Японская компания начала исследование перорального препарата от COVID-19

26 Липня 2021 2:26 Поділитися

Японская компания Shionogi инициировала клинические исследования 1-й фазы препарата S-217622 в качестве перорального противовирусного средства от COVID-19, вызванного инфекцией нового коронавируса (SARS-CoV-2). Как отмечено в сообщении компании от 26 июля, первая доза препарата была успешно введена 22 июля. Проблем с безопасностью после первой дозы не выявлено.

S-217622 — ингибитор протеазы 3CL, открытый Shionogi. SARS-CoV-2 содержит фермент, называемый протеазой 3CL. Препарат-кандидат S-217622 подавляет дублирование SARS-CoV-2 путем избирательного ингибирования протеазы 3CL, необходимой для размножения вируса. В исследованиях на животных, инфицированных SARS-CoV-2, подтверждено, что под влиянием препарата вирусная нагрузка быстро и значительно снижается. В ходе клинического исследования 1-й фазы в Японии, которое только что началось, Shionogi изучит фармакокинетику, безопасность и переносимость этого препарата у здоровых взрослых. Ингибиторы протеазы были эффективны при лечении других вирусных патогенов, таких как ВИЧ и вирус гепатита С, как по отдельности, так и в сочетании с другими противовирусными препаратами.

Гиганты фармотрасли в отношении разработки пероральных препаратов идут опережающими темпами. Так, Pfizer надеется сделать доступным свой препарат для населения к концу 2021 г. Об этом заявил в июне ее генеральный исполнительный директор. Помимо пероральной формы ингибитора протеазы 3CL — PF-07321332, вступившей в 1-ю фазу в марте 2021 г., клиническую фазу проходит также форма для инъекций. Ее многодозовые исследования начаты немного раньше, чем пероральной формы. Препарат исследуют как в виде монотерапии, так и в сочетании с ритонавиром. Так, начаты исследования 2-й фазы с участием 2260 человек.

Merck & Co. в июне 2021 г. заключила соглашение на 1,2 млрд дол. США по поставке правительству США препарата от COVID-19, если он получит разрешение регулирующих органов. Препарат молнупиравира, разрабатываемый совместно с Ridgeback Biotherapeutics, по условиях договора обязуются поставить в количестве, достаточном для 1,7 млн курсов лечения. Курс лечения состоит из 10 таблеток, которые следует принимать дважды в сутки в течение 5 дней в начале инфекции, поскольку по результатам клинического исследования пользу для госпитализированных пациентов получить не удалось. Молнупиравир относится к классу препаратов, называемых аналогами нуклеозидов, которые вносят ошибки в генетический материал вируса с последующим их воспроизведением вплоть до полной остановки репликации. Согласно заявлению Merck планирует подать заявку на получение разрешений за пределами США и разрешает генерическим производителям выпускать этот продукт для 104 стран с низким и средним уровнем дохода через неисключительные добровольные лицензионные соглашения.

Молнупиравир (также известный как EIDD-2801 и MK-4482), участвует еще в одном исследовании с интересным дизайном. Как отмечено на clinicaltrials.gov, AGILE — это многоцентровое многоцелевое многодозовое многоступенчатое открытое адаптивное бесшовное байесовское рандомизированное исследование фазы I/II для определения оптимальной дозы, активности и безопасности нескольких агентов-кандидатов для лечения COVID-19. Оно позволяет оценивать многих кандидатов в разных дозах, с возможностью добавлять новых или отбрасывать уже изученных по завершении их оценки. Перспективные кандидаты перейдут в другое испытание для дальнейшей оценки на этапе II/III. Каждый кандидат будет оцениваться в собственном испытании, рандомизированном между кандидатом и контрольной группой с распределением 2:1 в пользу кандидата. Безопасность каждой дозы будет оцениваться последовательно в группах по 6 пациентов. Как только будет определена доза, будет оцениваться эффективность, для чего когорту испытуемых планируют плавно расширять. Помимо молнупиравира, в AGILE участвуют нитазоксанид, а также моноклональные антитела VIR-7832 и VIR-7831 (сотровимаб).

Ранее опубликованы данные исследовательского проекта ученых из США, разрабатывающих методологические основания перепрофилирования лекарств (на примере тилорона, пиронаридина и хинакрина) с целью использовать их для борьбы против COVID-19.

По материалам www.shionogi.com; www.pfizer.com; ohsonline.com; www.wsj.com; www.bloomberg.com; clinicaltrials.gov; фото: протеаза SARS-CoV-2 3CL (3CL) в комплексе с новым ингибитором (www.ncbi.nlm.nih.gov)

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті