ГЛУТАРГИН (аргинина глутамат).«По мотивам гепатопротекторной прозы»

Продолжая ряд публикаций о препаратах «Фармацевтической фирмы «Здоровье» (кстати, напомним: капсулы ФЛУКОНАЗОЛ, таблетки АНТИМИГРЕН, сироп КЕТОТИФЕН, гель для наружного применения БИФОНАЛ-ГЕЛЬ, гель для носа КСИЛОМЕТАЗОЛ, гранулы ПОЛИДЕКАНИТ), попробуем решить сложную и в то же время благородную задачу: сообщить и обобщить на 1 газетной полосе всю имеющуюся у нас информацию о новом для украинского фармацевтического рынка гепатопротекторе отечественного производства — ГЛУТАРГИНЕ (4% р-р для инъекций, амп. 5 мл № 10, табл. 250 мг № 10, 30).

Из информационного сообщения «ФФ «Здоровье» о препарате
ГЛУТАРГИН — новом гепатопротекторе отечественного производства

«Фармацевтической фирмой «Здоровье» совместно с Государственным научным центром лекарственных средств разработан и внедрен в производство новый отечественный гепатопротектор — ГЛУТАРГИН.

  • Результаты фармакологического исследования и клинической апробации препарата позволяют рассматривать ГЛУТАРГИН в качестве высокоэффективного и перспективного гепатопротектора, потребность в котором отечественного здравоохранения чрезвычайно высока.

  • В то же время следует учесть, что механизм действия и фармакодинамика ГЛУТАРГИНА отличаются от таковых традиционно применяемых в  клинической практике гепатопротекторов.

  • Исходя из этого, «Фармацевтическая фирма «Здоровье» считает необходимым предоставить всем заинтересованным лицам максимально полную информацию о данном препарате.

Итак, предупредив читателей по-левитановски пафосным сообщением о предстоящих гепатопротекторных рассуждениях-размышлениях, мы остаемся наедине с «заинтересованными лицами» и повторно обращаемся к ним.

«О заинтересованных лицах»

«Темный монарх, дающий сироп и яды, регулирующий соль! Для себя я надеюсь на справедливость: я люблю жизнь — не предавай меня, трудись и не сдерживай мою песню» (Пабло Неруда «Ода печени»)

Разглядите в этом прочувствованном лирико-анатомическом обращении чилийского поэта тот живейший и трепетный интерес, который питают едва ли не все здравомыслящие обитатели Земли к непарному органу массой 1300–1800 г, расположенному в правом подреберье под диафрагмой, именуемому печенью.

Посему задача наша весьма облегчается — необычайно приятно видеть внимательные лица, ловить любопытствующие взгляды и чувствовать, что информация для размышляющих профессионалов ложится на благодатную почву.

Из информационного сообщения

ГЛУТАРГИН — новый гепатопротектор отечественного производства
(комментарии в скобках)

— Что же отличает ГЛУТАРГИН от других — «традиционных» — препаратов, применяемых для лечения заболеваний печени?

(Да-да, подобная тяга к тотальной осведомленности вовсе не выглядит странной и подозрительной: взгляните на перечень «препаратов от печени», и сразу возникнет потребность в хотя бы минимальной, но классификации).

ГЛУТАРГИН не относится к препаратам растительного происхождения, он не содержит в своем составе флавоноидных соединений, то есть не является аналогом такого препарата, как, например, СИЛИБОР.

— ГЛУТАРГИН не содержит в своем составе эссенциальных фосфолипидов и полиненасыщенных жирных кислот.

— ГЛУТАРГИН не относится также к группе гепатопротекторных средств, содержащих гидролизаты из органов и тканей.

ГЛУТАРГИН — это соль двух аминокислот: аргинина и глутаминовой кислоты — аргинина глутамат

Это что, какая-то пищевая добавка?

— Неверно. Аргинин и глутаминовая кислота — аминокислоты, выполняющие важнейшие регуляторные функции в организме, и в печени отвечают за:

  • нейтрализацию наиболее токсичного продукта обмена азотсодержащих веществ (прежде всего белков) — аммиака;

  • обеспечение гепатоцитов энергией.

(А здесь уже сложно понять: однако если с «обеспечением энергией гепатоцитов» не сразу, но все-таки приходит понимание, то с аммиаком довольно тяжело разобраться — какая связь между нарушением функции печени, повышением содержания аммиака в организме и собственно — гепатопротекцией ).

Крайне необходимое аммиакнейтрализующее отступление

Обезвреживание аммиака в организме происходит в основном в клетках печени. При нарушении функции печени (при острой и хронической печеночной недостаточности) страдает и аммиакнейтрализующая функция, что сопровождается значительным повышением уровня аммиака в крови.

Что это значит?

Аммиак даже в небольших количествах оказывает токсическое действие на центральную нервную систему. Симптомами аммиачного отравления являются тремор, спутанность сознания, в тяжелых случаях — кома и летальный исход. Эти симптомы развиваются при повышении концентрации аммиака в крови и в ткани головного мозга. Аммиачная интоксикация является важным этиологическим фактором печеночной комы. Именно поэтому лечение при этом состоянии направлено прежде всего на снижение уровня аммиака в крови.

И вновь обратившись к информационному сообщению о ГЛУТАРГИНЕ, уясним роль препарата в восстановлении аммиаксвязывающей функции печени и тем самым — в предупреждении интоксикации аммиаком — самым нейротоксичным агентом.

Но причем здесь собственно гепатопротекторный эффект ГЛУТАРГИНА (то есть способность защищать гепатоциты от повреждения)?

Совершенно справедливый вопрос! Поэтому, фиксируя и удерживая в памяти «обеспечение гепатоцитов энергией», продолжаем заинтересованное изучение информационного сообщения.

Из информационного сообщения

Применяя данное соединение аминокислот (аргинина глутамат), удается:

  • активировать детоксикационную функцию печени — добиться выраженного гипоаммониемического действия (здесь, по-видимому, все ясно — участь аммиака предопределена: он приговорен к выведению из организма);

  • стабилизировать клеточные мембраны гепатоцитов — тем самым предотвратить развитие цитолитического синдрома (данный классический мембраностабилизирующий механизм гепатопротекторного действия ГЛУТАРГИНА не только добавляет красок к портрету гепатопротектора, но и демонстрирует сложность фармакодинамики аргинина глутамата);

  • повысить антиоксидантную защиту печени — оказать ингибирующее действие на  процесс перекисного окисления липидов в  гепатоцитах, активизирующийся при патологии (и  опять все знакомо и понятно: один из фундаментальнейших механизмов цитопротекции и  защиты организма от гибельного воздействия процессов избыточного свободнорадикального окисления).

Работа мысли достигает апогея…

Ни на минуту не забывая об аммиакнейтрализующем эффекте ГЛУТАРГИНА, убеждаемся (с облегчением), что препарат:

не только восстанавливает детоксикационную функцию печени, но и защищает ее от патологических воздействий.

Значит, ГЛУТАРГИН является одновременно детоксикационным и гепатопротекторным средством?

Совершенно верно. Если же формулировать более точно, то ГЛУТАРГИН:

а) активатор аммиакнейтрализующей функции печени — то есть детоксикационное средство, препарат, позволяющий успешно бороться с наиболее грозным и опасным для жизни проявлением печеночной недостаточности — печеночной энцефалопатией);

б) стимулятор образования энергии в гепатоцитах, улучшающий их функциональное состояние, — то есть гепатопротектор (не только «подстегивающий» печень в ее борьбе с аммиаком, но и защищающий ее от повреждения и восстанавливающий другие нарушенные функции печени).

Хорошо, допустим, с фармакодинамикой ясно. Пора называть возможные показания к применению?

  • Печеночная энцефалопатия

  • Прекома и кома, вызванные гипераммониемией

  • Острый и хронический гепатит различной этиологии

  • Цирроз печени

  • Поражение печени при лептоспирозе

  • Отравления гепатотропными ядами (ядом бледной поганки, химическими веществами и  лекарственными средствами).

Теперь — внимание: все изложенное выше относилось к доклиническому изучению ГЛУТАРГИНА — то есть к экспериментальному фармакологическому исследованию препарата, выполненному на животных.

Затем препарат был направлен на клинические испытания, в ходе которых предстояло получить подтверждения установленной перспективности и многогранности его клинического применения.

Из информационного сообщения
(клиническое изучение препарата)

  • ГЛУТАРГИН выраженно снижает уровень одного из наиболее нейротоксичных продуктов метаболизма — аммиака;

  • применение ГЛУТАРГИНА способствует благоприятному течению вирусного гепатита: нивелируются проявления цитолитического синдрома, снижается уровень билирубина в  сыворотке крови, нормализуется белоксинтетическая функция печени;

  • комплексное терапевтическое действие препарата при остром гепатите препятствует хронизации процесса;

  • ГЛУТАРГИН является эффективным средством в комплексном лечении больных циррозом печени, осложненным энцефалопатией, что позволяет предупредить развитие печеночной комы и летальный исход заболевания;

  • ГЛУТАРГИН хорошо переносится, практически не вызывает развития побочных эффектов.

(Кроме официальных положительных заключений из отчетов о клинических испытаниях препарата существуют также письма от украинских клиницистов, поступающие в адрес «ФФ «Здоровье», — не для официальных деклараций, но с просьбой к фирме ускорить работу над промышленным выпуском ГЛУТАРГИНА).

Из информационного сообщения

  • «В токсикологическом отделении киевской городской клинической больницы скорой помощи в течение года (1999–2000) проводились испытания препарата ГЛУТАРГИН. Клиническое применение выявило высокую эффективность препарата: ГЛУТАРГИН является практически незаменимым средством при тяжелых токсических поражениях печени и центральной нервной системы».

  • «Результаты клинических испытаний ГЛУТАРГИНА, проведенных в Институте эпидемиологии и инфекционных заболеваний им. Л.В. Громашевского в 1999–2000 гг., свидетельствуют об очень хорошем терапевтическом эффекте его применения при вирусных гепатитах (в том числе при хроническом гепатите), лептоспирозе с явлениями почечно-печеночной недостаточности, менингоэнцефалитах с нейротоксикозом. Считаем целесообразным и крайне необходимым использование ГЛУТАРГИНА в медицинской практике, в частности в клинике инфекционных болезней и токсикологии».

Закончим цитировать «информационное сообщение…» и приступим к обобщениям, выводам и подведению итогов

Таким образом, выстроив всю последовательность экспериментальной и фармакологической информации, позволим себе «микроскопическое», но все же биохимическое отступление.

Аргинин и глутаминовая кислота
(былое и думы)

Аргинин и глутаминовая кислота находятся на перекрестке огромного количества биохимических реакций, многие из которых играют важную роль в метаболических процессах.

ГЛУТАРГИН, который является соединением этих двух аминокислот, обладает способностью снижать уровень эндогенного аммиака и оказывать нормализующее влияние на функцию гепатоцитов.

В то же время нельзя не упомянуть о других биохимических функциях аргинина/глутаминовой кислоты в организме, поэтому мы коротко остановимся на них.

Так, аргинин является также (а возможно, и прежде всего) эндогенным донатором NO-группы (так называемого эндотелиального релаксирующего фактора) — то есть того самого радикала, недостаточность образования в организме которого лежит в основе патогенеза гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности; того радикала, которому сейчас истово поклоняются все прогрессивно мыслящие кардиологи и на восстановление уровня которого направлено действие многих основных кардиологических препаратов и вполне реально, что в их перечне скоро окажется и собственно аргинин, который способен устранять дисфункцию эндотелия и улучшать коронарное и периферическое кровообращение у больных с гиперхолестеринемией и некоторыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Более того, экспериментальные данные свидетельствуют, что аргинин замедляет прогрессирование атеросклероза, восстанавливает эндотелийзависимую вазодилатацию и улучшает функциональный статус пациентов с сердечной недостаточностью умеренной и тяжелой стадии.

Аргинин и глутаминовая кислота, помимо участия в обмене аминокислот, синтезе белков, нуклеиновых кислот и обезвреживании аммиака, играют также важнейшую роль в обеспечении энергией ишемизированных тканей, повышая содержание гликогена, АТФ, тормозя образование холестерина, липолиз и накопление недоокисленных продуктов обмена.

Широкий спектр биохимической активности этих аминокислот открывает новые горизонты для дальнейших исследований препарата с целью выявления новых терапевтических эффектов и расширения показаний к его применению.

Пока что эти потенциальные эффекты полностью не исследованы.

Впрочем, это вопрос времени.

Работа продолжается…

По материалам, предоставленным «Фармацевтической фирмой «Здоровье»

СПРАВКА

ГЛУТАРГИН
(L-аргинина L-глутамат)

Форма выпуска. Таблетки 0,25 г, р-р 4% для инъекций.

Фармакологическая группа. Препараты, применяемые при заболеваниях печени.

Фармакологические свойства. ГЛУТАРГИН — соединение аргинина и глутаминовой кислоты, которые играют важную роль в  обеспечении биохимических процессов нейтрализации и выведения из организма высокотоксичного метаболита обмена азотсодержащих веществ — аммиака. Гипоаммониемический эффект препарата реализуется в результате активации процессов обезвреживания аммиака в орнитиновом цикле синтеза мочевины, связывания аммиака в  нетоксичный глутамин, а также усиления выведения аммиака из центральной нервной системы и его экскреции из организма. Благодаря этим свойствам ГЛУТАРГИН снижает общетоксическое, а также нейротоксическое действие аммиака.

ГЛУТАРГИН оказывает также гепатопротекторное действие, обладает антиоксидантной, антигипоксической и  мембраностабилизирующей активностью, позитивно влияя на энергообеспечение гепатоцитов.

ГЛУТАРГИН не проявляет эмбриотоксический, гонадотоксический и  мутагенный эффекты, не вызывает развития аллергических реакций и не оказывает иммунотоксического действия.

Показания к применению. Острый и  хронический гепатит различной этиологии, отравление гепатотропными ядами (ядом бледной поганки, химическими веществами и  лекарственными средствами), цирроз печени, поражение печени при лептоспирозе, печеночная энцефалопатия, прекома и кома, вызванные гипераммониемией.

Способ применения и дозы. Взрослым назначают внутрь независимо от приема пищи по  3 таблетки (0,75 г) 3 раза в сутки в течение 15 дней. При необходимости дозу препарата повышают и  увеличивают курс лечения до 20 дней. Высшая разовая доза — 2 г, высшая суточная — 8 г.

В/в капельно вводят 2 раза в сутки по 50 мл (2 г) на 150–250 мл изотонического р-ра натрия хлорида со скоростью 60–70 капель в 1 мин. В тяжелых случаях дозу повышают до 150–200 мл (6–8 г). Курс лечения — 5 дней. При необходимости его можно продлить до 10 дней.

Побочные эффекты. Редко — ощущение легкого дискомфорта в желудке и кишечнике, тошнота непосредственно после приема препарата, которые исчезают самостоятельно.

Противопоказания. Относительными противопоказаниями являются лихорадочные состояния, повышенная возбудимость, острый психоз, тяжелые нарушения функции почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с аминофиллином возможно повышение концентрации инсулина в крови.

Передозировка. Проявляется болью в  груди, AV-блокадой. В этом случае показано внутривенное введение глюкокортикостероидов.

Особенности применения. С  осторожностью назначают при воспалительных заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки (гастрит, гастродуоденит, пептическая язва). При назначении пациентам с нарушениями функции эндокринных желез следует учитывать, что препарат способен стимулировать секрецию инсулина и гормона роста.

Условия и срок хранения. В сухом, защищенном от света месте. Срок годности — 2 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 30 таблеток в банке или контейнере, по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке или по 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке, по 10 ампул по 5 мл в  упаковке.

Производитель. ОАО «Фармацевтическая фирма «Здоровье».

Все ли слабительные одинаковы?

Интересная информация для Вас:

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*


Последние новости и статьи