Профессионалы гарантируют качество и эффективность

Марк Штейнгарт

Марк Штейнгарт, директор по развитию и науке ООО «ФармаСтарт» :

— Комбинация действующих веществ КОРВАЛТАБА применяется уже не одно десятилетие. Она пользуется огромной популярностью у врачей и пациентов при повышенной раздражительности, бессоннице, сердцебиении, тахикардии, невыраженном спазме коронарных сосудов в качестве средства неотложной помощи. Однако форма выпуска — раствор для перорального применения — вызывал массу неудобств при приеме лекарства. Перед нами встал вопрос: как избавить пациента от них.

Разработка технологии, клинические испытания препарата заняли более двух лет. КОРВАЛТАБ — один из немногих оригинальных отечественных продуктов — разработка исследовательской лаборатории завода ООО «ФармаСтарт».

Преимущества КОРВАЛТАБА неоспоримы:

• стабильность препарата и сохранение лечебных свойств на протяжении всего срока применения: таблетированная форма выпуска исключает вероятность даже незначительного испарения действующих веществ (это особенно важно для сохранения активности препарата, поскольку некоторые из них, в частности этиловый эфир a-бромизовалериановой кислоты и ментол — главный компонент масла мяты перечной, обладают повышенной летучестью);

• точность дозировки;

• удобство и быстрота применения.

Именно благодаря удобству КОРВАЛТАБ незаменим для приема вне дома, так как не требует воды, стаканчика и процедуры отсчитывания капель. Препарат не испачкает одежду и не прольется в сумочке в самое неподходящее время и в самом неподходящем месте. А сам прием КОРВАЛТАБА останется незаметным, от человека не будет пахнуть лекарством.

Таких свойств препарата нам удалось достичь благодаря оригинальной форме выпуска. Начиная разработку препарата, мы стали перед вопросом: как «удержать» в таблетке мятное масло и эфир a-бромизовалериановой кислоты, обладающие повышенной летучестью. Мы быстро нашли ответ — это метод получения комплексов включения с циклодекстринами. Циклодекстрин — вещество, получаемое в процессе переработки крахмала. Молекула циклодекстрина состоит из нескольких глюкозидных колец, соединенных в одно большое кольцо, образующее полость. Ввиду наличия в молекулах полостей с достаточно большим диаметром, циклодекстрины представляют огромный интерес для получения соединений с лекарственными веществами различной химической природы с целью стабилизации нестойких веществ, снижения или устранения раздражающего действия ряда лекарственных соединений, для маскировки запаха и вкуса, превращения жидких лекарственных веществ в твердую лекарственную форму. Циклодекстрины легко взаимодействуют с органическими молекулами с образованием комплексов включения, в которых молекула органического вещества (например, лекарственного) находится внутри молекулы циклодекстрина.

Кроме того, что нам удалось решить проблему летучести мятного масла и эфира a-бромизовалериановой кислоты, перевода их из жидкой в твердую форму, мы смогли повысить растворимость и улучшить всасывание в желудочно-кишечном тракте фенобарбитала. Он, как и все гидрофобные соединения, плохо растворим в воде (общее правило: чем лучше вещество растворяется в липидной мембране клеток, тем хуже — в воде). С этим связаны трудности, которые возникают при создании в кровотоке нужных концентраций. Для повышения биодоступности надо подобрать подходящий переносчик. Как природа решила эту проблему? Ведь существуют гидрофобные, не растворимые в воде витамины (А, Д, Е), гормоны (половые гормоны), липиды (холестерин, жиры), которые нужно переносить от места синтеза ко всем клеткам. Для каждого из таких веществ существуют белки-переносчики. Они хорошо растворимы в воде, так как на их поверхности находятся гидрофильные аминокислоты, и имеют полости, выстланные гидрофобными аминокислотами. Циклодекстрины и в этом случае могут сослужить добрую службу. Дело в том, что у циклодекстринов поверхность гидрофильная, а полость гидрофобная. Именно в эту полость могут включаться гидрофобные соединения соответствующего размера, например, фенобарбитал. В результате его растворимость и биодоступность повышается.

Необходимо подчеркнуть, что такой технологией на сегодняшний день не владеет ни один отечественный фармацевтический завод.

Таким образом, форма выпуска КОРВАЛТАБА обеспечивает заданные фармакологические свойства препарата и служит залогом его сохранности на протяжении всего периода использования, обеспечивает удобство применения и хранения.

Светлана Парфенова

Светлана Парфенова, директор по производству ООО «ФармаСтарт» :

— Наше предприятие молодое, мы начали работать три года назад. Конечно же, несомненным преимуществом является то, что производство изначально проектировалось и оснащалось оборудованием в соответствии с современными требованиями. Большинство отечественных фармацевтических предприятий столкнулось с проблемой переоснащения и модернизации производства, тогда как ООО «ФармаСтарт» с самого начала было ориентировано на выпуск препаратов в соответствии с требованиями GMP.

Проект завода выполнен компанией «ЛабФарма» (Чехия). Оборудование поставлено ведущими европейскими производителями. Предприятие оснащено оборудованием от ведущих мировых лидеров, например, «Huthlin» и «Bohle». Все пусконаладочные работы и валидационные процедуры осуществлялись силами специалистов завода «ФармаСтарт» при активном участии представителей фирм-производителей. Важным этапом подготовки к сертификации на соответствие требованиям GMP нашего предприятия была валидация производственного процесса — важная часть системы обеспечения и контроля качества, предназначенная для подтверждения того, что он является приемлемым и позволяет постоянно производить лекарственные средства необходимого качества.

На предприятии есть опытный участок, где работают все без исключения единицы оборудования, которые задействованы в основном производственном цикле, но выполненные «в миниатюре»: это позволяет отработать всю технологию производства препаратов и затем, смасштабировав ее, воспроизвести на основных производственных линиях. Обе линии оборудования — опытная и основная — имеют аналогичное программное обеспечение. Основные производственные агрегаты, поставленные и смонтированные ведущими зарубежными фирмами-производителями, имеют круглосуточную связь с заводом-изготовителем через интернет.

На предприятии выработан серьезный подход к метрологическому и техническому обслуживанию: разработаны специальные методики обслуживания, аттестации оборудования и средств измерения, составлены графики проведения этих работ. Такая система позволяет предупреждать проблемы, а не устранять их последствия.

Достижение высоких стандартов качества на ООО «ФармаСтарт» становится возможным не только благодаря наличию современной материально-технической базы, но и за счет того, что на предприятии трудится сплоченный коллектив профессионалов-единомышленников, морально и материально заинтересованных в результатах своего труда.

Все сотрудники предприятия, занятые в процессе производства, имеют высшее образование, знают английский язык, поскольку этого требует интерфейс оборудования. Особое значение мы придаем повышению квалификации персонала. Обучение проходит практически постоянно, после специальных циклов — сдача экзаменов.

Елена Зимина

Елена Зимина, директор по качеству ООО «ФармаСтарт» :

— Наше предприятие является обладателем Национального сертификата GMP на полный цикл производства твердых лекарственных форм. Сертификация ООО «ФармаСтарт» на соответствие требованиям GMP — гарантия обеспечения качества наших лекарственных средств, их соответствия мировым и европейским стандартам безопасности и эффективности. Для нас GMP — осознанная необходимость, элемент защиты потребителя и продавца фармацевтической продукции.

Говоря о понятии «качество» в фармацевтическом производстве, необходимо выделить две его составляющих — качество всех производственных процессов и качество готовой продукции.

Важными составляющими качества производственных процессов являются наличие оптимальной системы управления производством, высокий уровень профессиональной подготовки персонала, разработка и правильное ведение производственной документации, обеспечение соблюдения технологий производства продукции, соблюдение принципов валидации (обеспечения надежности производственных процессов), своевременная установка современного оборудования, обеспечение надлежащего уровня чистоты производственных помещений. Исходя из норм GMP, еще на этапе проектирования завода были установлены требования к персоналу, помещениям, оборудованию, определены соответствующие нормативы.

Качество препарата гарантируется проведенными надлежащим образом доклиническими исследованиями и клиническими испытаниями, правильно составленной аналитической нормативной документацией, качеством сырья, соответствующими технологиями изготовления готового лекарственного средства, должной подготовкой тары и упаковки, тщательной проверкой качества продукции и производственным контролем.

Так, при разработке генерических препаратов особое внимание уделяется показателям высвобождения активных ингредиентов в условиях in vitro. Процесс разработки заканчивается лишь тогда, когда в условиях in vitro получена практически идентичная воспроизводимость кривой высвобождения в сравнении с оригинальным препаратом.

Для достижения высокого качества сырья на предприятии был налажен тщательный аудит поставщиков, предусматривающий жесткие условия не только к качеству сырья, но и документации, отражающей процесс его производства, хранения, доставки; были внедрены новые методики контроля качества субстанций, входной контроль партий основного и вспомогательного сырья. Хочу отметить, что «ФармаСтарт» работает с субстанциями из Германии, Италии, Швейцарии, ряда других европейских стран.

Кроме того, были разработаны программы гарантии качества измерений и мониторинга, мы внедрили «истории изготовления партии», которые хранятся на предприятии. Производство полностью компьютеризировано, вся информация хранится в памяти компьютеров, и ошибки быть не может. Это позволяет проследить историю изготовления партии, начиная от поступления сырья на склад, включая этапы производственного процесса, контроль готовой продукции и заканчивая сдачей продукции на склад.

На всех стадиях производства осуществляется контроль качества. Мы даем гарантию того, что каждая выпускаемая серия в точности повторяет предыдущую. Поэтому нам остается лишь не менять поставщиков субстанций и ингредиентов, — мы заключаем с ними долгосрочные договора.

Таким образом, для лекарственных препаратов производства ООО «ФармаСтарт» характерно качество, отвечающее самым современным международным стандартам. Все препараты производят в строгом соответствии с правилами GMP на сертифицированном по GMP предприятии.

Приобретая КОРВАЛТАБ или другие препараты ООО «ФармаСтарт», и работники аптеки, и их посетители могут быть уверены, что платят за лекарственное средство с гарантированным качествомo

Олег Мазуренко, фото Игоря Кривинского