Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) 24 мая выдало разрешение на маркетинг Zolgensma (онасемноген абепарвовек-xioi — onasemnogene abeparvovec-xioi), первой генной терапии для лечения детей в возрасте младше 2 лет со спинальной мышечной амиотрофией (СМА) — ведущей генетической причиной младенческой смертности. Оптовая стоимость 1 флакона препарата оценена в рекордную сумму — 2,125 млн дол. США. Для лечения 1 пациента требуется 1 флакон препарата.
Zolgensma представляет собой векторную, ассоциированную с аденовирусом, генную терапию, нацеленную на причину СМА. Вводимый однократно путем внутривенной инфузии, вектор доставляет полностью функциональную копию гена-поддержки двигательных нейронов (survival motor neuron — SMN) человека в клетки-мишени. Однократное внутривенное введение препарата приводит к экспрессии белка SMN в мотонейронах ребенка, что улучшает мышечные движения и функции, а также выживаемость ребенка со СМА. Дозирование определяется в зависимости от массы тела пациента.
Безопасность и эффективность онасемногена абепарвовека-xioi основаны на продолжающемся клиническом исследовании и уже завершенном исследовании, включающих в общей сложности 36 пациентов педиатрического профиля с начавшейся во младенчестве СМА в возрасте приблизительно от 2 нед до 8 мес на момент включения. По сравнению с обычным течением болезни у получавших лечение онасемногеном абепарвовеком-xioi продемонстрировано значительное улучшение двигательных способностей (например контроль головы и сидение без поддержки). Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями (частота >5%) были повышенные уровня аминотрансферазы и рвота. Отмечали также острое серьезное повреждение печени.
FDA рассмотрело этот метод лечения в ускоренном приоритетном порядке в качестве прорывного, предоставив ему статус орфанного. Управление также наградило ваучером на приоритетное рассмотрение лекарственных средств и биологических продуктов для профилактики и лечения редких педиатрических заболеваний компанию-разработчика — «AveXis Inc». Она в 2018 г. была приобретена «Novartis» за 8,7 млрд дол.
Согласование ценовой политики применительно к Zolgensma было предметом усиленной заботы Novartis в последние месяцы. Первоначальную цену, доходившую до 5 млн дол., Институт клинических и экономических исследований (Institute for Clinical and Economic Review — ICER) в апреле 2019 г. расценил как чрезмерную. Однако 24 мая, с учетом одобрения FDA и цены при лонче, заявленной Novartis, ICER опубликовал дополнение к своему финальному отчету, отметив, что появление первых результатов исследования III фазы (SPR1NT) и новое ценовое решение компании позволяют утверждать, что препарат соответствует установленному в отчете ценовому коридору (его верхней границы):
- для достижения обычного целевого показателя стоимости/эффективности (100–150 тыс. дол. за 1 год, приведенный по качеству жизни (QALY), предел цены, основанной на ценности препарата для Zolgensma должен составлять 1,1–1,9 млн дол.;
- для достижения альтернативного целевого показателя стоимости/эффективности (100–150 тыс. дол. за приобретенный год жизни (life year gained — LYG) цена должна находиться в пределах 1,2–2,1 млн дол.
Novartis, со своей стороны, заявляет о предложении медицинским страховщикам возможности рассрочки платежей за Zolgensma, компенсации на случай, если лечение не работает, а также авансовые скидки для дисциплинированных плательщиков, сообщает «Reuters». По условиям, предлагаемым компанией, оплата может быть рассчитана на 5-летний срок, а также проводиться в рамках соглашения, основанного на результатах. Разделенная на 5 лет, оптовая стоимость Zolgensma в размере 2,125 млн дол. составит 425 тыс. дол. Полная стоимость 1 флакона препарата эквивалентна (отмечено в пресс-релизе Novartis):
- 50% 10-летней стоимости текущего лечения хронической СМА (Spinraza®, оценивается в 4,1 млн дол.);
- на 50% ниже 10-летних затрат на лечение генетических педиатрических ультраредких заболеваний (по оценкам от 4,4 млн до 5,7 млн дол.) (IBM Watson Health, 2019);
- на 50% ниже порога рентабельности терапии ультраредких заболеваний согласно ICER (2019).
AveXis в 2019–2020 гг. начинает 4 новые программы клинических исследований, в том числе по лечению синдрома Ретта (редкая наследственная болезнь, вызывающая слабоумие и двигательные нарушения) и генетической формы бокового амиотрофического склероза. Производство генных препаратов является очень сложным процессом, и AveXis располагает около 9,3 га производственных площадей на 4 площадках — больше, чем у любой другой компании, занимающейся генной терапией.
По материалам www.fda.gov; www.novartis.com; icer-review.org; www.reuters.com; www.avexis.com
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим