GСP — учиться и внедрять

КАК НАЧИНАЛОСЬ СОЗДАНИЕ НОРМАТИВНОЙ БАЗЫ В МИРЕ

Владимир Мальцев, руководитель сектора координации и контроля клинических испытаний лекарственных средств ГП ГФЦ МЗ Украины

Владимир Мальцев, руководитель сектора координации и контроля клинических испытаний лекарственных средств ГП ГФЦ МЗ Украины, в очередной раз подчеркнул, что проблема контроля проведения КИ в какой-либо стране прежде всего обусловлена стремлением соблюсти права пациента. В связи с этим он отметил, что понятие «права пациента» напрямую связано с понятием «права человека». Впервые понятие «права пациента» было сформулировано в Нюрнбергском кодексе, изданном в 1947 г., создание которого было обусловлено предотвращением возможности повторения преступлений, совершенных в фашистских концлагерях, где лекарственные препараты и методы лечения испытывались на заключенных. Впоследствии Кодекс лег в основу Статьи 7 Международного Пакта о гражданских и политических правах (1966 г.): «Никто не может подвергаться пытке, жестокости, негуманному или унижающему его достоинство обращению или наказанию. В частности, ни один человек без его добровольного согласия не может быть подвергнут медицинским или научным опытам».

Надлежащая клиническая практика (GCP) подразумевает не только заботу о правах того, на ком проводятся испытания, но и заботу о правах потенциальных пациентов. Для того, чтобы ЛС было безопасным и эффективным при последующем применении, необходимо соблюсти ряд достаточно жестких требований при проведении КИ, гарантирующих безопасность и эффективность исследуемых препаратов. Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации ЛС для человека (ICH) на основе требований, предложенных в 1977 г. FDA, приняла ряд рекомендаций по проведению КИ. В настоящее время во всем мире определен ряд критериев ценности и достоверности КИ ЛС.

НОРМАТИВНАЯ БАЗА В УКРАИНЕ

Нормативная база, на основании которой в Украине проводятся КИ, включает:

• Закон Украины «О лекарственных средствах», ст. 7, 8, 12.

• Ряд инструкций, утвержденных приказами МЗ Украины:

«По проведению клинических испытаний лекарственных средств и экспертизе материалов клинических испытаний» (приказ МЗ Украины от 1 ноября 2000 г. № 281 с изменениями и дополнениями, внесенными приказом МЗ Украины от 25 сентября 2002 г. № 355);

«По осуществлению надзора за побочными реакциями/действиями лекарственных средств» (приказ МЗ Украины от 19 декабря 2000 г. № 347);

«По усовершенствованию организации подачи информации о побочных реакциях лекарственных средств» (приказ МЗ Украины от 8 февраля 2001 г. № 52).

• Типовое Положение о комиссии по  вопросам этики (приказ МЗ Украины от 1 ноября 2000 г. № 281).

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОВЕДЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ В УКРАИНЕ

Как отметил Владимир Мальцев, украинская нормативная база по проведению КИ нуждается в совершенствовании. Тем не менее, она позволяет осуществлять регулирование проведения КИ ЛС, свидетельством чего является все возрастающее число КИ, проводимых в Украине, и увеличение количества клинических баз, на которых могут быть проведены КИ. Согласно приказу МЗ Украины от 22 октября 2001 г. № 420, в 2001 г. КИ могли проводиться на 218 клинических базах.

В 2001 г. было осуществлено 181 КИ, а за период с января по июнь 2002 г. — уже 111. Особый интерес представляет увеличение количества проводимых в Украине многоцентровых КИ (таблица).

Таблица

Многоцентровые КИ, проводимые в Украине

Первое место среди многоцентровых КИ заняли КИ препаратов для лечения заболеваний легких, 2-е — онкологических заболеваний. В 2002 г. количество многоцентровых КИ увеличилось, и уже в настоящее время сектором координации и контроля клинических испытаний лекарственных средств ГП ГФЦ МЗ Украины рассмотрено 66 материалов по КИ. В этом году на 1-м месте оказались препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, на 2-м — заболеваний легких, на 3-м — пищеварительной системы.

Значительно расширилась география проведения многоцентровых КИ в Украине. Как и прежде, 1-е место занимает Киев. Здесь КИ проводились на 112 клинических базах, в Харькове — на 26, и далее по убывающей — в Днепропетровске, Донецке, Львове, Запорожье и многих других областных центрах, в том числе и в тех, где нет медицинских вузов, но есть хорошая клиническая база, а исследователи прошли соответствующую подготовку. В 2002 г. в Украине работает 256 клинических баз. Количество баз в каждом многоцентровом КИ увеличилось в среднем до 6.

Особо следует остановиться на недостатках, выявленных в ходе проверок проведения КИ. Такие недостатки выявляют на этапах планирования, организации КИ, при анализе результатов и оформлении отчетов КИ. Среди них рандомизация, выбор референтного препарата, методов статистической обработки, определение критериев эффективности исследуемых препаратов, влияние сопутствующей терапии, неполный учет побочных эффектов.

Достаточно часто отсутствует четкая согласованность протокола КИ с исследователем, в результате чего клиническая база берет на себя несколько завышенные обязательства, не вполне оценивая свои силы. Иногда возможен неполный комплект документов, что часто встречается у отечественных заказчиков.

Во всем мире гарантия качества КИ достигается за счет мониторинга и аудита со стороны заказчика, что является его прямой обязанностью. Владимир Мальцев в очередной раз напомнил, что мониторинг — это комплекс систематического контроля КИ со стороны заказчика, а монитор — полномочный представитель заказчика. В Украине работают уже несколько десятков мониторов. Аудит — независимая проверка проведения КИ, осуществляемая независимой компанией, специально для этой цели нанятой заказчиком.

Качество проведения КИ достигается также за счет инспекций, осуществляемых регуляторными органами. В нашей стране право проведения инспекционных проверок предоставлено ГП ГФЦ МЗ Украины. Согласно украинской нормативной базе, инспекционным проверкам подлежат все КИ, включая многоцентровые. В 2002 г. ГП ГФЦ МЗ Украины провело 26 таких проверок. Основными замечаниями были: недостатки в оформлении документации, неукомплектованные файлы исследователя и др. К сожалению, в ряде случаев приходилось приостанавливать или даже полностью прекращать проведение КИ.

Владимир Мальцев подчеркнул, что уже в нынешнем году вышел приказ министра здравоохранения Украины (№ 355 от 25.09.2002 г.), в котором определено понятие «доброволец». Возможно, уже в этом году начнут проводиться исследования биоэквивалентности ЛС согласно европейским требованиям.

ВМЕСТО ЗАКЛЮЧЕНИЯ

На семинаре были представлены доклады, посвященные роли контрактных организаций в проведении КИ и их этическим аспектам (Николай Синакевич, Санкт-Петербург, Россия), порядку получения разрешения на проведение КИ в Украине (Валентина Алябьева, Киев), этапам разработки лекарственных средств и фазам клинических испытаний (Татьяна Ефимцева, Киев), регламенту работы этических комиссий (Дмитрий Пилипенко, Киев), внедрению системы фармаконадзора в Украине (Алексей Викторов, Киев) и ряд других. Наиболее интересные доклады будут освещены в последующих номерах «Еженедельника АПТЕКА».

Тарас Махринский

При подготовке статьи были использованы
оригинальные слайды Владимира Мальцева,
представленные на семинаре