Скупой платит дважды
Сегодня на украинском фармацевтическом рынке присутствует множество лекарственных средств на растительной основе, в состав многих из которых входят экстракты вроде бы одних и тех же растений. В этом контексте возникает закономерный вопрос, а есть ли разница?
Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо начать с самого начала, а именно — как лекарственные средства появляются на полках аптек, какой путь они проходят? Производитель может зарегистрировать препарат различными способами: по полному досье, по результатам сравнительных клинических исследований на ограниченном контингенте пациентов, по фармацевтической или биоэквивалентности и даже по литературной справке («хорошо изученное медицинское применение»). Последнее выглядит достаточно актуальным именно для препаратов на основе лекарственных растений. Соответственно, полное досье предполагает проведение клинических исследований эффективности и профиля безопасности конкретного препарата, в нашем случае на основе определенным образом обработанного растительного сырья. При этом, к сожалению, лишь некоторые производители препаратов растительного происхождения считают своим долгом проводить широкий спектр исследований своей продукции, создавая таким образом брэнд, заслуживающий доверия специалистов здравоохранения с позиций доказательной медицины.
Однако брэнд и его аналоги далеко не всегда идентичны по составу, а значит, и по показателям эффективности и безопасности. Как правило, стоимость брэнда с доказанной эффективностью превышает таковую аналогов, что объясняется высокой стоимостью проведения исследований, особенно клинических. И все-таки этот фактор перестает быть решающим, если учесть эффективность такого препарата и особенности профиля его безопасности. Ведь если результат лечения не будет соответствовать ожиданиям, это может привести к повышению дозы, увеличению длительности курса терапии и, таким образом, повышению стоимость лечения. Тут на ум приходит английская пословица «Мы не настолько богаты, чтобы покупать дешевые вещи» — сложно сомневаться в мудрости жителей туманного Альбиона.
Теория, мой друг, суха, но зеленеет жизни древо (И.В. Гёте)
Разобраться в особенностях различных фитопрепаратов намного проще на практике. Говоря об основных аргументах в пользу брэндов с доказанными эффективностью и профилем безопасности, необходимо отметить наличие многократно подтвержденной клинической эффективности, подтвержденное качество растительного сырья, стандартизации на всех этапах производства, что создает условия повторяемости (состава, эффектов и пр.), а также доверие к брэнду, сформированное за годы присутствия на фармрынке. Давайте в качестве примера брэнда рассмотрим с позиций доказательной медицины эффективность и профиль безопасности препарата УМКАЛОР, который на украинском рынке представляет швейцарская фармацевтическая компания «Alpen Pharma AG». УМКАЛОР показан для лечения острых и хронических инфекций дыхательных путей и носоглотки, таких как бронхит, синусит, тонзиллярная ангина, ринофарингит. УМКАЛОР содержит стандартизированный экстракт корней пеларгонии очитковой (Pelargonium sidoides) «EPs® 7630» собственной разработки немецкой компанией «Dr. Willmar Schwabe». При этом компанией «Dr. Willmar Schwabe» были проведены ключевые доклинические и клинические исследования экстракта «EPs® 7630», на основе которого и производится УМКАЛОР.
Компания «Dr. Willmar Schwabe» располагает правом собственности на производство данного экстракта. Его качественные и количественные характеристики определяются качеством сырья, соотношением растительного сырья к экстрагенту, особенностями технологического процесса его получения, а также природой и концентрацией экстрагента. При этом экстракт корней пеларгонии очитковой (Pelargonium sidoides) «EPs® 7630» используется только в препаратах, производимых компанией «Dr. Willmar Schwabe» и не продается другим производителям готовых лекарственных средств. Таким образом, чтобы говорить об идентичности фармакологического действия и профиля безопасности брэнда УМКАЛОР, произведенного на основе «EPs® 7630», и препаратов-аналогов, содержащих экстракт корней пеларгонии очитковой (Pelargonium sidoides), необходимо провести соответствующие исследования (лабораторные, клинические). Дополнительным подтверждением этому является различие состава «EPs® 7630» и экстрактов препаратов-аналогов. Так, уровень некоторых основных биологически активных веществ, по которым стандартизируется экстракт пеларгонии, в составе препарата-аналога в целых 2 раза меньше по сравнению с экстрактом «EPs® 7630», который входит в состав УМКАЛОРА. Причем подобные различия характерны и для других фитопрепаратов. Например, содержание активных веществ в составе брэнда, представляющего собой сироп на основе стандартизированного экстракта плюща (ПРОСПАН — сироп от кашля, производства компании «Engelhard Arzneimittel») превышает таковое у некоторых других препаратов-аналогов в 5 раз* (рисунок), что обусловливает его отличительную эффективность (в частности бронхолитический и муколитический эффект).
Пеларгония очитковая с давних времен используется при простуде, бронхите и других респираторных заболеваниях. Экстракт корней пеларгонии очитковой (Pelargonium sidoides) «EPs® 7630» изучен в ходе 20 клинических исследований, в которых приняли участие более 9 тыс. человек, включая 3900 детей. В ходе исследований доказано, что экстракт корней пеларгонии очитковой (Pelargonium sidoides) «EPs® 7630» обладает благоприятным профилем безопасности и позволяет эффективно лечить острые инфекции верхних дыхательных путей, такие как бронхит, синусит, простуда и пр. Кроме того, особенности профиля безопасности данного экстракта также подтверждены в ходе постмаркетинговых исследований и данными фармаконадзора, полученными в Германии и других странах (Brown D., 2009).
Механизм действия
Фармакологические исследования показали, что механизм действия «EPs® 7630», который входит в состав УМКАЛОРА, является многофакторным (Kolodziej H. et al., 2003). В исследованиях in vitro установлено, что «EPs® 7630» оказывает защитный эффект по отношению к вирусной инфекции, а также увеличивает продукцию антибактериальных пептидов (также известных как дефензины) из нейтрофильных гранулоцитов (Kolodziej H., Schulz V., 2003; Brown D., 2009). Исследования также показали, что «EPs® 7630» обладает иммуномодулирующим эффектом, что главным образом связано с продукцией интерлейкинов и оксида азота, стимуляцией синтеза бета-интерферона и повышением активности естественных клеток-киллеров (Kolodziej H., Kiderlen A.F., 2007). В исследованиях также выявлено, что «EPs® 7630» повышает фагоцитарную активность клеток иммунной системы (Conrad A. et al., 2007).
Кроме того, экстракт «EPs® 7630» проявляет антибактериальную активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий (Conrad A. et al., 2007; Kolodziej H., Kiderlen A.F., 2007). «EPs® 7630» ингибирует бактериальную адгезию к эпителиальным клеткам дыхательных путей (Conrad A. et al.,2007). Наряду с этим установлено, что «EPs® 7630» стимулирует повышение частоты биения ресничек эпителиальных клеток дыхательных путей, что способствует улучшению мукоцилиарного клиренса (Neugebauer P. et al., 2005). Таким образом, «EPs® 7630» влияет на механизм прикрепления бактерий и вирусов к клеткам слизистой оболочки, препятствуя тем самым проникновению вирусов и бактерий и инфекционному поражению дыхательных путей.
Клинические исследования
Применение экстракта «EPs® 7630», базового компонента препарата УМКАЛОР, связано с уменьшением продолжительности и снижением тяжести острых инфекций верхних дыхательных путей, в том числе бронхита, синусита и простуды. В 2008 г. опубликован Кокрановский метаанализ, который включает некоторые из рассмотренных далее исследований (Timmer A. et al., 2008). Эффективность и безопасность «EPs® 7630», который входит в состав УМКАЛОРА, в лечении острых инфекций верхних дыхательных путей изучены при участии 3800 пациентов в рамках контролируемых двойных слепых исследований и более 5400 пациентов в открытых и неинтервенционных (постмаркетинговое наблюдение) исследованиях. Важно, что результаты исследований относительно профиля безопасности и эффективности включают данные детей в возрасте от 1 года (Brown D., 2009). Также эффективность и профиль безопасности «EPs® 7630» изучены в ходе метаанализа, который включал 6 рандомизированных контролируемых клинических исследований (Agbabiaka T.B. et al., 2008). В одном из упомянутых исследований, в котором приняли участие пациенты с диагнозом острый бронхит, выявлено, что выраженность симптомов бронхита на 7-й день применения «EPs® 7630» статистически достоверно меньше по сравнению с плацебо, при этом положительная динамика отмечалась уже на 3, 4 и 5-й день применения (Matthys H. et al., 2003). Кроме того, у 89,2% пациентов, получавших «EPs® 7630», кашель исчез или стал менее выраженным по сравнению с 56,6% пациентов группы плацебо, а отхождение мокроты прекратилось или улучшилось у 66% пациентов, получавших «EPs® 7630», по сравнению с 47,7% в группе плацебо. На 7-й день температура тела нормализовалась у 96,9% пациентов, принимавших «EPs® 7630», по сравнению с 58,4% в группе плацебо. Пациенты, принимавшие «EPs® 7630», смогли вернуться к работе почти на 2 дня раньше, чем участники из группы плацебо, а частота побочных эффектов при применении «EPs® 7630» была незначительной и сопоставима с таковой в группе плацебо. При этом в доступных литературных источниках данных исследований эффективности других препаратов на основе экстракта пеларгонии, присутствующих на нашем рынке, нами не выявлено.
Nota bene!
Таким образом, говорить о возможности замены брэнда его аналогом необходимо с позиций подтверждения идентичности их эффективности и профиля безопасности. При этом необходимо отметить, что фармацевты, равно как и практикующие врачи, часто не располагают подтвержденными данными относительно терапевтической эквивалентности лекарственных средств и, соответственно, их взаимозаменяемости, то же касается и особенностей профиля безопасности.
«Еженедельника АПТЕКА»
_______________________
*Отчет об исследовании находится у компании «Alpen Pharma AG».