Антибиотики ОАО «Киевмедпрепарат»Опыт клинического применения

Эффективное лечение инфекций невозможно без адекватного использования антибиотиков. Многообразие вероятных возбудителей заболевания, трудности быстрой идентификации этиологического агента, рост числа полимикробных инфекций, широкое распространение микроорганизмов, устойчивых ко многим антибактериальным препаратам, тяжесть состояния пациента — эти и другие факторы требуют от врача принятия быстрого и обоснованного решения при выборе оптимальной антибиотикотерапии.

Проблема качественных лекарственных препаратов, в частности антибиотиков, — определяющая в фармацевтическом секторе производства ЛС («Еженедельник АПТЕКА», № 48 (369) от 9.12 2002 г.), однако подтверждением качества ЛС является их клиническая эффективность. В последние годы среди отечественных специалистов в области антибиотиков наметилась тенденция наряду с ретроспективной оценкой всего, что было сделано за время полувекового триумфального внедрения антибиотиков в лечебную практику, прогнозировать будущие события, причем их выводы не всегда оптимистичны («Еженедельник АПТЕКА», № 8 (329) от 25.02.02 и № 40 (361) от 14.10.02). Глобальное значение имеет проблема антибиотикорезистентности, так как установлено, что потенциал защитных свойств микроорганизмов весьма высок. Однако проблема антибиотикорезистентности в Украине не является столь острой. Один из наиболее актуальных вопросов — эффективность антибактериальных препаратов отечественного производства.

Разобраться в этой проблеме на примере клинического применения антибиотиков, выпускаемых ОАО «Киевмедпрепарат» (КМП), корреспонденту «Еженедельника АПТЕКА» помогли компания-производитель, предоставившая результаты клинических испытаний препаратов, и ведущие специалисты известных клиник и вузов г. Киева, Винницы, Харькова и Львова.

Юрий Мостовой, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней Винницкого государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова, 1-я городская больница г. Винницы.

p_370_49_161202_MOSTOVOY.jpg (10275 bytes)

Юрий Мостовой, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней Винницкого государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова

— Сегодня медицина немыслима без антибактериальной терапии, так как большинство заболеваний человека инфекционного происхождения. Вопросы рационального и целесообразного применения антибиотиков будут актуальны всегда, потому что их использование порождает ряд проблем, связанных с непереносимостью, побочными эффектами и снижением эффективности вследствие возникновения антибиотикорезистентности. Однако преимущества антибиотикотерапии преобладают над негативными явлениями, обусловленными их применением, и антибактериальные препараты остаются лидирующими при лечении заболеваний внутренних органов.

Если говорить о проблеме применения антибактериальных препаратов в Украине, то необходимо выделить положительные и отрицательные стороны. Взять хотя бы такое распространенное заболевание, как пневмония. Во всем мире лечение пневмонии начинается с эмпирической терапии, так как в первые дни заболевания невозможно получить данные анализа мокроты пациента, свидетельствующие о чувствительности вероятного патогена к какому-либо антибиотику. Поэтому препарат подбирают ситуативно — в зависимости от эпидемической ситуации, учитывая возраст больного, наличие сопутствующих заболеваний и т.д. Положительной тенденцией можно назвать принятие в Украине согласительного документа по лечению больных пневмонией, бронхиальной астмой, хроническим обструктивным бронхитом и туберкулезом (Приказ/Инструкция МЗ Украины № 311 от 30.12.99 г. «Об утверждении инструкций относительно оказания фтизиопульмонологичекой помощи больным»), в основу которого положены документы, ранее принятые в Европе и США. Этот документ, составленный с учетом данных многоцентровых клинических исследований и накопленного клинического опыта, способствовал упорядочению назначения антибактериальных препаратов, которое до этого было хаотичным и порой неоправданным. Положительным моментом можно считать и то, что в Украине отечественные производители стали выпускать собственные антибактериальные препараты. Лидером в этой деятельности, с моей точки зрения, является КМП, что вполне оправдано, так как это один из первых заводов бывшего Советского Союза, который начал производить пенициллины еще с 1947 г.

