Фармацевтические компании активно разрабатывают и выводят на мировой рынок новые препараты: сегодня, по данным компании «Relay Technology Management», более 100 новых лекарственных средств для лечения сахарного диабета находятся во ІІ и ІІІ фазах клинических исследований. По прогнозам аналитиков «Standard & Poor», к 2018 г. годовой объем рынка препаратов для лечения сахарного диабета возрастет с 35 млрд (по итогам 2011 г.) до 58 млрд дол. США. При этом работа фармкомпаний усложняется повышением требований со стороны регуляторных органов.
Высокие требования со стороны регуляторных органов побудили к созданию протоколов клинических исследований по новым препаратам для лечения сахарного диабета, предполагающих изучение не только контроля уровня глюкозы в крови, но и влияния терапии на сердечно-сосудистую систему. Такая практика существенно увеличивает период проведения клинических исследований и расходы на них.
Далее будет представлен список компаний, активно разрабатывающих лекарственные средства для лечения сахарного диабета, и их продуктовые портфели.
«AstraZeneca» и «Bristol-Myers Squibb»
Компании «AstraZeneca» и «Bristol-Myers Squibb» имеют шанс первыми выпустить на рынок лекарственные средства нового класса, известные как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера SGLT2, — в частности препарат компаний Forxiga (дапаглифлозин). Ингибиторы SGLT2 снижают уровень глюкозы в крови отличным от инсулинового механизма способом, а именно препятствуя реабсорбции глюкозы в почечных канальцах, благодаря чему она не попадает обратно в кровоток и выводится вместе с мочой. Препарат рекомендован консультативным комитетом при Европейском агентстве по лекарственным средствам (European Medicines Agency — ЕМА) к одобрению в апреле 2013 г.
Однако в США в этом вопросе возникли сложности: Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) отказало в одобрении этому препарату, запланированном на январь 2013 г., из-за случаев развития злокачественных новообразований и других нежелательных явлений, выявленных в ходе проведения клинических исследований. FDA запросило у компаний более подробную информацию о препарате, тем самым предоставив лекарственному средству этого же класса компании «Johnson & Johnson» дополнительное время на укрепление своих позиций на рынке США.
Помимо препарата дапаглифлозин, благодаря сотрудничеству «AstraZeneca» и «Bristol-Myers Squibb» увидел свет ряд других лекарственных средств нового класса, включая одобренный ингибитор дипептидитлпептидазы (DPP-4), известный как Onglyza (саксаглиптин), и комбинированную с метформином форму этого препарата, известную под названием Kombiglyze.
Летом 2012 г. продуктовый портфель этого тандема благодаря покупке компании «Bristol-Myers Squibb» контрольного пакета акций «Amylin Pharmaceuticals» был пополнен двумя агонистами глюкагонподобного пептида-1 (GLP-1 агонист) — Byetta (эксенатид) и Bydureon (эксенатид пролонгированного действия). Кроме того, в арсенал препаратов альянса для лечения сахарного диабета может войти метрелептин, аналог лептина, используемый в терапии редких форм жировой дистрофии.
«Johnson & Johnson»
Компания «Johnson & Johnson» вышла на рынок новых ингибиторов SGLT2 с препаратом канаглифлозин. Дочерней компанией «Johnson & Johnson» — «Janssen» были приведены оптимистичные результаты, полученные в ІІІ фазе клинических исследований, а именно установлено снижение уровня гликозилированного гемоглобина, риска развития патологии кардиоваскулярной системы, а также содействие нормализации массы тела.
В 2012 г. на одобрение в ЕС и США компанией были поданы препараты, профиль безопасности которых сейчас тщательно изучается регуляторными органами. На данный момент получена информация о повышении уровня холестерина и увеличении количества случаев гипогликемии, а также вероятности развития инфекций мочевыводящих путей у пациентов, применявших препарат, по сравнению с группой принимавших плацебо.
Несмотря на преимущества, которые получила компания от сотрудничества, некоторые договоренности, заключенные ею, не оправдали возложенные на них надежды: было расторгнуто соглашение с компанией «Diamyd Medical» вследствие получения неудачных результатов последней стадии исследований шведской компанией препарата для лечения сахарного диабета I типа в 2011 г.
Вместе с тем, «Johnson & Johnson» вряд ли откажется от подписания соглашений о сотрудничестве в будущем. Примером этого может служить соглашение с немецкой биотехнологической компанией «Evotec» и Гарвардским университетом (Harvard University), заключенное в июле 2012 г. с целью разработки терапии, связанной со стимулированием регенерации инсулинпродуцирующих β-клеток малыми молекулами и биологическими препаратами.
«Eli Lilly» и «Boehringer Ingelheim»
Компании «Eli Lilly» и «Boehringer Ingelheim», сотрудничающие в направлении разработки лекарственных средств для лечения сахарного диабета, располагают внушительным продуктовым портфелем препаратов для терапии этой патологии. На данный момент в III фазе разработки находятся 4 лекарственных средства компании «Eli Lilly». Компания поддерживает создание аналога базального инсулина LY2605541, который в долгосрочной перспективе может составить конкуренцию препарату Lantus (инсулин гларгин) компании «Sanofi».
Партнеры взяли курс на увеличение объема продаж препарата LY2605541 до 5 млрд дол. Данные завершающих стадий исследований должны быть представлены в 2013 г., а одобрение потенциального блокбастера ожидается в 2014 г.
Помимо LY2605541, на поздних стадиях разработки находятся еще 2 препарата: аналог базального инсулина — LY2963016 и ингибитор SGLT2, так называемый эмпаглифлозин. Также «Eli Lilly» участвует в разработке препарата замедленного высвобождения — аналога GLP-1 под названием дулаглутид. Широкий ассортимент препаратов для лечения сахарного диабета из продуктового портфеля этого тандема открывает много терапевтических возможностей для пациентов.
Партнерство «Eli Lilly» и «Boehringer Ingelheim» уже принесло свои первые плоды. Например, одобрение Tradjenta (линаглиптин), что дает альянсу возможность конкурировать с блокбастером Januvia (ситаглиптин) компании «Merck & Co.» и другими ингибиторами DPP-4, находящимися на разных стадиях разработки.
«Merck & Co.»
Компания «Merck & Co.» хорошо известна как крупный игрок на рынке препаратов для лечения сахарного диабета: ингибиторов DPP-4, в том числе блокбастера Januvia. В начале октября 2012 г. компания сообщила о промежуточных результатах исследований препарата — MK-3102, ингибитора DPP-4 длительного высвобождения. Это лекарственное средство по химической структуре существенно отличается от блокбастера Januvia, применять который необходимо каждый день.
Установлено, что кандидат в препараты MK-3102 снижает уровень гликозилированного гемоглобина без существенного влияния на гипогликемию по сравнению с плацебо. Кроме того, MK-3102 ингибировал 80% его таргетного фермента — гликозилтрансферазы гемоглобина. Сейчас проводятся завершающие этапы исследований препарата.
«Merck & Co.» также занимается созданием комбинированных препаратов с использованием действующего вещества Januvia. Так, компанией проводятся завершающие стадии клинических исследований комбинированного препарата, содержащего Januvia и действующее вещество лекарственного средства Lipitor (аторвастатин) компании «Pfizer», для лечения сахарного диабета II типа и атеросклероза.
«Merck & Co.» наряду с программами по созданию комбинированных лекарственных средств активно занимается и разработкой новых. Так, в декабре 2010 г. компания объявила об инвестировании 500 млн дол. в разработку чувствительного к глюкозе инсулина, однако работа в этом направлении еще не дошла до стадии клинических исследований.
«Novo Nordisk»
В продуктовом портфеле датской фармацевтической компании «Novo Nordisk» особое внимание уделяется инсулину длительного высвобождения Tresiba (NN1250), который выделяется на фоне остальных лекарственных средств для лечения сахарного диабета в продуктовом портфеле компании. Лонч этого препарата был отсрочен 2 раза FDA, и в конце 2012 г. было подано заявление на его одобрение специальной комиссией при FDA.
«Novo Nordisk», известная как одна из ведущих фармацевтических компаний мира в сфере разработки лекарственных средств для лечения сахарного диабета, в сентябре 2012 г. получила одобрение препарата Tresiba на японском рынке. Однако именно одобрение на рынке США является ключом к достижению планируемого объема продаж препарата. Вероятнее всего, одобрение будет получено не ранее следующего года. Это позволит компании конкурировать в таком важном секторе, как препараты пролонгированного действия для лечения сахарного диабета.
В то же самое время, «Novo Nordisk» активно укрепляет свои позиции и на рынке GLP-1 препаратов. Компания быстро захватила долю рынка благодаря лончу в 2010 г. препарата Victoza (лираглутид). Сегодня внимание привлекает инъекционный аналог GLP-1 замедленного действия — семаглутид (NN9535), который сейчас находится на поздней стадии разработок. Помимо этого, в III фазе исследований находится комбинированное лекарственное средство IDegLira, состоящее из действующих веществ, входящих в состав препаратов Victoza и Tresiba.
«Sanofi»
По данным «IMS Health», компании «Sanofi» на сегодня принадлежит один из наиболее продаваемых в мире брэндов — инсулин пролонгированного действия — Lantus. В настоящее время компания работает над созданием франчайзинга на этот препарат и разработкой новых инновационных лекарственных средств, применяемых в этой сфере.
«Sanofi» представила свой экспериментальный препарат агонист GLP-1 Lyxumia (ликсизенатид), профиль безопасности которого может оказаться лучше такового аналогичных лекарственных средств других фармацевтических компаний.
Представители компании анонсировали, что в скором времени будет обнародована информация относительно III фазы исследований этого препарата при комбинированном применении с базальным инсулином и, ожидается, что он будет одобрен в США в I кв. 2013 г.
Компания «Sanofi» соблюдает баланс между разработкой новых препаратов для лечения сахарного диабета и усовершенствованием уже существующего блокбастера — препарата Lantus. Она подписала ряд договоренностей о сотрудничестве с Калифорнийским университетом (The University of California) и Центром диабета им. Джослин (Joslin Diabetes Center) в Бостоне по вопросам разработки новых терапевтических направлений в лечении сахарного диабета и других метаболических заболеваний.
Такая политика соглашений соответствует R&D-стратегии компании, а именно — движению в направлении превалирования научно-исследовательских разработок, проводимых компанией в сотрудничестве с другими организациями.
«Takeda»
Компания «Takeda» сегодня находится в ситуации, которая требует действий, направленных на обновление своего продуктового портфеля лекарственных средств для терапии сахарного диабета. Причина этого кроется в сокращении объема продаж вследствие повышения давления генерической конкуренции на лидера ее продуктового портфеля — препарата Actos (пиоглитазон). Ключевая стратегия японского фармацевтического гиганта заключается в работе над одобрением в США ингибитора DPP-4 — препарата Nesina (алоглиптин). Разработанный компанией «Takeda» препарат TAK-875 может стать первым маркетируемым в своем классе лекарственным средством, действие которого реализуется благодаря стимуляции глюкозозависимого продуцирования инсулина.
В феврале 2012 г. компания объявила, что при применении препарата по сравнению с плацебо во II фазе клинических исследований получены достоверные результаты по снижению уровня гликозилированного гемоглобина без существенного повышения уровня гипогликемии.
Помимо этого, «Takeda» сотрудничает с фармацевтической компанией «Furiex». Партнерство увенчалось разработкой ингибитора DPP-4 SYR-472 (трелаглиптин), который сейчас находится на завершающей стадии клинических исследований в Японии. Этот препарат необходимо принимать 1 раз в неделю, в отличие других препаратов этого класса, действие которых ограничивалось 1 сутками. Политика такого рода вполне может помочь «Takeda» восстановить свои позиции на мировом фармацевтическом рынке в сегменте препаратов для лечения сахарного диабета.
В заключение
Такое заболевание, как сахарный диабет, с каждым годом поражает все больше и больше людей по всему миру, неся угрозу серьезных осложнений. Для этого заболевания характерно развитие нейропатий, микро- и макроангиопатий, остеоартропатий, в целом приводящих к развитию синдрома диабетической стопы.
Сахарный диабет повышает риск развития нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 50% пациентов с сахарным диабетом умирают от заболеваний кардиоваскулярной системы. Кроме этого, сахарный диабет часто приводит к ретинопатии — невоспалительному поражению сетчатой оболочки глазного яблока. По данным ВОЗ, в течение 15 лет у 2% пациентов с сахарным диабетом развивается полная слепота, а у 10% диагностируются тяжелые нарушения зрения.
Также это заболевание входит в число основных причин развития почечной недостаточности, от которой умирают 10–20% больных. Несмотря на активно предпринимаемые ВОЗ и другими организациями меры по профилактике этого заболевания, распространенность сахарного диабета стабильно повышается. Так, согласно данным Международной диабетической организации, в 2011 г. количество лиц с сахарным диабетом достигло отметки 366 млн.
По прогнозам ВОЗ, в 2005–2030 гг. смертность от этой патологии увеличится в 2 раза. На сегодня 80% случаев смертности отмечают в странах с низким уровнем доходов на душу населения. Цифры действительно устрашающие, как с точки зрения личной трагедии большого количества людей, чье качество жизни существенно ухудшено, так и с точки зрения общенациональных интересов.
Также следует отметить, что сахарный диабет является не только хроническим, потенциально инвалидизирующим заболеванием, но и требует больших затрат на его лечение. Таким образом, данное заболевание является медицинской, социальной и экономической проблемой, которая требует решения.
В лечении сахарного диабета особая надежда возлагается на фармацию. И это неспроста: крупнейшие мировые фармацевтические компании не покладая рук трудятся над созданием новых и усовершенствованием уже существующих лекарственных средств. Сегодня внимание уделяется разработке препаратов — ингибиторов дипептидазы (DPP-4), арилгликозидным ингибиторам, агонистам глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), а также аналогам базального инсулина человека. Безусловно, такая разноплановая стратегия развития фармакотерапевтических направлений в терапии сахарного диабета не может не вселять надежду на улучшение текущей ситуации в мире и в Украине в частности.
В таком серьезном вопросе, как лечение сахарного диабета, важно помнить, что достигнуть общей цели — здоровья пациентов, невозможно только с помощью фармакотерапевтических подходов. Этому может способствовать развитие государственных программ социальной направленности в этой сфере, повышение информированности населения об этом заболевании, и как следствие, грамотное поведение пациентов.
Только взявшись за руки, мы сможем добиться поставленных целей.
«Еженедельника АПТЕКА»,
по материалам www.fiercebiotech.com, www.imshealth.com, www.novonordisk.com, en.sanofi.com, www.takeda.com, www.lilly.com, www.merck.com
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим