ИНДОПРЕС: влияние на суточный профиль артериального давления и нейрогуморальные факторы его регуляции

В соответствии с рекомендациями ВОЗ (1999) и Национального комитета США по выявлению и лечению повышенного артериального давления (1997) диуретики являются одними из наиболее применяемых препаратов для лечения больных с артериальной гипертензией (АГ). Однако наряду с терапевтическим действием, диуретикам присущи побочные эффекты, которые ограничивают их использование: неблагоприятное влияние на метаболизм углеводов и липидов, способность вызывать рефлекторную стимуляцию ренин-ангиотензинной и симпатоадреналовой систем, снижать уровень калия и повышать содержание мочевой кислоты в плазме крови. В связи с этим большое значение имеет внедрение в клиническую практику диуретиков, которые не воздействуют на метаболизм углеводов и липидов и прессорные системы крови.

В настоящее время особое внимание при назначении антигипертензивной терапии уделяют циркадным ритмам АД. Для профилактики развития сердечно-сосудистых катастроф оптимальными являются лекарственные средства, оказывающие стойкое и плавное антигипертензивное действие без резких колебаний АД и снижающие его вариабельность в течение суток.

В отделении гипертонической болезни Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины проведено клиническое испытание препарата ИНДОПРЕС (индапамид) производства Борщаговского ХФЗ. Целью исследования была клиническая оценка эффективности лекарственного препарата и изучение его влияния на показатели метаболизма и кровообращения.

Было обследовано 30 пациентов с гипертонической болезнью II стадии в возрасте от 29 до 56 лет. Критерием эффективности терапии ИНДОПРЕСОМ считали снижение диастолического артериального давления (ДАД) ниже 90 мм рт. ст. или на 10% и более от исходного. Суточное мониторирование АД проводили с использованием аппарата BR-102 фирмы «Shiller», в дневное время — каждые 15 мин, ночью (с 22 до 7 ч) — каждые 30 мин. Изучали также величину и скорость повышения АД утром (разницу между максимальным и минимальным АД с 6 до 9 ч утра), определяли индекс минимум/максимум (Т/Р), характеризующий антигипертензивную эффективность препарата и длительность его действия.

При применении ИНДОПРЕСА (индапамида) в суточной дозе 2,5 мг в течение 4 нед выявлена его высокая антигипертензивная эффективность. Нормализация АД после курса терапии достигнута у 57% больных, снижение ДАД более чем на 10% — у 18% больных. Отмечена хорошая переносимость препарата пациентами, отсутствие побочных эффектов терапии. Все больные, получавшие препарат, отметили субъективное улучшение состояния, что проявилось в снижении частоты случаев развития головной боли в процессе лечения с 85 до 14%, головокружения — с 69 до 7%, боли в области сердца — с 65 до 8%. У большинства обследуемых уменьшились жалобы на повышенную утомляемость и слабость.

Через 2 нед терапии отмечено достоверное снижение САД и ДАД: среднесуточное САД снизилось со 154±5 до 138±3 мм рт. ст. (p<0,01). Антигипертензивное действие ИНДОПРЕСА усилилось через 4 нед лечения: САД и ДАД в течение всех изучаемых периодов снизилось, более существенно нормализовался суточный профиль АД.

Остаточный антигипертензивный эффект через 4 нед терапии ИНДОПРЕСОМ в отношении САД составил 60±4%, ДАД — 59±4%, что свидетельствует о возможности контролировать АД на протяжении 24 ч при однократном приеме препарата, благодаря чему индапамид способствует уменьшению величины и скорости повышения АД утром. В конце курса терапии величина утреннего повышения САД уменьшилась на 36%, ДАД — на 35%, скорость повышения АД снизилась соответственно на 37 и 17%.

Известно, что одним из основных побочных эффектов диуретиков является их влияние на прессорные гуморальные системы. В связи с этим мы изучили влияние ИНДОПРЕСА (индапамида) на содержание катехоламинов (адреналина и норадреналина) и активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Установлено, что ИНДОПРЕС не вызывает активации симпатоадреналовой системы, что имеет существенное значение для обеспечения его антигипертензивного действия. Под влиянием терапии существенно снизилась также активность АПФ.

В нашем исследовании ИНДОПРЕС (индапамид) не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови ни натощак, ни при выполнении нагрузочного теста с глюкозой (таблица), что соответствует данным литературы [1, 2]. Применение препарата не влияло также на уровень инсулина в крови больных, определяемый натощак, однако его повышение через 1 ч после приема пациентами глюкозы значительно уменьшилось. Это свидетельствует о нормализации результатов глюкозотолерантного теста (ГТТ) и косвенно указывает на снижение степени инсулинорезистентности.

Таблица

Влияние ИНДОПРЕСА (индапамида) на уровень глюкозы в плазме крови при проведении ГТТ

Период обследования

Уровень глюкозы (мг/дл)

натощак

60-я минута ГТТ

120-я минута ГТТ

До лечения

88,1±6,1

167,0±19,8

106,1±12,9

4 нед терапии

92,7±7,8

160,3±21,3

104,7±14,7

р

>0,05

>0,05

>0,05

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что прием ИНДОПРЕСА (индапамид) в суточной дозе 2,5 мг, по данным суточного мониторирования АД, эффективно снижает его в течение 24 ч, предупреждая утреннее повышение как САД, так и ДАД. Под влиянием препарата наблюдается достоверное снижение вариабельности САД и ДАД в дневное и ночное время, а также нормализация исходно нарушенного циркадного ритма АД. Лечение ИНДОПРЕСОМ (индапамидом) способствует достоверному снижению активности АПФ в плазме крови, а также нивелирует его повышение в утренние часы (с 6 до 9 ч). При этом содержание катехоламинов в плазме крови остается неизменным. ИНДОПРЕС не оказывает существенного влияния на содержание глюкозы в плазме крови, определяемое натощак или при выполнении ГТТ, и наряду с этим способствует нормализации результатов ГТТ, что в целом указывает на возможность применения препарата у больных с нарушенным углеводным обменом без риска усугубления этих нарушений.

Е.П. Свищенко, Л.В. Безродная,
Л.А. Мищенко, Е.А. Матова
Институт кардиологии
им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, Киев

ЛИТЕРАТУРА

1. Ames R.P. A comparision of blood lipid and blood pressure responses during the treatment of systemic hypertension with indapamide and with thiazides // Amer. J. Cardiol. — 1996. — V. 77. — P. 12B–16B.

2. Ames R.P., Griffing G., Marbury Th. et al. Effectiveness of indapamide versus enalapril as second-step therapy of systemic hypertension // Amer. J. Cardiol. — 1992. — V. 69 — P. 267–270.

ИНДАП: соло в симфонии антигипертензивной терапии

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті