Моноклональные антитела используют уже не одно десятилетие, и в мае 2021 г. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) одобрило для клинического использования уже сотый препарат на их основе. Препараты антител распознают опухолевые и активируют защитные клетки иммунной системы, которые, в свою очередь, могут идентифицировать опухоль и уничтожить ее. Однако это может привести к нежелательным побочным эффектам со стороны здоровых тканей.
Исследователи из Технического университета Дармштадта (Technical University of Darmstadt — TU) в сотрудничестве с фармацевтической компанией «Merck Healthcare KGaA» нашли способ активировать антитела только в самой опухоли, тем самым предотвращая побочные эффекты действующего вещества в отношении здоровых тканей.
«Как крышка на антителе»
Исследователи из TU и Merck хотят временно заблокировать иммунную стимуляцию антитела, чтобы оно активировалось только непосредственно на опухоли. «Эта новая технология основана на целевой блокаде антитела с помощью белка, который закрывает антитело крышкой и таким образом предотвращает его взаимодействие с иммунными клетками», — пояснил Харальд Колмар (Harald Kolmar) из группы прикладной биохимии университета.
Эта белковая крышка может быть отщеплена и антитело реактивировано ферментами, которые вырабатываются самими опухолевыми клетками. Есть основания считать, что данный принцип применим к большинству антител для лечения рака. Результаты научно-практического сотрудничества недавно были опубликованы в журнале «Frontiers in Immunology»*.
Можно усовершенствовать большинство препаратов
Как отметили авторы, принцип должен быть в равной степени применим к большинству терапевтических антител для терапии онкопатологии. Чтобы показать, что это возможно, Адриан Элтер (Adrian Elter) применил эту концепцию к двум различным терапевтическим антителам, одно из которых одобрено для лечения при раке молочной железы (трастузумаб), а другое — для пациентов с лейкозом (ритуксимаб). «Используя иммунные клетки от доноров крови, мы смогли показать, что в обоих случаях антитело активируется только после расщепления ферментами опухоли, и, таким образом, возможно контролируемое лечение с потенциально уменьшенными побочными эффектами», — отметил А. Элтер, подводя итоги своей работы.
Начало изысканиям положено благодаря проекту «Кубок инноваций Мерк» (Merck Innovation Cup), в рамках которого студентов со всего мира приглашают в летний лагерь и под руководством опытных исследователей помогают развить их проекты. «Мы очень довольны успехом идей, разработанных благодаря «Кубку инноваций Мерк», — отметил Ульрих Бец (Ulrich Betz), вице-президент по инновациям компании Merck.
По материалам www.frontiersin.org; www.tu-darmstadt.de; фото: А. Элтер (Olga Avrutina)
*Elter A., Yanakieva D., Fiebig D. (2021) Protease-Activation of Fc-Masked Therapeutic Antibodies to Alleviate Off-Tumor Cytotoxicity. Front. Immunol. 12:715719. doi: 10.3389/fimmu.2021.715719.
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим