Наказ МОЗ України від 30.10.2002 р. № 391

Остання версія документа

НАКАЗ

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

від 30 жовтня 2002 р. № 391

«Про затвердження Порядку проведення сертифікації виробництва лікарських засобів»

На виконання постанови Кабінету Міністрів України від 26 вересня 2002 р. № 1419 «Деякі питання підвищення якості лікарських засобів», враховуючи директиву 2001/83 ЄС Європейського Парламенту та Ради ЄС, рекомендації Конвенції фармацевтичних інспекцій РН 7/94 та Всесвітньої організації охорони здоров’я WHO TRS № 863, 1996,

НАКАЗУЮ:

1. Затвердити Порядок проведення сертифікації виробництва лікарських засобів (додається).

2. Заступнику Голови Державного департаменту Кричевській О.Я. забезпечити подання цього наказу в установленому порядку на державну реєстрацію до Міністерства юстиції та його опублікування в засобах масової інформації.

3. Контроль за виконанням цього наказу покласти на заступника Державного секретаря М.Ф. Пасічника.

ЗАТВЕРДЖЕНО
Наказ Міністерства охорони здоров’я України від 30.10.2002 р. № 391

ПОРЯДОК
ПРОВЕДЕННЯ СЕРТИФІКАЦІЇ ВИРОБНИЦТВА ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

1. Загальні положення

1.1. Цей Порядок розроблено відповідно до постанови Кабінету Міністрів України від 26 вересня 2002 р. № 1419 «Деякі питання підвищення якості лікарських засобів» з урахуванням вимог директиви 2001/83 ЄС Європейського Парламенту та Ради ЄС, рекомендацій Конвенції фармацевтичних інспекцій РН 7/94 та Всесвітньої організації охорони здоров’я WHO TRS № 863, 1996.

1.2. Сертифікація виробництва лікарських засобів на відповідність вимогам належної виробничої практики (далі — сертифікація) запроваджується з метою створення умов для експорту вітчизняних лікарських засобів, підвищення та забезпечення якості лікарських засобів відповідно до визнаних світових норм. Сертифікація здійснюється на добровільних засадах.

1.3. Сертифікація проводиться Державним департаментом з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів та виробів медичного призначення (далі — Державний департамент).

1.4. Сертифікація проводиться як усього виробництва, так і окремих виробничих дільниць.

2. Визначення термінів

Терміни, які вживаються в Порядку, мають такі значення:

2.1. Акредитована лабораторія — лабораторія, яка пройшла акредитацію в установленому порядку й уповноважена Державним департаментом на проведення лабораторних випробувань.

2.2. Заявник — власник ліцензії на виробництво лікарського засобу, який подав заяву про видачу сертифіката відповідності виробництва лікарських засобів вимогам належної виробничої практики.

2.3. Зразок (проба) від серії — частина від серії, відібрана таким чином і в такій кількості, що є репрезентативною для всієї серії.

2.4. Інспектор — посадова особа Державного департаменту, яка має вищу освіту за однією з таких спеціальностей: промислова фармація, хімія, біологія, мікробіологія, досвід роботи у виробництві, контролі якості або створенні лікарських засобів та підтвердження у встановленому порядку компетентності з питань належної виробничої практики.

2.5. Інспектування — процедура оцінки відповідності системи забезпечення якості підприємства та фактичного стану наявного виробництва нормам та правилам належної виробничої практики (далі — НВП, GMP) лікарських засобів.

2.6. Лабораторна перевірка якості зразків лікарських засобів — процедура визначення показників якості зразка конкретної серії шляхом проведення випробувань в акредитованій лабораторії, результатом якої є письмовий висновок про якість серії лікарського засобу.

2.7. Належна виробнича практика — вимоги до управління якістю, приміщень, обладнання, персоналу, документації, контролю якості, роботи з рекламаціями, проведення самоінспекцій, робіт за контрактом тощо, які враховують директиви Європейського Співтовариства та рекомендації Всесвітньої організації охорони здоров’я. Дотримання цих вимог гарантує, що лікарські засоби постійно виробляються і контролюються відповідно до стандартів якості, які відповідають їх призначенню, а також відповідно до вимог реєстраційного досьє або специфікації на продукцію.

2.8. Сертифікат відповідності виробництва лікарських засобів вимогам належної виробничої практики (сертифікат) — документ, виданий Державним департаментом, який засвідчує, що проінспектоване виробництво відповідає правилам НВП.

2.9. Сертифікація виробництва лікарських засобів — процедура письмового засвідчення Державним департаментом відповідності виробництва лікарських засобів правилам НВП.

3. Порядок проведення сертифікації

3.1. Процедура сертифікації включає такі етапи:

• подання заяви до Державного департаменту про видачу сертифіката;
• здійснення інспектування;
• прийняття рішення щодо видачі сертифіката;
• оформлення та видача сертифіката.

3.2. Для отримання сертифіката Заявник подає до Державного департаменту заяву встановленого зразка (додаток 1). Заява подається особисто або через уповноважену в установленому порядку особу. До заяви додаються такі документи: довідка про якість продукції і результати перевірок, проведених державними органами за формою згідно з додатком 2, загальний перелік номенклатури продукції за формою згідно з додатком 3, досьє виробничої дільниці за формою згідно з додатком 4 цього Порядку. Заява про видачу сертифіката та документи, додані до неї, підлягають зберіганню в Державному департаменті протягом 5 років.

3.3. Державний департамент у термін до 15 робочих днів після реєстрації заяви перевіряє та опрацьовує наданий комплект документів і, у разі його відповідності вимогам цього Порядку, у термін не пізніше ніж за 5 робочих днів до дати початку інспектування направляє на адресу Заявника письмове повідомлення про мету, дати, терміни, план та програму інспектування виробництва.

3.4. У разі некомплектності або невідповідності цьому Порядку доданих до заяви документів Державний департамент надсилає відповідне письмове повідомлення на адресу Заявника.

Якщо Заявник протягом 15 робочих днів після отримання повідомлення не надає комплекту документів у відповідності до вимог цього Порядку, заява залишається без розгляду, про що Державний департамент повідомляє Заявника.

3.5. Підставою для проведення інспектування виробництва Заявника є наказ Державного департаменту, яким визначено мету, об’єкт, дати, терміни інспектування та призначено інспектора або групу інспекторів (далі — інспектор).

3.6. У процесі інспектування виробництва, у разі встановлення хоча б однієї з невідповідностей вимогам НВП, які можуть призвести до виробництва неякісних лікарських засобів, інспектор проводить відбір зразків для лабораторної перевірки їх якості. У кожному конкретному випадку інспектор розраховує кількість найменувань та серій лікарських засобів, від яких буде відібрано зразки для лабораторної перевірки їх якості. Норми відбору зразків та розрахунок їх кількості наведено в додатку 5 цього Порядку.

3.7. Інспектор опечатує упаковку з відібраним(и) зразком(ами) і складає в 3 примірниках Протокол відбору зразків за формою згідно з додатком 6 до цього Порядку.

3.8. Один примірник протоколу відбору зразків надходить до акредитованої лабораторії разом із зразком(ами); по одному примірнику Протоколу відбору зразків зберігається у суб‘єкта інспектування і в Державному департаменті.

3.9. Інспектор оформляє Направлення на випробування за формою згідно з додатком 7 цього Порядку і разом з протоколом відбору зразків передає опечатану упаковку із зразком(ами) в акредитовану лабораторію.

3.10. Акредитована лабораторія проводить аналіз зразка(ів), оформляє та передає до Державного департаменту сертифікат (протокол) аналізу, у якому міститься висновок щодо відповідності або невідповідності зразка(ів) вимогам аналітичної нормативної документації.

3.11. Акредитована лабораторія здійснює лабораторну перевірку якості зразків лікарських засобів на договірних засадах.

3.12. За результатами інспектування виробництва інспектор готує і оформлює звіт установленої форми у двох примірниках (додаток 8), який затверджується у встановленому порядку. Один примірник затвердженого звіту та матеріали інспектування підлягають зберіганню в Державному департаменті протягом 5 років. Другий примірник затвердженого звіту з висновком щодо можливості (або неможливості) надання сертифіката в термін до 15 робочих днів з дати закінчення інспектування надсилається Заявнику.

Якщо в процесі перевірки було відібрано зразки для лабораторної перевірки їх якості, до звіту додаються: протокол відбору зразків, направлення на випробування і сертифікати аналізів (після їх надання).

3.13. У разі позитивного висновку, що міститься у звіті, позитивних результатів лабораторної перевірки якості зразків Державний департамент у термін до 10 робочих днів після затвердження звіту видає Заявнику сертифікат установленого зразка (додаток 9). Термін дії сертифіката становить 2 роки з дати прийняття рішення про його видачу, але не може перевищувати терміну дії ліцензії на виробництво лікарських засобів.

3.14. У разі негативного висновку про відповідність виробництва вимогам НВП, що міститься у звіті, Заявник може вжити заходів щодо приведення виробництва у відповідність до правил НВП, після чого подати заяву до Державного департаменту про видачу сертифіката згідно з цим Порядком.

4. Контроль за дотриманням правил належної виробничої практики протягом терміну дії сертифіката

4.1. Виробництво, яке згідно з цим Порядком було сертифіковане, підлягає плановому та позаплановому інспектуванню на дотримання вимог НВП протягом терміну дії сертифіката.

4.2. Планове інспектування сертифікованого виробництва щодо дотримання вимог НВП проводиться не рідше одного разу на два роки відповідно до плану-графіка інспектувань або за вимогою.

4.3. Позапланове інспектування сертифікованого виробництва (або його частини) на дотримання вимог НВП здійснюється:

• за зверненням Заявника;
• з метою перевірки виконання розпоряджень про усунення порушень правил НВП;
• при надходженні повідомлення про виникнення загрози здоров’ю та життю споживачів від уживання певної(их) серії(й) лікарського(их) засобу(ів);
• при надходженні заяви (повідомлення) про порушення вимог НВП.

4.4. У разі виявлення невідповідності виробництва лікарських засобів правилам НВП Державний департамент може прийняти рішення про призупинення або анулювання сертифіката та надати розпорядження про усунення порушень правил НВП із зазначенням терміну виконання його розпорядження. Після усунення порушень правил НВП у встановлені терміни Державний департамент може прийняти рішення про поновлення дії сертифіката.

5. Права та обов’язки інспектора

5.1. Інспектор при здійсненні інспектування виробництва має право:

• ознайомлюватися з усіма необхідними для проведення інспектування документами, які стосуються вимог НВП, і одержувати від Заявника необхідні відомості з питань, які входять до його компетенції;
• безперешкодно проводити огляд виробничих, складських, допоміжних приміщень (зон), приміщень (зон) контролю якості та інших приміщень Заявника, їх інспектування для з’ясування питань, безпосередньо пов’язаних з додержанням Заявником правил НВП;
• відбирати зразки продукції для лабораторної перевірки їх якості;
• отримувати належним чином завірені копії (ксерокопії) необхідних документів (витягів з документів);
• одержувати від Заявника письмові пояснення з питань, що виникають під час перевірки.

5.2. Інспектор має право призупинити інспектування, якщо Заявник своєчасно не виконує зобов’язань зі свого боку або створює ситуацію протидії інспектору при виконанні ним службових обов’язків, про що повинен негайно повідомити керівництво Державного департаменту.

5.3. Інспектор зобов’язаний дотримуватись конфіденційності щодо інформації про Заявника, у т.ч. отриманої від нього в ході інспектування, про що несе відповідальність згідно з чинним законодавством.

5.4. Інспектор несе персональну відповідальність за об’єктивність, повноту і достовірність результатів інспектування.

6. Права та обов’язки Заявника

6.1. Заявник зобов’язаний надавати на запит інспектора всю необхідну інформацію, документи, забезпечити можливість проведення огляду виробничих, допоміжних, складських приміщень, обладнання, зон контролю якості , опитування представників (персоналу) підприємства тощо.

6.2. Заявник несе відповідальність за достовірність наданої інформації.

6.3. Заявник має право оскаржити рішення Державного департаменту в порядку, установленому чинним законодавством.

Додаток 1
до п. 3.2 Порядку проведення сертифікації
виробництв лікарських засобів

ЗАЯВА
ПРО ВИДАЧУ СЕРТИФІКАТА ВІДПОВІДНОСТІ ВИРОБНИЦТВА ВИМОГАМ НВП

Дата надходження: «_____»___________ 20__ р.                                                  Зареєстровано за №_____

ЗАЯВНИК (назва власника ліцензії, його юридична адреса)
____________________________________________________
____________________________________________________

П.І.Б., посада керівника ________________________________

Назва підприємства (компанії, фірми) виробника 
____________________________________________________

Адреса (місця здійснення діяльності) 
____________________________________________________

П.І.Б., посада керівника(ів) 
____________________________________________________

Контактні телефони, факс ______________________________

Назва виробництва (виробничої /их/ дільниці/ь/), заявленого/их/

для сертифікації __________________________________________
____________________________________________________

Адреса здійснення діяльності ___________________________
____________________________________________________
____________________________________________________

П.І.Б., посада керівника виробництва, тел./факс ___________
____________________________________________________

П.І.Б., посада керівника відділу контролю якості, тел./факс 
____________________________________________________

П.І.Б. уповноваженої особи з якості, тел./факс 
____________________________________________________

Інші контактні адреси __________________________________До заяви додаються¹: 1) копія ліцензії на виробництво; 2) довідка про якість продукції і результати перевірок, проведених державними органами за останні два роки за формою згідно з додатком 2; 3) загальний перелік номенклатури продукції підприємства за формою згідно з додатком 3;

4) досьє виробничої /их/ дільниці/ь/ за формою згідно з додатком 4.

Достовірність наданої інформації гарантую:

П.І.Б., посада і підпис керівника (представника) Заявника
____________________________________________________

Дата заповнення

«____» _________________20__ р. Печатка

¹ Усі документи та їх копії повинні бути завірені підписом і печаткою Заявника.

Додаток 2
до п.3.2 Порядку проведення сертифікації
виробництв лікарських засобів

ДОВІДКА
ПРО ЯКІСТЬ ПРОДУКЦІЇ І РЕЗУЛЬТАТИ ПЕРЕВІРОК,
ПРОВЕДЕНИХ ДЕРЖАВНИМИ ОРГАНАМИ
на ______________________________________________________________________________________
(назва підприємства Заявника)
за 200___ і 200___ (указати за останні два роки до дати подання заяви)

Таблиця 1

Таблиця 2

Дата складання «_____» _________20___ р.

Керівник підприємства______________________

(посада)__________________________________

П.І.Б.                                  підпис

печатка

Додаток 3
до п.3.2 Порядку проведення сертифікації
виробництв лікарських засобів

ЗАГАЛЬНИЙ ПЕРЕЛІК НОМЕНКЛАТУРИ ПРОДУКЦІЇ за 20___ і 20___ роки
(указати за останні два роки до дати подання заяви)
_________________________________________________________________________________________
(назва підприємства Заявника)

Дата складання «_____» _________20___ р.

Керівник підприємства____________________

(посада)                підпис      П.І.Б.

печатка

Додаток 4
до п.3.2 Порядку проведення сертифікації
виробництв лікарських засобів

ДОСЬЄ ВИРОБНИЧОЇ ДІЛЬНИЦІ

1. ЗАГАЛЬНІ ВІДОМОСТІ

1.1. Коротка інформаційна довідка про підприємство (фірму, дільницю), відношення до інших дільниць і ключова інформація, яка чітко характеризує виробничі операції.

1.2. Опис діяльності з виробництва лікарських засобів, ліцензованих Державним департаментом.

1.3. Опис будь-якої іншої виробничої діяльності, яка здійснюється на дільниці.

1.4. Назва й точна адреса дільниці, включаючи номери телефонів, факсів, які працюють цілодобово.

1.5. Перелік видів та найменувань продукції, що виробляється на дільниці із зазначенням реєстраційних номерів (для готової продукції). Перелік усіх особливо токсичних та небезпечних речовин, які використовують у роботі, включаючи опис або посилання на задокументований спосіб їх виробництва.

1.6. Опис-схема дільниці (розміри, розташування, безпосереднє оточення).

1.7. Кількість працюючих, зайнятих на виробництві, контролі якості, зберіганні і розподілі (оптовій реалізації).

1.8. Інформація про використання сторонньої наукової, аналітичної, інших видів технічної допомоги, яка має відношення до виробництва та контролю якості.

1.9. Короткий опис системи управління якістю підприємства (фірми), яке несе відповідальність за виробництво.

2. ПЕРСОНАЛ

2.1. Організаційна схема, яка демонструє заходи із забезпечення якості, включаючи виготовлення та контроль якості.

2.2. Перелік керівників та відповідальних осіб із зазначенням кваліфікації, досвіду та обов’язків.

2.3. Загальна і коротка інформація стосовно заходів та ведення відповідних протоколів про навчання (основне і на місцях).

2.4. Вимоги до здоров’я персоналу, зайнятого у виробництві.

2.5. Гігієнічні вимоги до персоналу, включаючи одяг.

3. ПРИМІЩЕННЯ ТА ОБЛАДНАННЯ

Приміщення

3.1. Простий план та/або опис виробничих зон із зазначенням масштабу (інженерні креслення не вимагаються).

3.2. Тип конструкції та опорядження.

3.3. Короткий опис вентиляційних систем з детальнішим їх описом для критичних зон з потенційним ризиком контамінації з потоком повітря (бажано навести схематичні креслення систем). Указати класифікацію приміщень для виробництва стерильних лікарських засобів.

3.4. Спеціальні зони для роботи із сильнотоксичними, небезпечними та сенсибілізувальними речовинами.

3.5. Короткий опис систем підготовки води (бажано навести схематичні креслення систем), включаючи санітарну обробку.

3.6. Опис запланованих графіків профілактичного обслуговування для приміщень і системи його документування.

Обладнання

3.7. Короткий опис основного обладнання, яке використовують у технологічному процесі та контрольних лабораторіях дільниці (перелік не вимагається).

3.8. Опис запланованих графіків профілактичного обслуговування обладнання і системи його документування.

3.9. Кваліфікація і калібровка, включаючи їх протоколювання. Заходи з валідації комп’ютеризованих систем.

Санітарія

3.10. Наявність письмових нормативних документів (специфікацій) та методик з очищення виробничих зон та обладнання.

4. ДОКУМЕНТАЦІЯ

4.1. Заходи з розробки (підготовки), перегляду та розповсюдження необхідної у виробництві документації.

4.2. Інші види документації щодо якості лікарських засобів, яка не згадується в інших розділах (наприклад, щодо мікробіологічного контролю повітря і води).

5. ТЕХНОЛОГІЧНИЙ ПРОЦЕС

5.1. Короткий опис технологічних процесів із зазначенням важливих параметрів (бажано, у таблицях і схемах, наведених у додатках і в послідовному порядку).

5.2. Заходи щодо роботи із вхідною сировиною, пакувальними матеріалами, нерозфасованою і готовою продукцією, включаючи відбір зразків, карантин, видачу дозволів на використання, зберігання, реалізацію.

5.3. Заходи щодо роботи із відбракованою продукцією або сировиною.

5.4. Короткий опис загальної політики щодо валідації процесів.

<p id=textBody style=”text-align: justify” align=justify 6. КОНТРОЛЬ ЯКОСТІ

6.1. Опис системи контролю якості та діяльності відділу контролю якості.

6.2. Методики видачі дозволів на реалізацію готової продукції.

7. ВИРОБНИЦТВО ТА АНАЛІЗ ЗА КОНТРАКТОМ

Опис способів оцінки виконавців на відповідність НВП.

8. ОПТОВА РЕАЛІЗАЦІЯ, РЕКЛАМАЦІЇ ТА ВІДКЛИК ПРОДУКЦІЇ

8.1. Заходи з оптової реалізації та система її документування.

8.2. Заходи щодо роботи з рекламаціями (скаргами).

8.3. Заходи щодо відкликання продукції.

9. САМОІНСПЕКЦІЯ

Короткий опис системи самоінспекції.

Уповноважена особа з якості_______________

(посада) підпис

______________________

П.І.Б.

Додаток 5
до п. 3.6 Порядку проведення сертифікації
виробництв лікарських засобів

НОРМИ ВІДБОРУ ЗРАЗКІВ ТА РОЗРАХУНОК ЇХ КІЛЬКОСТІ

1. Інспектор проводить відбір зразків самостійно в присутності представника суб‘єкта інспектування.

2. Інспектор розраховує кількість одиниць упаковок (вид упаковки визначено АНД) в зразках серії (N_т), необхідну для проведення 3 повних аналізів певного найменування продукції на відповідність вимогам АНД (включаючи тест «мікробіологічна чистота» – для нестерильних форм; «стерильність», «пірогенність» – для стерильних форм).

3. Інспектор проводить відбір зразків, користуючись такою схемою розрахунків:

де

n₁ – кількість місць групової (транспортної) упаковки в серії;

n₂ – кількість місць групової (транспортної) упаковки, відібраних для контролю;

n₃ – кількість місць вторинної упаковки, відібраних для контролю;

n₄ – кількість місць первинної упаковки, відібраних для контролю;

N_ф – фактична кількість упаковок (первинних), відібрана для контролю, яка повинна бути близькою до розрахованої необхідної кількості зразків N_т (див. п. 1.2)¹

¹ Фактично відібрана кількість одиниць споживчих упаковок, зазначених в АНД, залежить від розрахунку кількості зразків, необхідної для проведення лабораторних випробувань, але не може бути меншою 3 і не повинна перевищувати 30.

Додаток 6
до п. 3.7 Порядку проведення сертифікації
виробництв лікарських засобів

ПРОТОКОЛ ВІДБОРУ ЗРАЗКІВ
від «___»_________200____ р.

Цей(і) зразок(и) було відібрано в процесі інспектування
___________________________________________________________________
___________________________________________________________________
(назва організації та виробничої дільниці)

Зразки відібрано _________________            _________________________
(підпис)                                  П.І.Б. інспектора

у присутності: ___________________        _________________________________
(підпис)                         П.І.Б. представника підприємства

Додаток 7
до п. 3.9 Порядку проведення сертифікації
виробництв лікарських засобів

(оформлюється на бланку Державного департаменту)

НАПРАВЛЕННЯ НА ВИПРОБУВАННЯ
№____             від «____»_________200____ р.

До _________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________
назва акредитованої лабораторії

направляє/ю/ться зразок/и/ _____________________________________________________

____________________________________________________________________________

Випробування провести на відповідність вимогам _________________________________
назва і номер АНД

Результати надати до Державного департаменту до «______»____________200_____ р.

Додаток 8
до п. 3.12 Порядку проведення сертифікації
виробництв лікарських засобів

ФОРМА ЗВІТУ ІНСПЕКТОРА

І. Загальна інформація

1. Назва підприємства (фірми), виробничих дільниць, які було проінспектовано.

2. Номер наказу Державного департаменту, дата(и) проведення інспекції (обстеження).

3. Прізвище(а), ім’я інспектора (групи інспекторів).

4. Мета та предмет інспектування.

5. Стисла інформація про програму, план інспекції та їх дотримання в ході перевірки.

ІІ. Результати оцінки відповідності технічного стану виробництва (за розділами досьє виробничої дільниці)

III. Оцінка результатів інспекції

1. Детальний перелік установлених фактів невідповідності вимогам НВП з оцінкою ступеня ризику.

2. Інформація про наявність заходів з указанням термінів усунення (виправлення) невідповідностей, установлених виробником.

3. Загальні коментарі інспектора та його оцінка прийнятності статусу НВП для переліку лікарських засобів, виробництво яких було проінспектовано.

IV. Додатки до звіту (перелік)

Підпис інспектора та дата складання звіту

Додаток 9
до п.3.13 Порядку проведення сертифікації
виробництв лікарських засобів

Голова Державного Департаменту // Head of the State Department

Печатка / seal                                              ____________________________________________
підпис / signature           П.І.П. / First and Last names

«___»__________ 20___ р.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!