В США одобрили первый пероральный антагонист рецепторов CGRP для профилактики мигрени

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) 28 сентября одобрило QULIPTA (атогепант), первый и единственный пероральный антагонист кальцитонин-ген-связанного пептида (calcitonin gene-related peptide — CGRP), специально разработанный для профилактического лечения эпизодической мигрени. Атогепант, выпускаемый в форме таблеток по 10, 30 и 60 мг, предназначен для приема 1 раз в сутки.

AbbVie — разработчик препарата, по замечанию ее президента Майкла Северино (Michael Severino), в настоящее время является единственной фармацевтической компанией, предлагающей, помимо атогепанта, еще два рецептурных препарата для лечения пациентов c мигренью:

• UBRELVY (уброгепант) — для лечения пациентов с приступами мигрени с аурой или без, является первым в своем классе пероральным антагонистом CGRP, одобрен FDA в декабре 2019 г.;
• BOTOX (ботулинический токсин) — для предотвращения головной боли у взрослых с хронической мигренью, при 15 или более днях в месяц с головной болью 4 или более часов каждый день.

Одобрение атогепанта подтверждается данными клинической программы, в которой оценивали эффективность, безопасность и переносимость препарата почти у 2000 пациентов с продолжительностью приступов мигрени от 4 до 14 дней в месяц, включая основное исследование III фазы ADVANCE.

«Это одобрение отражает масштабный сдвиг в парадигме лечения пациентов с мигренью. Атогепант предлагает простой вариант пероральной терапии, специально разработанный для предотвращения приступов мигрени путем воздействия на CGRP, играющий, как полагают, решающую роль в возникновении мигрени у многих пациентов», — пояснил он. Питер Дж. Гоудсби (Peter J. Goadsby), профессор-невролог Калифорнийского университета (University of California) и Королевского колледжа (King’s College, Великобритания), который в 2021 г. получил престижную премию Brain Prize за свое революционное исследование роли CGRP в развитии мигрени.

В основной III фазе многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ADVANCE в параллельных группах первичной конечной точкой было изменение среднего месячного числа дней мигрени в месяц в течение 12-недельного периода лечения по сравнению с исходным уровнем. Все группы дозирования атогепанта продемонстрировали статистически значимое уменьшение среднего месячного числа дней с мигренью по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших 60 мг атогепанта в течение 12 нед, наблюдалось уменьшение количества дней с мигренью на 4,2 дня по сравнению с исходным уровнем — 7,8 дней.

Ключевой вторичной конечной точкой в ​​исследовании ADVANCE была доля пациентов, достигших ≥50% уменьшения количества дней с мигренью в месяц в течение 12-недельного периода лечения. Испытание продемонстрировало, что 56/59/61% пациентов в группах, принимавших по 10/30/60 мг соответственно, достигли снижения этого показателя на 50–100% по сравнению с 29% пациентов в группе плацебо (p <0,001). При этом все дозовые режимы в исследовании ADVANCE и еще одном ключевом клиническом исследовании фазы IIb/III хорошо переносились. Побочные реакции в обоих исследованиях (частота не менее 2% и выше, чем в группе плацебо) включали тошноту (5–9% для всех доз по сравнению с 3% для плацебо), запор (6% для всех доз по сравнению с 1% для плацебо), усталость/сонливость (4–6% для всех доз по сравнению с 3% для плацебо) и снижение аппетита (1–2% для всех доз по сравнению с <1% для плацебо). Побочные реакции, которые чаще всего приводили к прекращению приема, включали запор (0,5%), тошноту (0,5%) и усталость/сонливость (0,5%).

Для профилактического лечения мигрени FDA одобрен еще один антагонист рецепторов CGRP — Ajovy (фреманезумаб, «TEVA PHARMS USA»). Преимущество заключается в возможности как ежемесячного (подобно Aimovig (эренумаб) от AMGEN INC), так и ежеквартального применения, которое тоже должно выполняться подкожно. Относительно места препаратов данного класса в этапном лечении пациентов с мигренью органы здравоохранения формируют свое мнение постепенно.

По материалам www.nejm.org; www.QULIPTA.com; www.abbvie.com

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!