В основном антибиотикотерапия проводится при заболеваниях легких (пневмония, обострение хронического бронхита, бронхиальная астма, гнойные осложнения со стороны бронхо-легочной системы), при лечении пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, для профилактики инфекционных осложнений после хирургического вмешательства и др. Знание врачом утвержденных схем лечения (в зависимости от возраста больного, иммунного статуса, этиологии, предрасположенности к тем или иным осложнениям и т.д.) и применение этих знаний на практике ограничивает вероятность возникновения побочных эффектов, обусловленных антибактериальными препаратами.

p_370_49_161202_SIMONOV.jpg (9210 bytes)

Сергей Симонов, главный пульмонолог МО Украины, кандидат медицинских наук, начальник клиники пульмонологии Главного военного клинического госпиталя МО Украины

Отрицательным моментом в практике применения антибиотиков в Украине, по моему мнению, является тот факт, что антибиотики до сих пор отпускаются из аптек без рецепта. Не обладая специальными знаниями о том, при каких заболеваниях следует применять тот или иной препарат, с какой кратностью, в каких дозах и в течение какого времени, больные, занимаясь самолечением, способствуют формированию одной из наиболее значимых проблем антибиотикотерапии — проблемы антибиотикорезистентности. Она существует во всех странах мира, так как по сути означает тупиковую ситуацию. Какой бы ни был антибиотик, рано или поздно к нему возникнет резистентность. Все зависит от множества факторов — способности условно-патогенной микрофлоры к изменчивости под влиянием того или иного антибактериального препарата; склонности человека к формированию резистентности, так как во многом это генетически детерминированные признаки и др.

Говорить о проблеме резистентности к антибиотикам на территории Украины сложно. Мне известны лишь единичные публикации, в которых эта проблема освещена на профессиональном уровне. Однако в таких работах невозможно отразить положение вещей в целом. Необходимо унифицировать подходы к изучению антибиотикорезистентности, а экстраполяция европейских данных на Украину является некорректной. На мой взгляд, это неправильно. Хотя бы потому, что если взять, например, макролиды, то срок их применения на Западе насчитывает несколько десятков лет, в Украине — не более 5–7 лет. Применительно к Украине мы можем говорить только о таких показателях, как тенденция к резистентности, так как практически не располагаем задокументированными микробиологическими данными, подтверждающими антибиотикорезистентность к тому или иному препарату. Поэтому единственным критерием эффективности антибактериального препарата в Украине является оценка клинического течения болезни в результате применения этого ЛС. Учитывая опыт, накопленный в нашей клинике, могу сказать, что антибиотики КМП, которые назначают врачи, в 90% случаев эффективны. И если приходится сталкиваться с ситуацией, когда препарат «не работает», то специалисту известно, что существуют аналоги, которые необходимо назначать для достижения положительного результата.

— Существуют ли различия в эффективности лечения при применении инновационных антибиотиков и их генерических версий с клинической точки зрения и с учетом фармакоэкономических подходов в терапии инфекционных заболеваний?

— Если быть объективным, то оригинал всегда лучше копии. Естественно, генерики в чем-то уступают инновационным препаратам. Но уровень несоответствия разный. Исходя из собственного опыта, могу утверждать, что антибактериальные препараты КМП, которые мы широко используем в лечении болезней внутренних органов, как с точки зрения клинической эффективности, так и фармакоэкономической целесообразности полностью соответствуют требованиям, предъявляемым к препаратам, которые применяют при лечении заболеваний, вызванных инфекционными агентами.

— Чем обоснован ваш вывод? Проводились ли клинические исследования антибиотиков КМП и каковы их результаты?

— Уже накоплен достаточно солидный опыт применения ЦЕФТРИАКСОНА-КМП, ЦЕФОТАКСИМА-КМП и АМПИСУЛЬБИНА-КМП. В частности, в 1998 г. на базе 1-й городской больницы г. Винницы было проведено клиническое исследование, в котором изучали эффективность применения препарата ЦЕФТРИАКСОН-КМП при лечении тяжелых госпитальных пневмоний, что соответствовало показаниям к назначению этого препарата. На сегодняшний день в нашей клинике мы отдаем приоритет именно этому препарату. Среди цефалоспоринов III поколения ЦЕФТРИАКСОН-КМП с экономической точки зрения является одним из наиболее приемлемых препаратов, а по клинической эффективности он близок к бренду.

В текущем году было также проведено клиническое исследование защищенного полусинтетического пенициллина — АМПИСУЛЬБИНА-КМП. Особенность исследования заключалась в том, что АМПИСУЛЬБИН-КМП применяли для лечения пневмонии у лиц с наркозависимостью — больных, которые относятся к социально не адаптированным и, как правило, малообеспеченным слоям населения. С учетом сопутствующих заболеваний со стороны мочеполовой, гепатобилиарной и сердечно-сосудистой систем, мы получили практически 90% положительный результат без выраженных побочных явлений. Поэтому есть все основания считать, что создание генерических отечественных антибиотиков — это большое дело, которое способствует не только улучшению качества жизни больного, но и существенно снижает стоимость антибактериальной терапии. На сегодняшний день во всем мире b-лактамы являются наиболее часто и обоснованно назначаемыми ЛС. За время работы на кафедре и в клинике я не могу припомнить случая, когда антибиотики КМП были бы неэффективными в случае их целесообразного назначения.

Сергей Симонов, главный пульмонолог МО Украины, кандидат медицинских наук, начальник клиники пульмонологии Главного военного клинического госпиталя МО Украины.

— Какие препараты производства КМП вы использовали в своей практике?

— По мере освоения предприятием выпуска антибиотиков цефалоспоринового ряда, других групп антибактериальных препаратов мы накапливали опыт их клинического применения, в частности путем проведения клинических испытаний. К таким препаратам относится ЦЕФТРИАКСОН-КМП. Среди цефалоспоринов III поколения этот препарат является средством выбора номер один при лечении тяжелой внебольничной инфекции нижних дыхательных путей. Что касается внутрибольничной инфекции, в особенности Pseudomonas aeruginosa (синегнойной палочки), то в арсенале КМП есть препарат, воздействующий и на этот микроорганизм: ЦЕФТАЗИДИМ-КМП. Результаты клинического исследования, в котором изучали эффективность применения ЦЕФТАЗИДИМА-КМП при лечении только тяжелых внутригоспитальных инфекций (основное показание к применению препарата — внутрибольничные инфекции, которые вызваны Pseudomonas aeruginosa, или клинически обоснованное предположение о наличии этого возбудителя) в очередной раз подтвердили его высокую эффективность.

— Известно, что чем дольше применяют антибиотики, тем выше вероятность развития резистентности. Насколько актуальна проблема антибиотикорезистентности в Украине?

— Категории больных, у которых развивается резистентность к тем или иным антибиотикам, существуют во всех странах. В пульмонологии принято выделять так называемые модифицирующие факторы, которые значительно повышают вероятность того, что этиологическим фактором, вызвавшим заболевание у данного пациента, является резистентная микрофлора, вырабатывающая b-лактамазы:

  • сопутствующие заболевания (сахарный диабет, хронические обструктивные заболевания легких, сердечная недостаточность, почечная и печеночная недостаточность, активные злокачественные заболевания);

  • возраст пациента (55 лет и старше);

  • применение антибиотиков или пребывание в стационаре незадолго до назначения антибактериальной терапии из-за высокой вероятности для пациента стать носителем резистентного штамма;

  • курение и злоупотребление алкоголем.

Поэтому, когда мы говорим о применении высокоэффективных антибиотиков широкого спектра действия, например о защищенных пенициллинах, одним из которых является АМПИСУЛЬБИН-КМП, то необходимо четко определить категорию пациентов, у которых вероятность развития резистентности (за счет выработки b-лактамаз) высока и для которых эти препараты будут наиболее подходящими. Ведь в случае назначения неэффективного антибиотика врач оставляет больного один на один с инфекцией.

В связи с этим у таких больных назначение незащищенных пенициллинов, например ампициллина или амоксициллина, может оказаться неэффективным. Для украинских пульмонологов выходом из положения стало появление АМПИСУЛЬБИНА-КМП (ампициллин с сульбактамом), который относится к препаратам выбора при тяжелых внебольничных инфекциях у лиц с модифицирующими факторами риска и у пациентов с внутригоспитальными инфекциями нижних дыхательных путей. Такая терапия особенно актуальна для больных, которые находятся в хирургическом стационаре по поводу заболеваний органов брюшной полости и после хирургических вмешательств на органах пищеварительного тракта. В таких ситуациях роль резистентной микрофлоры в течении заболевания достаточно высока, поскольку велика вероятность присоединения анаэробов, которые в большинстве случаев вырабатывает b-лактамазы. Опыт применения АМПИСУЛЬБИНА-КМП в нашей клинике свидетельствует о хорошем профиле его безопасности, надежности и высокой клинической эффективности. Немаловажным является и тот факт, что бюджетная организация, к которой относится Главный военный клинический госпиталь МО Украины, при необходимости использования этого препарата не испытывает значительных экономических затруднений.

Максим Плошенко
Фото Евгения Кривши


* Продолжение в следующих номерах «Еженедельника АПТЕКА».

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи