Как COVID-19 атакует мозг

17 Листопада 2021 5:33 Поділитися

Результаты исследования французских, испанских и немецких ученых, опубликованные 21 октября в научном журнале «Nature Neuroscience»*, показывают, что вирус SARS-CoV-2 поражает не только легкие, но и вызывает гибель эндотелиальных клеток, что ведет к дисфункции мозга.

Сначала COVID-19 считался заболеванием легких. У пациентов действительно отмечают острое поражение органов дыхания, как и при других острых респираторных заболеваниях. Позднее стало ясно, что вирус также вызывает неврологические симптомы: аносмию, судороги, инсульт, потерю или спутанность сознания, долгосрочные когнитивные проблемы… Даже при легком течении очень распространены аносмия и когнитивный «туман». Это указывает на то, что влияние SARS-CoV-2 гораздо больше, чем просто поражение легких.

Авторы выявили структурные изменения в мелких сосудах головного мозга пациентов с COVID-19 и выяснили возможные механизмы, лежащие в основе сосудистой патологии. Так, в мозге людей и животных, инфицированных SARS-CoV-2, они выявили повышенное количество пустых трубочек с базальной мембраной, представляющих собой остатки потерянных капилляров — «сосуды-призраки». Исследователи также получили доказательства инфицированности эндотелиальных клеток мозга, а также того, что основная протеаза SARS-CoV-2 (M-pro) расщепляет NEMO, важный модулятор сосудистого гомеостаза.

NEMO участвует в сигнальных каскадах, которые регулируют транскрипцию множества генов, включая противовирусные интерфероны I типа и другие гены иммунной системы. Помимо регуляции генов, NEMO модулирует выживаемость клеток, предотвращает апоптоз и некроптоз. Следует отметить, что широко распространенная гибель эндотелиальных клеток, разрежение капилляров, нарушение гематоэнцефалического барьера и нейровоспаление из-за абляции NEMO были предотвращены путем удаления взаимодействующей с рецептором протеинкиназы-3 (receptor-interacting protein kinase — Ripk3), которая необходима для регулируемой гибели клеток. При этом фармакологический ингибитор передачи сигналов RIPK-3 предотвращал микрососудистую патологию, вызванную M-pro, что можно расценивать как выявление потенциального терапевтического варианта для устранения неврологических последствий COVID-19.

Авторы заключили, что при COVID-19 существует риск микрокровоизлияний — не столь серьезных, как инсульт, с риском снижения кровотока в разных участках мозга. При этом повреждение мозга потенциально является обратимым. Ученые подняли вопрос относительно того, могут ли поражения мозга сохраняться на протяжении длительного времени и влиять на процессы старения поврежденного мозга. Если взять пример испанского гриппа, который случился чуть более века назад, у людей, которые не умерли от него, отмечали более высокую вероятность развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, в более позднем возрасте. При этом RIPK, предположительно, является потенциальной терапевтической мишенью для лечения лиц с невропатологией при COVID-19.

*Wenzel J., Lampe J., Müller-Fielitz H. et al. (2021) The SARS-CoV-2 main protease Mpro causes microvascular brain pathology by cleaving NEMO in brain endothelial cells. Nat Neurosci, 24, 1522–1533. https://doi.org/10.1038/s41593-021-00926-1.

По материалам www.nature.com

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті