, фрустрация, сильный шум, яркий свет), физическое воздействие (тяжелый труд, напряженные тренировки), погодные условия, гормональные изменения (контрацептивы, предменструальный синдром), соматическая патология (артериальная гипертензия, гипогликемия, аллергические состояния, патология ЛОР-органов, заболевания зубов и т.п.).

Существует ряд теорий, в которых предпринята попытка объяснения этиопатогенеза мигрени. Наиболее распространенными теориями, главные положения которых легли в основу разработки современной концепции фармакотерапии мигрени, являются тромбоцитарная и тригемино-васкулярная теории (Siberian Antipain Found, 2001). Первая основана на предположении, что вследствие агрегации тромбоцитов высвобождается значительное количество биогенного амина серотонина (5-гидрокситриптамин (5-НТ)), что вызывает сужение сосудов в продромальной фазе мигренозного приступа. Затем тромбоцитарное депо 5-НТ истощается, что приводит к дефициту данного соединения в ткани мозга и к последующему чрезмерному расширению сосудов. Необходимо отметить, что ряд соединений, которые входят в состав пищевых продуктов, например упомянутый выше тирамин, конкурируют с серотонином за связь с рецепторами 5-НТ, вызывая вазодилатацию.

Согласно тригеминально-васкулярной теории, приступ мигрени сопровождается раздражением стволовых структур мозга, которое через ветви тройничного нерва передается на сосуды твердой мозговой оболочки и некоторые другие артерии. Вследствие этого в стенку сосудов, иннервируемой тройничным нервом, выделяются нейропептиды, в частности субстанция Р, обладающая провоспалительными свойствами. Развивающееся асептическое нейрогенное воспаление приводит к раздражению ноцицептивных терминалей афферентных волокон тройничного нерва. Именно на этом этапе патогенеза мигрени возникает головная боль. Дополнительным фактором патогенеза развития мигренозного процесса является активация метаболизма серотонина в тромбоцитах больных, вследствие чего концентрация 5-НТ в этих клетках снижается, а его метаболитов в моче — повышается.

Недавние позитронно-эмиссионные исследования показали, что в развитии мигренозного приступа принимают участие не только серотониновые рецепторы, но и норадреналин-, эндорфин- и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)- ергические системы, что свидетельствует о многогранности патогенеза мигрени (Siberian Antipain Fоund, 2001).

На сегодняшний день разработан ряд лекарственных средств, воздействующих на важнейшие звенья патогенеза мигрени. Одним из эффективных комбинированных противомигренозных препаратов является НОМИГРЕН, который производит компания «Bosnalijek d.d.» (Босния и Герцеговина). В состав препарата НОМИГРЕН входит эрготамина тартрат (0,75 мг), пропифеназон (200 мг), камилофина хлорид (25 мг), меклоксамина цитрат (20 мг) и кофеин (80 мг). Активные субстанции НОМИГРЕНА оказывают синергическое воздействие на черепные сосуды и нейронные структуры мозга, направленное на устранение и предупреждение приступа мигрени в различных его фазах.

Камилофин оказывает вазодилататорное действие на кровеносные сосуды. Благодаря своим фармакокинетическим свойствам, быстрому и краткосрочному воздействию, он устраняет начальный церебральный вазоспазм в продромальной фазе мигрени. Примерно через 0,5 ч после наступления упомянутой фазы мигрени, развивается вторая ее фаза, сопровождающаяся вазодилатацией.

Расширенные черепные сосуды являются мишенью для воздействия эрготамина — основного действующего вещества препарата НОМИГРЕН. Оно оказывает непосредственное стимулирующее действие на гладкие мышцы краниальных сосудов, вызывая их сужение. Сосудосуживающее влияние эрготамин оказывает благодаря связыванию с серотониновым рецептором 5-НТ1, что приводит к его активации. При этом улучшается микроциркуляция, суживаются ветви базилярной артерии, что, однако, не ухудшает кровообращение в полушариях головного мозга. Уменьшается также внеклеточный отек головного мозга. Кроме того, эрготамин снижает возбудимость серотонинергических нейронов стволовых структур мозга, благодаря чему повышается порог болевой чувствительности. Установлено, что эрготамин обладает периферической a-адреноблокирующей способностью, что повышает его симпатолитические свойства [6]. Необходимо отметить, что эрготамин особо эффективен в начале вазодилататорной фазы мигрени.

Приступ мигрени нередко сопровождается нарушениями со стороны пищеварительного тракта и уменьшением абсорбции лекарственных препаратов в тонком кишечнике, что снижает их терапевтическую эффективность. Кофеин, входящий в состав препарата НОМИГРЕН, повышает всасывание эрготамина в тонком кишечнике, увеличивая при этом его биодоступность и лечебный эффект.

Пропифеназон является нестероидным противовоспалительным средством с центральным анальгезирующим действием. Он ингибирует активность циклооксигеназы — фермента, катализирующего превращение свободных полиненасыщенных жирных кислот (например, арахидоновой) в эйкозаноиды (простагландины, тромбоксаны и простациклины). Некоторые простагландины являются медиаторами воспалительной реакции — они накапливаются в очаге воспаления и вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию и миграцию лейкоцитов, повышают чувствительность болевых рецепторов к гистамину, брадикинину и механическим воздействиям. Пропифеназон угнетает данные реакции. Кроме того, следует отметить важное значение влияния пропифеназона на таламические центры болевой чувствительности, что приводит к блокированию проведения болевых импульсов к коре головного мозга. В последние годы анальгезирующий эффект пропифеназона ассоциируют с его стимулирующим влиянием на продукцию эндорфинов, а также со способностью контролировать уровень серотонина и уменьшать выработку субстанции Р в нейронах.

Меклоксамин является блокатором гистаминовых рецепторов и к тому же оказывает мягкое седативное и противорвотное воздействие. Он влияет на метаболизм серотонина и гистамина, подавляя выделение этих соединений в ткань мозга, что препятствует повышению проницаемости кровеносных сосудов.

Максимальная концентрация эрготамина в плазме крови достигается через 50–70 мин после перорального приема. Эрготамин метаболизируется в печени, а период его полураспада составляет 2 ч. Затем он выводится с мочой и калом. Камилофин и меклоксамин быстро и хорошо всасываются в пищеварительном тракте, обладают высокой биодоступностью, выводятся с мочой. Кофеин после приема внутрь быстро всасывается и выводится с мочой в виде метаболитов. Период полураспада пропифеназона 1–4 ч, он хорошо всасывается из пищеварительного тракта, а его метаболиты выводятся главным образом с мочой.

НОМИГРЕН показан для купирования приступа и профилактики классической мигрени, обычной мигрени, мигрени с осложнениями, гистаминовых цефалгий, кластерной и мигренеподобной головной боли.

В случае сильных приступов мигрени, при появлении первых признаков головной боли необходимо принять одну таблетку, а через 30 мин — вторую. При приступах мигрени умеренной интенсивности достаточно приема 1 таблетки. Общая суточная доза не должна превышать 4 таблеток, а недельная – 10 таблеток.

Противопоказаниями к применению НОМИГРЕНА являются индивидуальная чувствительность к одному из компонентов препарата, заболевания периферических кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, стенокардия, глаукома, тиреотоксикоз, механические обструкции в пищеварительном тракте, сепсис, почечная и печеночная недостаточность, гемолитическая анемия, мальабсорбция, период беременности и кормления грудью.

Таким образом, НОМИГРЕН является комбинированным препаратом, в котором сбалансированы активные ингредиенты, воздействующие на соответствующие звенья патогенеза мигрени: камилофин купирует спазм сосудов в продромальный период мигрени; эрготамин — устраняет вазодилатацию во второй фазе мигрени; кофеин обеспечивает лучшее всасывание эрготамина в пищеварительном тракте; меклоксамин препятствует повышению проницаемости кровеносных сосудов; а пропифеназон подавляет асептическое нейрогенное воспаление и оказывает анальгезирующее действие. Проведенные многоцентровые рандомизированные исследования клинической эффективности НОМИГРЕНА подтвердили эффективность и хорошую переносимость данного лекарственного средства (Dress—Kulow, 1983). В исследования были включены 401 пациент, в том числе 202 — с мигренью и 199 — с диагнозом мигренеподобной цефалгии. Средняя продолжительность заболевания составила 9,6 года. В 80% случаев приступообразная боль сопровождалась тошнотой и рвотой. В 51% случаев приступы мигрени продолжались более 6 ч. Применение НОМИГРЕНА было эффективным у 91,6% пациентов. При этом у 70% больных приступообразная головная боль была купирована полностью или значительно уменьшены ее выраженность и продолжительность. У 21% пациентов интенсивность головной боли снизилась, а длительность ее сократилась. Только у 9% обследованных применение препарата было неэффективным. Опыт применения НОМИГРЕНА в течение 40 лет свидетельствует о его высокой клинической эффективности и безопасности в лечении пациентов с мигренью.

По материалам, предоставленным
компанией «Босналек»

ЛИТЕРАТУРА

1. Linet M.S., Stewart W.F., Celentano D.D., Ziegler D., Sprecher M. An epidemiologic study of headache among adolescent and young adults // JAMA. — 1989. — 261. — P. 2211–2216.

2. Henry P., Dousset V., Creac’h C. Management of chronic headache // Rev. Neurol. (Paris). — 2000. — 156 Suppl. 4. Р. 4S101–4S112.

3. Annequin D., Dumas C., Tourniaire B., Massiou H. Migraine and chronic headache in children // Rev. Neurol. (Paris). — 2000. — 156 Suppl. 4. — Р. 4S68–4S74.

4. Dousset V., Henry P., Michel P. Epidemiology of headache // Rev. Neurol. (Paris). — 2000. — 156 Suppl. 4. — 4S24–4S29.

5. Dalessio D.J., Headache. In: Wall P.D., Melzack R., eds. Textbook of Pain / New York: Churchill Livingstone, 1984. — P. 277–292.

6. Alastair J.J., Wood M.D. Drug therapy of migraine // New England J. Med. — 1993. — Nov. 11. — P. 1476–1484.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*


Последние новости и статьи