Насколько эффективна и как меняется со временем защита от инфекции SARS-CoV-2 после вакцинации и естественной инфекции? Для ответа на эти и другие вопросы исследователями проанализированы электронные медицинские записи 2-й по величине израильской страховой компании — «Maccabi Healthcare Services». По словам организаторов, это крупнейшее на сегодня наблюдательное исследование* по реальным данным, посвященное сравнению естественного и индуцированного вакцинами иммунитета к SARS-CoV-2. Оно продемонстрировало, что «естественный иммунитет обеспечивает более длительную и более сильную защиту от инфекций, симптоматических заболеваний и госпитализации, вызванных дельта-вариантом SARS-CoV-2, по сравнению с иммунитетом, индуцированным двухдозовой вакциной BNT162b2».
Описание исследования
Период наблюдения за исходами (инфекция, симптоматическое заболевание и смерть) в этом ретроспективном обсервационном исследовании длился с 1 июня по 14 августа 2021 г., когда в Израиле доминировал «дельта»-вариант. Исследователи сравнили три группы:
1) лица, ранее не инфицированные SARS-CoV-2, и получившие (до 28 февраля) двухдозовую мРНК-вакцину BNT162b2 BioNTech/Pfizer;
2) не вакцинированные ранее инфицированные лица (положительный результат теста до 28 февраля);
3) ранее инфицированные (до 28 февраля) и получившие вакцинацию разовыми дозами до 25 мая.
Были применены три модели многомерной логистической регрессии. Во всех моделях оценены четыре исхода: инфекция SARS-CoV-2, симптоматическое заболевание, госпитализация в связи с COVID-19 и смерть.
Результаты
Анализ показывает, что у вакцинированных лиц, не имевших положительного теста в анамнезе, риск прорывной инфекции «дельта»-вариантом по сравнению с ранее инфицированными был повышен в 13,06 раз (при этом первое событие (инфекция или вакцинация) произошло в январе-феврале 2021 г.). Повышенный риск был значительным и для симптоматического заболевания. При этом статистически значимая связь повышения риска наблюдалась только с возрастом ≥60 лет, но ни с одним из сопутствующих заболеваний.
Даже по сравнению с теми, кто был инфицирован в период с марта 2020 г. по февраль 2021 г. (когда в Израиле циркулировали различные варианты), риск прорывной инфекции у вакцинированных был выше в 5,96 раза и симптоматического заболевания — в 7,13 раза. Пациенты, ранее не вакцинированные против SARS-CoV-2, также подвергались более высокому риску госпитализации, связанной с COVID-19, по сравнению с ранее инфицированными.
Лица, которые ранее были инфицированы SARS-CoV-2, похоже, получают дополнительную защиту от последующей однократной вакцинации. Так, в одной из моделей исследователи сравнили более 14 000 человек, у которых была подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 и которые все еще не были вакцинированы, с эквивалентным количеством ранее инфицированных людей, получивших одну дозу вакцины от Pfizer/BioNTech. Команда ученых установила, что у невакцинированной группы вероятность повторного заражения в два раза выше, чем у однократно вакцинированной.
Комментарий в «Science»
Не участвовавший в исследовании Мишель Нуссенцвейг (Michel Nussenzweig), иммунолог из Университета Рокфеллера (Rockefeller University), изучающий иммунный ответ на коронавирус, вызывающий атипичную пневмонию, был весьма впечатлен результатами израильских ученых. По его словам, они подтверждают лабораторные данные из серии статей в журнале «Nature and Immunity» его группы, а также коллеги из Рокфеллерского университета Пола Бениаша (Paul Bieniasz) и других, а также из препринта**, опубликованного 8 августа американскими исследователями. Судя по этим данным, отметил М. Нуссенцвейг, иммунная система людей, у которых развивается естественный иммунитет к SARS-CoV-2, а затем реакция на вакцинацию, вырабатывает исключительно широкие по спектру и мощные антитела против коронавируса. В препринте, например, сообщалось, что у людей, которые были инфицированы, а затем вакцинированы мРНК-вакциной, выявляли в крови антитела, нейтрализующие безвредный для человека искусственный вирус, экспрессирующий белок шипа коронавируса с 20 мутациями. Сыворотки вакцинированных и инфицированных естественным путем людей не могут этого сделать.
«Мы по-прежнему недооцениваем важность естественного иммунитета к инфекциям… особенно, когда [инфекция] возникла недавно», — пояснил Эрик Тополь (Eric Topol), ученый из Scripps Research. — И когда вы подкрепите его одной дозой вакцины, вы получите уровень, который сейчас невозможно индуцировать ни одной вакциной в мире».
Что касается исследования медицинских карт в Израиле, то Э. Тополь и другие указывают на несколько ограничений, таких как слабость ретроспективного анализа по сравнению с проспективным исследованием, в котором регулярно отслеживают новые инфекции, госпитализации и смерти. «Важно понаблюдать, как эти результаты будут воспроизведены или опровергнуты», — отметила Натали Дин (Natalie Dean), биостатист из Университета Эмори (Emory University).
*Gazit S., Shlezinger R., Perez G. et al. (2021) Comparing SARS-CoV-2 natural immunity to vaccine-induced immunity: reinfections versus breakthrough infections. medRxiv 2021.08.24.21262415; doi: https://doi.org/10.1101/2021.08.24.21262415.
**Schmidt F., Weisblum Y., Rutkowska M. et al. (2021) High genetic barrier to escape from human polyclonal SARS-CoV-2 neutralizing antibodies. bioRxiv 2021.08.06.455491; doi: https://doi.org/10.1101/2021.08.06.455491.
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим