ПРЕДУКТАЛ MR: преимущество выбора оригинального препарата для лечения стенокардии

ИМЕЕТ ЛИ ЗНАЧЕНИЕ ВЫБОР ОРИГИНАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ СО СТЕНОКАРДИЕЙ

Напомним, что под оригинальным препаратом понимают лекарственное средство, произведенное компанией-разработчиком по собственной технологии, прошедшее все фазы клинических испытаний и, как правило, защищенное патентом. По истечении срока патента другие фирмы имеют право воспроизводить химическую формулу активного вещества, выпуская препараты-генерики.

Генерики содержат такое же активное вещество, как и оригинальный препарат. Однако их рецептура (состав) может отличаться от оригинала, что и объясняет существование нескольких вариантов генериков одного и того же оригинального препарата. Помимо внешних, макроскопических различий (цвет, форма и т.п.) для клинической эффективности препарата имеют значение существенные физико-химические отличия. К ним относятся и выбор инертного наполнителя (эксципиент), в который помещается активное вещество, размер частиц активного вещества и кристаллическая (аморфная) форма активного вещества. Эти параметры определяют скорость распада, особенности распределения, растворения и всасывания конкретной лекарственной формы в пищеварительном тракте. Все перечисленные процессы изменяют скорость, а, возможно, и длительность распада лекарственного средства, что в отдельных случаях влияет на всасываемость препарата в желудке (в кислой среде) или в кишечнике (где среда уже щелочная). Из этих соображений от производителей генерических лекарств требуют продемонстрировать на здоровых добровольцах, что производимый ими генерик обладает такими же фармакокинетическими свойствами (биоэквивалентностью), как и оригинальный продукт. Биоэквивалентность изучают на здоровых добровольцах, хотя давно идут споры, могут ли результаты подобных исследований напрямую переноситься на другую популяцию, оправдывая применение генерика у больных, для которых он предназначен (McCormack J., 2001).

Несмотря на то что критерии биоэквивалентности применительно к генерикам в разных странах отличаются, ВОЗ (1994, 1996) рекомендует, чтобы 90% доверительный интервал соотношения средних значений площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) и пик концентрации в плазме крови (C_max) находились в диапазоне 0,8–1,25. Например, это может означать, что действенная доза препарата, принятая усредненным больным в случае получения генерика, может быть на 20% выше или ниже, чем эффективная доза оригинального средства. Для многих препаратов эта разница, возможно, и не имеет значения, но она становится весьма существенной, если врач пытается подобрать больному дозу с особой тщательностью. В этих случаях есть основания опасаться, что для некоторых классов лекарственных средств, применяемых при определенных заболеваниях (например кардиологических), такая разница может стать достаточной, чтобы обусловить приступ. Более высокая C_max может привести к внезапному возникновению или увеличению выраженности нежелательных явлений, тогда как снижение всасывания или минимальная концентрация препарата в плазме крови (C_min) могут снижать лечебный эффект.

Очевидно, что генерические препараты отличаются от оригинальных. Строгая эквивалентность между оригинальными и генерическими лекарственными средствами в ряде случаев практически недостижима. В силу разных причин различия в фармакокинетике оригинальных и генерических препаратов незначительны. Однако при некоторых обстоятельствах эти различия могут стать клинически значимыми. Вероятно, ишемическая болезнь сердца — одно из таких обстоятельств, когда при переводе больного с оригинального препарата на генерик необходимы особое внимание врача и тщательный мониторинг. Врачи могут приложить много усилий для оптимизации терапии больных стенокардией, достойной наградой за это является длительная стабилизация заболевания.

Однако не только биоэквивалентность определяет тождественность оригинального препарата и генерика, но также и терапевтическая эквивалентность, данные по которой у многих генерических лекарственных средств отсутствуют. В направлении доказательства терапевтической эквивалентности, к сожалению, сделано еще очень мало. Несмотря на предположение, что доказанная биоэквивалентность идентична терапевтической, почти нет работ, в которых проверялось бы, насколько это справедливо для лекарственных средств, применяемых в кардиологии. При обзоре литературы выявлено множество случаев, когда биодоступность, фармакокинетические параметры и терапевтическая эффективность генериков существенно отличались от таковых оригинальных препаратов (Белоусов Ю., 2003; Borgherini G., 2003).

Относительно низкая стоимость генериков — их преимущество перед оригинальными средствами, рассматриваемое в отрыве от их качества в широком смысле (включая эффективность и безопасность), может обернуться на практике более высокой стоимостью лечения. Простой потребитель, как правило, не посвящен в результаты реальных фармакоэкономических исследований, свидетельствующих, например, о высокой клинико-экономической эффективности более дорогого оригинального препарата. Помимо медицинских последствий, сопряженных с неадекватным контролем симптомов, существуют также финансовые потери, когда в случае ухудшения состояния приходится увеличивать объем медикаментозного и немедикаментозного вмешательства. Если вовремя не позаботиться о сохранении адекватного контроля симптомов при переводе пациента с оригинального препарата на генерик, всегда существует риск того, что может потребоваться госпитализация. В таких случаях любая экономия стоимости препаратов была бы сведена на нет стоимостью госпитализации, поскольку больным в стабильном состоянии, живущим дома, требуется меньше косвенных затрат.

ПРЕДУКТАЛ^® MR: ТОЛЬКО ОРИГИНАЛЬНАЯ MR-ФОРМА ГАРАНТИРУЕТ ЗАЩИТУ ОТ ИШЕМИИ НА ПРОТЯЖЕНИИ СУТОК

Возвращаясь к проблеме лечения стенокардии, необходимо упомянуть о препарате ПРЕДУКТАЛ^® MR («Сервье», Франция), который был создан для более эффективного лечения пациентов со стенокардией. Результаты множества экспериментальных и клинических исследований показали, что Предуктал^®, который был разработан компанией «Сервье», относится к антиангинальным препаратам нового класса, реализующим свое действие на клеточном уровне, воздействуя непосредственно на ишемизированные кардиомиоциты. Благодаря этому достигается уменьшение количества приступов стенокардии и улучшение переносимости физической нагрузки. Разработка новой формы модифицированного высвобождения (MR-формы) стала значительным достижением в лечении пациентов со стенокардией. ПРЕДУКТАЛ^® MR отвечает всем требованиям, предъявляемым к современным антиангинальным препаратам, а именно: высокая антиишемическая эффективность в течение суток, безопасность и удобство применения (2 раза в сутки).

Рис. 1. Строение таблетки ПРЕДУКТАЛА MR

В настоящее время существуют четкие данные o том, что такие патологические состояния, как стенокардия, инфаркт миокарда и мозговой инсульт имеют определенную периодичность возникновения. Они характеризуются сезонностью (учащаются в осеннее-зимний период) и циркадностью (риск возрастает в ранние утренние часы) (Willich S. N. et al., 2004). Таким образом, пациент с ИБС часто просыпается утром от приступа стенокардии, либо приступ возникает в первые минуты после пробуждения. Также стенокардия может быть вызвана резким изменением температуры окружающей среды (например при переходе из теплого помещения в холодное). C другой стороны, действие большинства антиишемических препаратов, принятых накануне вечером, к этому времени ослабевает, а утренний прием осуществляется, как правило, гораздо позже, и как раз в момент пробуждения пациент оказывается наименее защищенным с фармакологической точки зрения. Таким образом, очень важно поддерживать эффективную концентрацию препаратов в крови в то время, когда в них наибольшая потребность, то есть обеспечивать надежную защиту от ишемии на протяжении суток.

Необходимо вспомнить, что ишемическая болезнь сердца, и стенокардия в частности, — это хроническое заболевание, которое значительно ухудшает качество жизни пациента. Опасаясь боли, он ограничивает физическую нагрузку и часто не может выполнять привычную работу. Поэтому пациенту с ИБС необходимо регулярно принимать лекарственные средства для обеспечения постоянной защиты сердца от ишемии.

Соблюдение врачебных предписаний — ключевой момент для успешного лечения. Однако в реальной жизни большинство больных ведут себя несколько иначе, чем от них ожидают после получения отличных результатов в условиях клинических испытаний. Учитывая этот факт, способность добиться максимальной возможности следовать указаниям врача становится решающим фактором для успешности терапии. Важной составляющей этого процесса является удовлетворенность больного лечением. В частности, внезапное возникновение побочных реакций или неадекватный контроль приступов повышает вероятность того, что больной самовольно прекратит назначенное лечение.

ПРЕДУКТАЛ^® MR отличается оригинальным строением таблетки, не имеющим аналогов среди других препаратов триметазидина (рис. 1).

ПРЕДУКТАЛ^® MR: ЭТАПЫ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА

Рис. 2. ПРЕДУКТАЛ® MR обеспечивает в утреннее время концентрацию действующего вещества в плазме крови на 31% выше, чем препараты триметазидина короткого действия (Genissel P. et al., 2004)

Строение таблетки ПРЕДУКТАЛА MR обеспечивает:

• контролируемое высвобождение действующего вещества;
• стабильное антиишемическое действие на протяжении суток;
• надежную защиту от ишемии даже в утреннее время;
• удобный 2-кратный прием.

В таблетке ПРЕДУКТАЛА MR, покрытой оболочкой, активное вещество равномерно распределено в объеме гидрофильного матрикса (метилгидроксипропилцеллюлозы). При контакте с секретом пищеварительного тракта происходит набухание матрикса и образуется гель. Таким образом, происходит медленное контролируемое высвобождение действующего вещества в кровь, что обеспечивает стабильность антиангинального эффекта. Благодаря форме модифицированного высвобождения, эффективная концентрация ПРЕДУКТАЛА MR в плазме крови существенно (на 31%) выше по сравнению с короткодействующей лекарственной формой триметазидина (рис. 2). Кроме того, модифицированное высвобождение действующего вещества ПРЕДУКТАЛА МR обеспечивает увеличение на 7 ч периода его устойчивой концентрации в плазме крови по сравнению с триметазидином 20 мг, а также позволяет повысить концентрацию активного вещества в крови в утренние «ишемические» часы, когда отмечают максимальный риск развития большинства острых проявлений ишемической болезни сердца: нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, внезапной смерти (Genissel P. et al., 2004).

Оригинальная форма модифицированного высвобождения защищена патентом, производится в результате сложного технологического процесса и ее невозможно повторить.

ПРЕДУКТАЛ^® MR ОБЕСПЕЧИВАЕТ ЭФФЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ СО СТЕНОКАРДИЕЙ

Рис. 3. Эффективность ПРЕДУКТАЛА MR у больных стабильной стенокардией (Sellier P., Broustet J.P., 2003)

ПРЕДУКТАЛ^® MR — новый антиишемический метаболический препарат, поскольку создана оригинальная форма с модифицированным высвобождением и проведен ряд клинических исследований, продемонстрировавших значительные преимущества по сравнению с короткодействующей лекарственной формой триметазидина. Высокая антиангинальная эффективность препарата ПРЕДУКТАЛ^® MR доказана как в монотерапии, так и в комбинации с гемодинамическими препаратами у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Так, в исследовании (Sellier P., Broustet J.P., 2003) оценивали эффективность монотерапии ПРЕДУКТАЛА MR у пациентов со стабильной стенокардией. Причем оценку антиишемической эффективности препарата проводили через 12 ч после приема таблетки, то есть в период минимальной концентрации препарата в крови. По результатам нагрузочного теста у пациентов в группе ПРЕДУКТАЛА MR на 41 с увеличилось время до появления депрессии сегмента ST, что является объективным критерием антиишемической эффективности этого препарата (рис. 3). То есть ПРЕДУКТАЛ^® MR обеспечивает стабильную защиту сердца от ишемии на протяжении суток. Время антиангинального действия ПРЕДУКТАЛА MR как раз перекрывает наиболее опасный (в плане развития осложнений) ранний утренний период.

Рис. 4. Уменьшение количества присту­пов стенокардии в неделю при использовании ПРЕДУКТАЛА MR в исследовании ТРИУМФ

В многоцентровом исследовании ТРИУМФ (Россия) изучали антиангинальное действие ПРЕДУКТАЛА MR у больных, у которых продолжались приступы стенокардии несмотря на прием гемодинамических препаратов. В это исследование были включены 846 больных со стабильной стенокардией. Результаты исследования ТРИУМФ указывают на значительное улучшение состояния больных, снижение частоты приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине. Уже через 1 мес после добавления в лечение ПРЕДУКТАЛА MR количество приступов стенокардии уменьшилось в 2 раза, а через 2 мес — в 3 раза (рис. 4). В результате значительно улучшилось качество жизни пациентов. Переносимость препарата была оценена как отличная и хорошая и врачами (98,4%), и пациентами (97,7%). В конце исследования 96% больных выразили желание продолжить терапию ПРЕДУКТАЛОМ МR (Маколкин В.И., Осадчий К.К., 2004).

Завершая статью, необходимо отметить, что информирование врачебной, фармацевтической общественности и широкого круга потребителей должно быть всесторонним. Имея всю информацию, большинство врачей, назначающих ПРЕДУКТАЛ^® MR пациенту со стенокардией, уверенно продолжает лечение оригинальным препаратом. Данные клинических исследований и длительный опыт применения ПРЕДУКТАЛА МR позволяют считать его высокоэффективным антиангинальным средством.

У тех пациентов, которым был назначен ПРЕДУКТАЛ^® MR и которые не прекращают его приема, существенно улучшается качество жизни за счет выраженного снижения интенсивности боли и повышения переносимости физических нагрузок — они быстрее возвращаются к своей привычной ежедневной активности.

Степан Бондаренко