Укололся — и пошел: раз в полгода… от гиперхолестеринемии…

23 Січня 2019 11:25 Поділитися

Укололся – и пошел: раз в полгода… от гиперхолестеринемии…Статины, эзетимиб и холестирамин снижают синтез холестерина, ингибируя фермент ГМК-КоA редуктазу и уменьшая всасывание холестерина в пищеварительном тракте. Сравнительно новой является группа ингибиторов PCSK9 — фермента, регулирующего количество рецепторов холестерина в клетках печени. Какие еще терапевтические подходы при гиперхолестеринемии будут применять в ближайшем будущем?

Об этом, в частности, шла речь на ежегодном конгрессе повышения квалификации немецких фармацевтов. В 2019 г. 49-й «Winterpharmacon» проходил на горном курорте в местечке Шладминг, расположенном на высоте 745 м над уровнем моря. Целую неделю сотни фармацевтов посвятили обучению и обсуждению новых подходов к фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний.

«Сердечно-сосудистые заболевания — это совокупность болезней, которые развиваются на фоне одного и того же набора факторов риска, — отметил профессор Томас Виланд (Thomas Wieland). — Помимо ожирения, это в основном дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе и нездоровый образ жизни. Однако на эти факторы можно повлиять».

Основным фактором риска этих заболеваний является повышенный уровень липидов в крови, особенно — холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), связанный с повышенной смертностью. ЛПНП поглощается макрофагами в эндотелии сосудов, образуя так называемые пенистые клетки, которые играют ключевую роль в атерогенезе.

Чтобы снизить уровень ЛПНП и других атерогенных липидов крови, существует несколько способов: уменьшить потребление холестерина с пищей, подавить его синтез в организме или увеличить экскрецию. Статины cнижают синтез холестерина, ингибируя фермент ГМК-КоA редуктазу. Возможными партнерами являются эзетимиб и колестирамин, уменьшающие всасывание холестерина (поступившего с пищей или экскретированного с желчью) из кишечника.

Новые препараты из группы ингибиторов пептидазы PCSK9 продлевают жизнь рецепторов ЛПНП. Обычно сериновая протеаза вызывает деградацию рецепторов ЛПНП в печени после того, как они связали и усвоили холестерин. Будучи связана в плазме, PCSK9 не препятствует повторной экспрессии рецепторов ЛПНП в гепатоцитах, которые продолжают связывать холестерин. Так, в 2015 г. Еврокомиссией одобрены эволокумаб (Repatha) и алирокумаб (Praluent). Исследуются и другие препараты этой группы, предпочтительные для пациентов с недостаточной эффективностью других терапевтических методов.

Исследование III фазы в настоящее время проходит препарат Inclisiran, с которым реализуют стратегию РНК-интерференции. Так, маленькая интерферирующая РНК (миРНК), предотвращающая синтез PCSK9, направляется путем конъюгации с N-ацетилгалактозамином в гепатоциты и препятствует РНК-мессенджеру реализовывать сборку PCSK9. Эта сериновая протеаза при этом вообще не образуется. Самое удивительное и захватывающее: эффект миРНК чрезвычайно длительный и наблюдается в течение полугода после однократного парентерального введения.

Еще несколько препаратов и лечебных стратегий находятся на начальных этапах клинических исследований. Так, бемпедовая кислота, в отличие от статинов, избирательно ингибирует биосинтез холестерина в печени, не влияя на процессы в скелетных мышцах, что открывает новые горизонты в безопасности терапии. Активная иммунотерапия против PCSK9, антисмысловой олигонуклеотид под названием IONIS-APO (a)-LRx, снижающий уровень липопротеидов, обещают открыть новые возможности в терапии гиперхолестеринемии.

По материалам www.pharmazeutische-zeitung.de;
www.deutsche-apotheker-zeitung.de; pharmacon.de

Цікава інформація для Вас:

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті