Руководство FDA по созданию мастер-протоколов исследований лекарств против COVID-19

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) 17 мая опубликовало руководство по созданию мастер-протоколов (основных протоколов) исследований лекарств для терапии или профилактики COVID-19. Мастер-протокол объединяет несколько подисследований, которые могут иметь разные цели и включать скоординированные усилия по оценке одного или нескольких исследуемых препаратов при одном или нескольких подтипах заболевания в рамках общей структуры исследования.

Основанная в апреле 2020 г., государственно-частная инициатива «Ускорение терапевтических вмешательств и вакцин против COVID-19» (Accelerating COVID-19 Therapeutics Interventions and Vaccines — ACTIV), координируемая Фондом национальных институтов здравоохранения (Foundation for the National Institutes of Health — FNIH), является прекрасным примером использования мастер-протоколов для одновременного изучения ряда многообещающих лекарств, отмечено в заявлении FDA. Данная инициатива объединила усилия 20 биофармацевтических компаний, академических экспертов и нескольких федеральных агентств.

Достоинства и недостатки мастер-протоколов

Сложность мастер-протоколов является их недостатком, поэтому, с учетом необходимости во время разработки лекарств в данных разных типов (например доказательства концепции, диапазон доз, доказательства эффективности, данные о безопасности) программа разработки может включать автономные исследования наряду с основанными на мастер-протоколах.

Хорошо спланированные и выполненные мастер-протоколы могут ускорить разработку лекарств за счет максимального увеличения объема информации, полученной в результате исследовательских усилий. Они также сокращают административные расходы и время, связанные с запуском новых исследований одного и того же препарата. Они также могут повысить качество и эффективность данных за счет общей инфраструктуры. Эти преимущества особенно важны во время чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, такой как нынешняя пандемия SARS-CoV-2, когда существует острая необходимость в разработке эффективных лекарств. FDA ожидает, что основные протоколы будут продолжать играть важную роль в удовлетворении потребностей общественного здравоохранения, созданных пандемией, и в генерации клинических данных в целом.

Деятельность ACTIV

Всего несколько недель потребовалось ACTIV, чтобы организовать свои первые четыре клинических исследования, — отмечено в блоге директора Национальных институтов здравоохранения (National Institutes of Health — NIH). Помимо препаратов, уже получивших разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях (emergency use authorization — EUA), ACTIV тестирует 15 дополнительных потенциальных лекарств, некоторые из которых уже демонстрируют многообещающие результаты. Программа опирается на четыре экспертные «рабочие группы» с определенными обязанностями:

• доклиническая рабочая группа: делится ресурсами стандартизированной доклинической оценки и ускоряет тестирование возможных методов лечения и вакцин для клинических исcледований;
• фармацевтическая клиническая рабочая группа: уделяет приоритетное внимание лекарствам-кандидатам для тестирования в рамках стратегии адаптивных мастер-протоколов;
• рабочая группа по клиническим исследованиям: разработала и организовала перечень предложений для проведения клинических исследований, которые могут служить потенциальными условиями для проведения эффективных исследований препаратов для лечения COVID-19;
• рабочая группа по вакцинам: ускоряет оценку вакцин-кандидатов.

Эксперты терапевтической рабочей группы, в частности, включили в свое поле зрения около 400 лекарств-кандидатов и запустили Портал клинических и доклинических соединений-кандидатов против COVID-19 (COVID-19 Clinical & Preclinical Candidate Compound Portal), с помощью которого разработчики могут обмениваться актуальной информацией. При этом все лекарства-кандидаты сортируют по приоритетности с использованием строгих критериев выставления баллов и оценки. Более того, рабочая группа одновременно разрабатывает мастер-протоколы, подходящие для каждого из выбранных классов препаратов и групп пациентов: амбулаторных, стационарных или выздоравливающих.

Благодаря скоординированным усилиям всех рабочих групп к марту 2021 г. в рамках исследований ACTIV достигнуты следующие результаты.

ACTIV-1: в крупномасштабное исследование ІІІ фазы включены госпитализированные взрослые для проверки безопасности и эффективности трех лекарств-иммуномодуляторов (ценикривирок, абатацепт и инфликсимаб).

ACTIV-2: оценка эффективности и безопасности моноклональных антител (LY-CoV555 «Lilly», BRII-196 и BRII-198 «Brii Biosciences« и AZD7442 «AstraZeneca») у негоспитализированных взрослых; ингаляционного введения интерферона бета-1а у взрослых с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, которые не были госпитализированы. Дополнительная группа будет тестировать препарат камостата мезилата, ингибитора протеазы, который может блокировать белок TMPRSS2, необходимый для проникновения вируса в клетки человека.

ACTIV-3: оценка безопасности и потенциальной возможности сокращать время до выздоровления госпитализированных пациентов при помощи моноклональных антител (AZD7442, BRII-196 и BRII-198 от «AstraZeneca» и VIR-7831 от «GSK»/«Vir Biotechnology»). Моноклональное антитело Lilly LY-CoV555 было одним из первых протестированных лекарств, но оно не продемонстрировало тех же преимуществ, что и у амбулаторных пациентов. Позднее был прекращен набор в два дополнительных исследования.

ACTIV-4: фактически, в ACTIV-4 включены три исследования ІІІ фазы: с участием амбулаторных, госпитализированных и выздоравливающих от COVID-19 пациентов для оценки терапии антикоагулянтами, в том числе апиксабаном, ацетилсалициловой кислотой, нефракционированным и низкомолекулярным гепарином.

ACTIV-5: это исследование ІІ фазы, в котором тестируют новые препараты, которые можно перепрофилировать для госпитализированных пациентов с COVID-19, но которые еще нуждаются в «подтверждении концепции» до перехода к предрегистрационным исследованиям (к примеру, препараты ризанкизумаба от «Boehringer-Ingelheim» для лечения бляшечного псориаза и лензилумаба, разрабатываемый «Humanigen» для лечения пациентов с онкопатологией).

В дополнение к исследованиям, проведенным в рамках партнерства ACTIV, NIH, совместно с партнерами из отрасли протестировали дополнительные лекарственные средства в связанных исследованиях (ACTIV-associated trials). Перечень исследований, финансируемых NIH, опубликован на сайте организации.

По материалам www.fda.gov; www.nih.gov; directorsblog.nih.gov

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!