Исследование биоэквивалентности и надлежащая лабораторная практика

28–30 марта на базе Центра высоких технологий (ЦВТ) «ХимРар» (Московская область, г. Химки), состоялся научно-практический семинар «Исследование биоэквивалентности и надлежащая лабораторная практика (GLP)». Семинар был организован Исследовательским институтом химического разнообразия (ЗАО «ИИХР») совместно с Национальным фармацевтическим университетом (НФаУ) Украины и кафедрой «Инновационная фармацевтика и биотехнология» биофармкластера «Северный» на базе Московского физико-технического института (МФТИ). Мероприятие прошло под эгидой Министерства промышленности и торговли РФ в рамках Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу». Это первый из запланированного цикла семинаров по данной тематике.

Место проведения семинара было выбрано не случайно, поскольку ЦВТ «ХимРар» известен в России и за рубежом как компания, занимающаяся разработкой и внедрением инновационных, в том числе биотехнологических препаратов. Входящий в группу «ХимРар» Исследовательский институт химического разнообразия давно и успешно занимается синтезом инновационных молекул, биоскринингом, а также доклиническими и фармакокинетическими исследованиями.

Исследование биоэквивалентности для большинства генерических лекарственных средств является обязательным и объективным доказательством их терапевтической эквивалентности оригинальным препаратам. Во всем цивилизованном мире посредством этой процедуры происходит допуск генериков на рынок (тех лекарственных форм, для которых это применимо).

Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» также предусматривает необходимость проведения исследований биоэквивалентности воспроизведенных лекарственных средств. В России до 80% лекарственных препаратов относится к категории генерических, в Украине, по оценкам экспертов, доля таких препаратов достигает 85%, аналогична ситуация в других странах СНГ. Актуальность исследований биоэквивалентности генерических лекарственных средств обусловлена как экономическими (генерики значительно дешевле оригинальных лекарственных средств), так и медицинскими (объективное исследование эквивалентности генерических и оригинальных лекарственных средств с позиции доказательной медицины) аспектами. В России ежегодно проводится более 80 исследований биоэквивалентности, в то же время в Украине количество таких исследований, проведенных в течение года, традиционно не превышает 7. Например, в прошлом году в России было проведено 85 исследований биоэквивалентности, при этом количество исследований, проведенных зарубежными фармацевтическими компаниями, увеличилось более чем в 2 раза.

Исследование биоэквивалентности и надлежащая лабораторная практика

Семинар вызвал большой интерес специалистов, занимающихся организацией и проведением исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов, практической имплементацией стандартов GLP при проведении биоаналитической части доклинических и клинических исследований фармакокинетики/биоэквивалентности лекарственных средств, а также работающих в смежных видах деятельности. В семинаре приняли участие более 25 специалистов из учебных заведений (Московский государственный университет (МГУ), Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко), научно-исследовательских институтов и организаций (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, НИИ гриппа Минздравсоцразвития РФ), организаций, проводящих доклинические исследования лекарственных препаратов для ветеринарии, компаний, специализирующихся на поставках аналитического оборудования, фармацевтических компаний, профильных подразделений ИИХР и других профильных организаций.

С докладом, посвященным характеристике правил системы надлежащих практик (GXP) на всех этапах обращения лекарственных средств, особенно на этапе доклинических исследований лекарственных средств (надлежащая лабораторная практика — GLP), выступил проректор НФаУ, профессор Сергей Коваленко. Он также осветил работу кафедры управления качеством НФаУ в рамках системы обеспечения качества лекарственных средств на протяжении всего их жизненного цикла. Интерес слушателей вызвала информация о направлениях подготовки специалистов в НФаУ, а также о возможном сотрудничестве МФТИ и НФаУ в плане повышения квалификации специалистов. Участие в подобных семинарах будет включено в программу повышения квалификации.

Материал семинара охватывал все самые важные аспекты организации и проведения исследований биоэквивалентности, в том числе биоаналитической их части, а также обсуждение содержания и сути требований стандартов GLP, процедур контроля соответствия организаций таким стандартам.

Большой интерес аудитории вызвали лекции, посвященные сопоставлению требований к организации и проведению исследований биоэквивалентности, действующих в Российской Федерации, Европейском Союзе, а также рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Были проанализированы дополнительные требования к проведению таких исследований в соответствии с новым Руководством Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency — ЕМА) по исследованию биоэквивалентности, действующим в ЕС с конца 2010 г.

Соблюдение требований надлежащей лабораторной практики является необходимым как на этапе доклинического исследования фармакокинетики оригинальных лекарственных препаратов, так и на биоаналитическом этапе клинических исследований биоэквивалентности генериков. В рамках семинара были про­анализированы нормативные требования GLP, действующие в России, ЕС, ВОЗ и проект правил GLP Таможенного союза. Были приведены практические примеры реализации требований GLP в биоаналитической лаборатории «Клинфарм». Эти материалы вниманию слушателей представил профессор НФаУ Юрий Подпружников, который участвовал в создании и до недавнего времени возглавлял выше­указанную лабораторию.

Одним из важнейших аспектов работы исследовательской лаборатории в соответствии с требованиями GLP является ее система качества. Построению и практическим аспектам функционирования этой системы в рамках семинара было уделено большое внимание. Аудит соответствия исследовательских учреждений требованиям GLP является основой для признания результатов проведенных в них исследований. В рамках семинара был проведен обзор методологии аудита, многочисленных практических аспектов его проведения. Эти материалы были профессионально представлены Натальей Кравец, заместителем директора по качеству биоаналитической лаборатории «Клинфарм», которая за рубежом проходила обучение по правилам GLP и процедурам аудита на предмет соответствия этим стандартам.

Обязательной частью надлежащего проведения исследований фармакокинетики/биоэквивалентности является валидация биоаналитических методик, методология которой имеет значительные отличия от валидации методик контроля качества лекарственных средств. В рамках семинара были рассмотрены основные требования Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) и новые требования ЕМА к валидации биоаналитических методик, а также приведены практические примеры реализации указанных требований.

Квалификация аналитического оборудования и компьютеризированных систем являются обязательными регуляторными требованиями и должны быть проведены не только в био­аналитических лабораториях, но и в лабораториях контроля качества фармпредприятий в условиях GMP. Теоретическим аспектам и практической реализации указанных требований в лабораториях был посвящен 3-й день семинара, презентации которого представил профессор Юрий Подпружников. Как и в другие дни семинара, присутствующие в режиме активного общения выясняли все интересующие их вопросы непосредственно во время доклада.

Исследование биоэквивалентности и надлежащая лабораторная практика

В ходе проведенных в рамках семинара экскурсий гости посетили такие лаборатории: высокопроизводительного скрининга, биоаналитическую, биохимическую, отдел экспериментальной фармакологии, помещения для содержания и работы с иммунодефицитными животными, а также клеточный, гистологический и изотопный блоки биологического отдела ЗАО «ИИХР». Посетители имели возможность познакомиться с современными роботизированными системами для скрининга биологической активности производства Beckman Coulter, а также с различными моделями спектрофлуориметров. Были продемонстрированы приборы для оценки влияния соединений на рецепторы, сопряженные с G-белками, в реальном времени — FLIPR (fluorescence imaging plate reader). Показана организация работы с культурами клеток, условия приготовления гистологических препаратов, работы с тритием и радиоактивно меченными веществами. Продемонстрированы LC MS-MS-системы последнего поколения (ABSciex Qtrap 5500) и процесс пробоподготовки биообразцов для количественного анализа. В лаборатории экспериментальной фармакологии гости ознакомились с оборудованием для проведения тестов по влиянию соединений на центральную нервную систему — «пассивное избегание», «открытое поле», «водный лабиринт Морриса», «вращающийся стержень» и др. Большой интерес участников семинара вызвало посещение лаборатории экспериментальных животных, в распоряжении которой имеется виварий, спроектированный и эксплуатируемый в соответствии с требованиями AAALAC и GLP.

По окончании семинара участники успешно прошли тестирование по всему представленному материалу, в ходе которого подтвердили свою компетентность по рассмотренным вопросам.

Отличительной чертой проведенного семинара стало то, что в его рамках были проанализированы не только действующие российские нормативные требования и проекты соответствующих документов Таможенного союза, но и актуальные материалы ЕС, FDA и ВОЗ. Очень важно, что к проведению семинара были привлечены специалисты, имеющие опыт практического внедрения требований стандартов GLP. Эти стандарты были имплементированы в практику работы биоаналитической лаборатории «Клинфарм», которая со времени своего основания провела более 12 исследований фармакокинетики и биоэквивалентности. В прошлом году, после двух аудитов со стороны Словацкого национального агентства по аккредитации, лаборатория получила сертификат соответствия требованиям GLP ЕС, подтверждающий ее компетентность и признаваемый на всей территории ЕС. Сегодня это первая и единственная лаборатория биоаналитического профиля в странах СНГ, имеющая подобный статус.

Результаты анонимного анкетирования, проведенного по окончании семинара, свидетельствуют о том, что слушателями была позитивно оценена практическая ориентация семинара. Участники отметили подробное обсуждение и разбор многочисленных конкретных ситуаций, возникающих в повседневной работе, а также возможность получения компетентных разъяснений по интересующим проблемам.

В целом у участников сложилось однозначно положительное впечатление от состоявшегося семинара, выражена поддержка и заинтересованность в участии в подобных мероприятиях в рамках намеченного цикла семинаров.

Юрий Подпружников,
фото предоставлены организаторами семинара

Интересная информация для Вас:

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи