Фармакологическая блокада механизма разрушения сосудов при COVID-19

Коллектив авторов под руководством ученых из Университета Любека (University of Lübeck), Германия, опубликовал захватывающие результаты исследований, в том числе образцов мозга умерших пациентов с COVID-19. Они показывают, что эндотелиальные клетки головного мозга могут быть инфицированы SARS-CoV-2, и что такая инфекция приводит к гибели клеток. Исследователи установили, что основная протеаза коронавируса — M-pro, расщепляет белок NEMO, представляющий собой эссенциальный модулятор ядерного фактора-κB. NЕМО необходим для выживания эндотелиальных клеток головного мозга, а его разрушение приводит к разрушению кровеносных сосудов через некроптоз.

Действительно, у значительной части пациентов, до 84% больных COVID-19 в тяжелой форме, наблюдаются неврологические признаки и симптомы, включая аносмию, эпилептические припадки, инсульты, потерю и спутанность сознания. Нередко COVID-19 может проявляться клинической картиной энцефалопатии. Подострый COVID-19 (через 4 нед после начала заболевания) с когнитивными нарушениями и рядом психиатрических симптомов может поражать до 76% пациентов. Хотя прямая инфекция головного мозга остается предметом дискуссий, вирусные геномы SARS-CoV-2 были выявлены в головном мозгу и спинномозговой жидкости некоторых пациентов, что позволяет предположить, что SARS-CoV-2 достигает мозга гематогенным путем.

Белок M-pro хранили после получения при –80 °C в протеазном буфере. M-pro вызывал гибель эндотелиальных клеток головного мозга человека и возникновение деструкции сосудов у мышей. В свою очередь, фармакологический ингибитор рецептор-взаимодействующей протеинкиназы (receptor-interacting protein kinase — RIPK) предотвращал M-pro-индуцированную микрососудистую патологию. Данные, полученные учеными, дают основания предположить, что RIPK является потенциальной терапевтической мишенью для лечения пациентов с неврологической патологией при COVID-19.

По материалам www.nature.com

*Wenzel J., Lampe J., Müller-Fielitz H. et al. (2021) The SARS-CoV-2 main protease Mpro causes microvascular brain pathology by cleaving NEMO in brain endothelial cells. Nat Neurosci. https://doi.org/10.1038/s41593-021-00926-1

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!