ЭНТЕРОСГЕЛЬ — универсальный кремнийорганический энтеросорбент

О возможностях применения препарата ЭНТЕРОСГЕЛЬ рассказывают Владимир Николаев, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом физико-химических механизмов сорбционной детоксикации Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, и Квитослава Бардахивская, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник этого учреждения.
В. Николаев
В. Николаев

Кремнийорганический энтеросорбент ЭНТЕРОСГЕЛЬ — лекарственное средство производства ЗАО «Экологоохранная фир­ма «КРЕОМА-ФАРМ» (Киев, Украина). ЭНТЕРОСГЕЛЬ (гидрогель метилкремниевой кислоты — ГГМКК) получают в процессе ее поликонденсации. ЭНТЕРОСГЕЛЬ (паста) содержит 6–8% сухого остатка, остальное составляет вода.

К. Бардахивская
К. Бардахивская

Существует два механизма связывающей активности ЭНТЕРОСГЕЛЯ — молекулярная адсорбция и соосаждение (или сорбция в объе­м геля). По сравнению с углеродными энтеросорбентами, ЭНТЕРОСГЕЛЬ в эксперименте выявляет небольшую емкость по отношению к веществам с молекулярной массой до 1500 Да, но зато многократно превосходит их по способности связывать высокомолекулярные соединения, включая бактериальный эндотоксин [14].

СТРУКТУРА И СВОЙСТВА ЭНТЕРОСГЕЛЯ

ЭНТЕРОСГЕЛЬ имеет структуру пространственно сшитой глобулярной пористой матрицы. Важнейшую роль в формировании пористой структуры играют водородные связи [19, 25]. ЭНТЕРОСГЕЛЬ имеет довольно развитую и отчасти регулируемую в процессе синтеза пористость (преимущественно мезопоры) с поверхностью более 300 м2 и суммарным объемом пор до 1 см3/г. С точки зрения химии поверхности, ГГМКК является поливалентным адсорбентом, в котором гидрофобные СН3 группы чередуются с гидрофильными ОН-группами. В настоящее время ЭНТЕРОСГЕЛЬ производится в лекарственной форме пасты для перорального применения.

В опытах по острой токсичности, проведенных на крысах (5 уровней доз, от 50 до 10 000 мг/кг массы тела в сутки), мышах и морских свинках (по 500 и 5000 мг/кг массы тела), было выявлено, что препарат ЭНТЕРОСГЕЛЬ (паста для перорального применения) относится к малотоксичным веществам (IV класс токсичности). Установлено также, что это лекарственное средство не оказывает местно-раздражающего и общесенсибилизирующего действия в отношении слизистых оболочек и кожи.

Изучение субхронической токсичности ЭНТЕРОСГЕЛЯ проводили в опытах на крысах, в течение 3 мес ежедневно получавших препарат в дозах 200, 400, 650 и 1300 мг/кг массы тела. Достоверных отличий между животными опытной и контрольной групп по таким показателям, как общее поведение, аппетит, масса тела и отдельных органов, морфологический и биохимический состав крови, параметры прооксидантного и антиоксидантного гомеостаза, не отмечали.

При исследовании беременных крыс и их плодов не обнаружено каких-либо признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия ЭНТЕРОСГЕЛЯ, что чрезвычайно важно ввиду традиционного использования энтеросорбции в лечении токсикозов беременности. Безвредность препарата ЭНТЕРОСГЕЛЬ по показателям мутагенного действия была показана в тестах на индукцию аберрации хромосом в клетках костного мозга, в культуре лимфоцитов периферической крови человека, а также в тесте Эймса на индукцию обратных генных мутаций у Salmonella typhimurium.

Использование ЭНТЕРОСГЕЛЯ в экспериментах на крысах (двухнедельное введение препарата в дозе 1500 мг/кг массы тела) не приводило к накоплению кремния в тканях селезенки, почек, печени, легких, желудка, тонкого и толстого кишечника и мышце сердца. Важно отметить, что не установлено накопление кремния в органах и тканях животных и при повреждении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызванном экспериментальной индукцией язвы желудка и язвенного колита [14].

ПРИМЕНЕНИЕ ЭНТЕРОСГЕЛЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ И ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖКТ

Установлено, что ЭНТЕРОСГЕЛЬ способен ускорять регрессию симптоматики острой кишечной инфекции, уменьшать проявления эндогенной интоксикации и сокращать на 2–3 дня период высевания кишечных патогенов у больных с дизентерией (возбудитель Shigella flexneri) и сальмонеллезом [15]. Показано, что у детей с дизентерией назначение ЭНТЕРОСГЕЛЯ улучшает усвоение мальтозы.

У пациентов с острыми кишечными инфекциями микробной и вирусной этиологии применение ЭНТЕРОСГЕЛЯ приводит к достоверному снижению концентрации провоспалительных цитокинов в плазме крови при одновременном повышении концентрации противовоспалительных [20].

Экспериментальные и клинические результаты открывают бесспорные перспективы для использования препарата ЭНТЕРОСГЕЛЬ для профилактики дисбиоза кишечника и лечения его субклинических форм [14, 21]. Показано, что 10 дневный прие­м ЭНТЕРОСГЕЛЯ 20 клинически здоровыми лицами приводил к позитивным изменениям состава кишечной микрофлоры за счет увеличения титров бифидо- и лактобактерий при уменьшении присутствия условно-патогенных организмов.

Несомненный интерес представляют результаты применения ЭНТЕРОСГЕЛЯ в терапии хронических заболеваний ЖКТ (синдром мальадсорбции, глютеновая энтеропатия, обострение хронического энтерита, пострезекцион­ный синдром, синдром раздраженного кишечника), которые достаточно трудно поддаются лечению традиционными методами. В этих случаях назначение больным ЭНТЕРОСГЕЛЯ существенно ускоряет наступление клинической ремиссии с нормализацией числа дефекаций и оформление­м каловых масс, исчезновением болевого синдрома и метеоризма [11].

ПРИМЕНЕНИЕ ЭНТЕРОСГЕЛЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ И ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Подтверждено позитивное влияние ЭНТЕРОСГЕЛЯ на течение острых вирусных гепатитов А и В у взрослых и детей [3, 12, 13, 16]. У больных, принимавших ЭНТЕРОСГЕЛЬ, по сравнению с пациентами контрольной группы отмечали более быстрое разрешение синдрома холестаза и гиперферментемии, ослабление кожного зуда и улучшение общего состояния. У пациентов с вирусным гепатитом С, получавших в качестве основной терапии индукторы интерферона, применение ЭНТЕРОСГЕЛЯ наряду с субъективными позитивными эффектами способствовало снижению активности сывороточной АлАТ и концентрации в сыворотке крови тромбомодулина, являющегося индикатором выраженности эндотелиальной дисфункции вследствие вирусного поражения сосудистого эпителия [14].

При сравнении результатов хирургического лечения больных с механической желтухой в группе пациентов, получавших ЭНТЕРОСГЕЛЬ, наблюдали существенное улучшение качества предоперационной подготовки и течения послеоперационного периода [4]. Это улучшение касалось не только показателей холемии и ферментемии, но также и азотвыводящей функции почек, электролитного баланса, сывороточной концентрации альбумина, СОЭ и лейкоцитарной формулы. Срок лечения в стационаре больных, принимавших Энтеросгель, сократился в среднем на 3,5 дня, а смертность снизилась на 10%.

Чрезвычайно интересным является вопрос об использовании препарата ЭНТЕРОСГЕЛЬ в лечении заболеваний почек. В экспериментах in vitro ЭНТЕРОСГЕЛЬ проявляет небольшую поглотительную емкость по отношению к уремическим метаболитам (мочевина, креатинин, мочевая кислота), а также слабо разобщает комплекс белоксвязанных уремических токсинов [24]. Однако в клинической практике применение препарата ЭНТЕРОСГЕЛЬ у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) II–III стадии в дозе 90 г/сут в течение 3 мес приводило к существенному снижению уровня азотемии у 35% пациентов, еще у 23–30% удалось предотвратить ее нарастание [9]. При назначении ЭНТЕРОСГЕЛЯ больным с ХПН в течение 6 мес и более уже через 4–5 дней после начала энтеросорбции отмечали улучшение общего состояния пациентов, уменьшение выраженности азотемии и метаболического ацидоза, появление возможности увеличения суточной квоты белка [2].

ПРИМЕНЕНИЕ ЭНТЕРОСГЕЛЯ ПРИ СД И ДИСЛИПИДЕМИИ

В опытах на крысах со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом (СД) показано нормализующее влияние ЭНТЕРОСГЕЛЯ на показатели липидного профиля, параметры прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза в тканях печени и на ее гистологическую структуру [14]. Отмечено достоверное снижение по сравнению с контрольной группой концентрации гликозилированного гемоглобина, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности, мочевины и гидроперекисей липидов при одновременном уменьшении содержания восстановленного глютатиона, каталазы, супероксиддисмутазы, цитохромоксидазы и сукцинатдегидрогеназы.

Необходимо отметить, что так же, как и в случае с ХПН, позитивный эффект ЭНТЕРОСГЕЛЯ нельзя объяснит­ь лишь прямой сорбцией определенных метаболитов, так как емкость энтеросорбента в эксперименте по таким веществам, как триглицериды, холестерин, мочевина и другие, недостаточна. Тем не менее экспериментальные результаты коррелируют с клиническими данными по использованию ЭНТЕРОСГЕЛЯ при СД и дислипидемиях. Так, в ряде работ показано, что назначение ЭНТЕРОСГЕЛЯ больным с ишемической болезнью сердца и СД II типа приводит к достоверному снижению содержания липопротеидов низкой плотности в среднем на 20% при одновременном повышении такового липопротеидов высокой плотности на 39%, снижению активности трансаминаз и концентрации С-реактивного белка — важнейшего маркера сис­темной воспалительной реакции [6, 7].

ПРИМЕНЕНИЕ ЭНТЕРОСГЕЛЯ ПРИ ДРУГОЙ ПАТОЛОГИИ

Энтеросгель - кремнийорганический энтеросорбент
Препарат ЭНТЕРОСГЕЛЬ признан победителем конкурса «Фавориты Успеха–2008» сразу в двух номинациях — как лучший препарат для лечения дисбактериоза кишечника в номинации «Выбор успешных людей» и лучшее средство от диареи в номинации «Соотношение цены и качества».

Благоприятное влияние ЭНТЕРОСГЕЛЯ на ряд факторов клеточного иммунитета отмечено у больных с тяжелой ожоговой болезнью [10, 17]. Положительный эффект применения ЭНТЕРОСГЕЛЯ также выявлен в отношении кишечного дисбактериоза при ожоговой болезни, причем связано это было как с местным действием энтеросорбента, так и с вызванным им повышением неспецифической резистентности организма.

Включение ЭНТЕРОСГЕЛЯ в комплексное лечение больных с тяжелыми ожогами, начиная с 3–4 сут после ожоговой травмы, уменьшает количество и интенсивность лихорадочных реакций и осложнений со стороны ЖКТ. У этих пациентов меньше выражен лейкоцитоз, дефицит массы тела, быстрее происходит подсыхание и секвестрация струпа, раньше начинается краевая эпителизация ожоговой раны. Сроки лечения ожогов II–III А степени при этом сокращаются на 3–5 дней, а при глубоких ожогах — на 2–3 дня сокращается время подготовки раны для аутодермопластики.

Массивные дозы ЭНТЕРОСГЕЛЯ в сочетании со слабительным Фортрансом и различными эубиотиками рекомендуют в качестве средства профилактики эндотоксемии, оксидативного стресса и бактериальной транслокации при подготовке к операциям, связанным с риском массивных кровопотерь, а также при критических состояниях с полиорганной недостаточностью у больных с тяжелыми ожогами, сепсисом и политравмой. Такая схема может быть также использована в качестве стартовой при лечении различных заболеваний, включая хронический гепатит, аллергию, обострение бронхиальной астмы и других.

ЭНТЕРОСГЕЛЬ является полезным для применения в онкохирургии, поскольку этот препарат позволяет предотвратить или уменьшить тяжесть послеоперационных осложнений и облегчить течение послеоперационного периода у больных с механической желтухой, улучшить показатели кишечного микробиоценоза, снизить концентрацию токсичных молекул средней массы и интенсивность локального протеолиза. Применение ЭНТЕРОСГЕЛЯ у пациентов, получающих интенсивные курсы полихимиотерапии, уменьшает интенсивность тошноты и рвоты, выраженность интоксикации (гематологические индексы интоксикации) и улучшает структурно-функциональное состоя­ние эритроцитарной мембраны [5, 8].

При использовании ЭНТЕРОСГЕЛЯ у детей с бронхиальной астмой, перидермитом, рецидивирующей крапивницей и отеком Квинке отмечается более быстрое устранение признаков эндогенной интоксикации, купирование обструктивного синдрома, стихание кожных проявлений и снижение концентрации в плазме крови одного из главных медиаторов аллергических реакций — иммуноглобулина IgE [14]. При применении ЭНТЕРОСГЕЛЯ у больных экземой и аллергическими дерматитами также наблюдали ускорение наступления полноценной ремиссии [1].

По мнению специалистов по профессиональной патологии, несмотря на экспериментальные данные о небольшой емкости ЭНТЕРОСГЕЛЯ в отношении веществ низкой и средней молекулярной массы, его следует включать в схемы лечения хронических профессиональных интоксикаций, вызванных отравлениями ароматическими углеводородами, бензолом, циклогексаном и альдегидами, тяжелыми металлами, фосфорорганическими и другими ядохимикатами [18, 22]. Основанием для таких рекомендаций является позитивное влияние ЭНТЕРОСГЕЛЯ на состояние прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза и детоксицирующую функцию печени, а также его способность уменьшать системные проявления синдрома эндогенной интоксикации и корригировать кишечный дисбиоз.

ЭНТЕРОСГЕЛЬ достоверно ускоряет редукцию клинических симптомов при диарейном синдроме у ВИЧ-инфицированных, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) [23]. С диарейным синдромом у ВИЧ-инфицированных связывают не только развитие синдрома мальадсорбции и общего нарушения питания, но и снижение эффективности ВААРТ в отношении самого ВИЧ, персистирующего в иммунокомпетентных клетках кишечника, что является важным фактором прогрессирования заболевания. Кроме устранения и предупреждения токсических реакций, присущих антиретровирусным препаратам, и купирования диарейного синдрома, ЭНТЕРОСГЕЛЬ может быть использован как вспомогательное средство для лечения сопутствующих заболеваний у ВИЧ-инфицированных — туберкулеза, вирусных гепатитов, острых пневмоний и опухолей [14].

ВЫВОДЫ. Результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований позволяют прийти к следующим выводам:

1. ЭНТЕРОСГЕЛЬ — оригинальный кремнийорганический энтеросорбент со специфическим спектром поглотительной активности, обладающий способностью эффективно снижать эндогенную интоксикацию.

2. В многочисленных исследованиях признаков токсичности ЭНТЕРОСГЕЛЯ не установлено. Препарат практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов, то есть является безопасным;

3. Применение ЭНТЕРОСГЕЛЯ в эксперименте и клинике при различных патологических состояниях вызывает целый ряд стереотипных позитивных эффектов — нормализация кишечного микробиоценоза, устранение дислипидемии, подавление процессов перекисного окисления липидов, снижение концентрации молекул средней массы, циркулирующих иммунных комплексов и провоспалительных цитокинов (уменьшение выраженности системной воспалительной реакции), субкомпенсация иммунодефицита, активизация детоксикационной и синтетической функций печени, улучшение функции почек, повышение регенеративно-репаративного потенциала целого ряда органов и тканей в целом.

Многие из этих позитивных феноменов являются «дистантными» (внекишечными) и слабо соотносятся со свойствами ЭНТЕРОСГЕЛЯ, проявляемыми в эксперименте in vitro;

4. Важнейшей особенностью ЭНТЕРОСГЕЛЯ является возможность его использования в комплексном лечении хронических заболеваний, требующих длительного применения токсичных (в той или иной степени) лекарственных препаратов, и, тем более, их комбинаций;

5. Указанные свойства энтеросорбента ЭНТЕРОСГЕЛЬ обусловливают широкий круг показаний для его лечебного и профилактического применения.

Литература

  1. Батов В.В. Место препарата Энтеросгель в комплексном лечении нейродермита//Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией пищеварения. — М., 2000. — с. 74–75.
  2. Валентис М.Ф. Применение препарата Энтеросгель в комплексном лечении больных с хронической почечной недостаточностью//Энтеросгель, энтеросорбционные технологии в медицине. — М., 1999.
  3. Гарницкая Л.А. Применение Энтеросгеля в комплексном лечении больных вирусным гепатитом В на фоне механической желтухи//Врачебное дело. — 1994. — № 5–6. — с. 138–140.
  4. Гебеш В.В., Семенченко И.Г. Применение Энтеросгеля при лечении больных механической желтухой//Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения. — М., 2000. — с. 66–68.
  5. Гунина Л.М. и соавт. Детоксикационный эффект Энтеросгеля при полихимиотерапии больных с распространенными опухолями брюшной полости//Біосорбційні методи і препарати у профілактичній та лікувальній практиці: праці перш. наук.-практ. конф. — К., 1997. — с. 33–35.
  6. Долженко М.Н. и соавт. Роль энтеросорбции в гиполипидемической терапии больных с неалкогольным стеатогепатитом с сопутствующими ИБС и сахарным диабетом II типа//Мистецтво лікування. — 2005. — № 9. — с. 65–66.
  7. Долженко М.Н. Острый коронарный синдром: лечение диабетической дислипидемии методом энтеросорбции//Медицина неотложных состояний. — 2007. — № 3 (10). — с. 66–70.
  8. Кабан О.П. и соавт. Эффективность и перспективы применения препаратов на основе гидрогеля и ксерогеля метилкремниевой кислоты у больных со злокачественными новообразованиями пищеварительного тракта/Клінічна хірургія. — 2001. — № 1. — с. 34–37.
  9. Колесник М.О. Еферентні методи в комплексному лікуванні хворих на гломерулонефрит: автореф. дис. — К., 1995.
  10. Лосицкая В.М., Найда І.В. та співавт. Токсинзв’язуюча здатність білків сироватки крові та її фракцій у опечених при використанні Ентеросгеля//Біосорбційні методи і препарати у профілактичній і лікувальній практиці: праці перш. наук.-практ. конф. — К., 1997. — с. 121–122.
  11. Маев И.А., Шевченко Ю.Н., Петухов А.Б. Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения. Новые подходы к терапии. Методические рекомендации. — М., 2000.
  12. Мороз Л.В. та співавт. Вивчення впливу детоксиканту Ентеросгель на клінічні та лабораторні показники при хронічних вірусних гепатитах//Медико-біологічні аспекти застосування ентеросорбенту Ентеросгель для лікування різних захворювань. — К., 2007. — с. 71–76.
  13. Мясников В.Г. Отчет о результатах клинических испытаний препарата Энтеросгель в лечении больных с вирусными гепатитами. — Ч. IV. — М., 2002. — с. 22–23.
  14. Николаев В.Г. Энтеросгель. — К., 2009.
  15. Николаева Л.Г. Микробиологические аспекты применения энтеросорбентов при острых кишечных инфекциях//Лікарська справа. — 1993. — № 8. — с. 81–83.
  16. Ольховникова Э.А., Гаврилова Н.И., Галованова Л.А. Препарат Энтеросгель в лечении вирусного гепатита у детей: материалы научн.-практ. конф.: «Энтеросгель, энтеросорбционная технология в медицине». — М., 1999. — с. 44–45.
  17. Осадчая О.И. Роль энтеросорбции в лечении метаболической интоксикации у больных с тяжелыми ожогами//Ліки України. — 2008. — № 7 — с. 56–58.
  18. Потеряева А.В. Использование Энтеросгеля в клинике профессиональных заболеваний: метод. рек. — М., 2001. — с. 9
  19. Слинякова И.Б., Денисова Т.И. Кремнийорганические адсорбенты. Получение, свойства, применение. — К.: Наук. думка, 1988. — 258 с.
  20. Сухов Ю.А., Гебеш В.В. и соавт. Влияние энтеросорбции на уровень провоспалительных цитокинов при кишечной инфекции и кори//Клиническая иммунология. — 2007. — № 1 (6). — с. 76–78.
  21. Чернобровый В.Н., Палий И.Г. Применение препарата Энтеросгель для лечения дисбактериоза кишечника//Медико-біологічні аспекти застосування ентеросорбенту Ентеросгель для лікування різних захворювань. — К., 2007. — с. 76–79.
  22. Шпагина Л.А. и соавт. Сравнительная оценка эффективности использования энтеросорбентов в терапии хронических профессиональных интоксикаций//Энтеросгель, энтеросорбционные технологии в медицине. — М., 1999. — с. 37–39.
  23. Юрченко О.В. та співавт. Застосування ентеросорбенту Ентеросгель у комплексному лікуванні ВІЛ-інфікованих хворих//Сучасні інфекції. — 2008. — № 1. — с. 87–93
  24. Sanaka T., Sugino N. et al. Therapeutic effects of oral sorbent in undialyzed uremia//Am. J. Kidney Dis. — 1988. — 12(2). — p. 97–103.
  25. Shevchenko Y.N., Dushanin B.M., Yashinina N.I. New silicon compounds — porous organosilicon matrics for technology and medicine//Silicon for chemistry industry. — Sandefjord; Norway, 1996 — p. 114–166.

Комментарии

оксана 17.09.2017 11:23
можно пить их беременной ?
cvs 18.01.2018 5:43
вроде можно.

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*


Последние новости и статьи