Новые данные двух исследований III фазы — PROVENT по профилактике и TACKLE — амбулаторному лечению COVID-19 свидетельствуют о высокой эффективности однократного внутримышечного введения комбинации антител длительного действия (long-acting antibody — LAAB).
Так, 6-месячное наблюдение за участниками исследования по профилактике COVID-19 показало снижение риска симптоматического заболевания на 83% по сравнению с плацебо при отсутствии серьезных заболеваний или смертей после однократного внутримышечного введения AZD7442 в дозе 300 мг.
В то же время анализ исследования TACKLE по лечению пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести в амбулаторных условиях свидетельствует, что одна доза AZD7442 (600 мг), введенная внутримышечно, снижает риск развития тяжелой формы COVID-19 или смерти (от любой причины) на 88% по сравнению с плацебо.
Об исследовании PROVENT
AZD7442 PROVENT — первое проспективное исследование III фазы, предназначенное для оценки эффективности моноклональных антител в доконтактной профилактике симптоматического COVID-19 с участием пациентов из групп высокого риска тяжелого течения и с ослабленным иммунитетом. Так, более 75% из 5197 участников PROVENT имели сопутствующие заболевания, которые подвергали их повышенному риску тяжелой формы COVID-19, включая пациентов с иммунными нарушениями, потенциально связанными с недостаточным ответом на вакцинацию.
Ни в первичном, ни в шестимесячном анализе не было отмечено тяжелых случаев или летальных исходов, связанных с COVID-19, у пациентов, получавших AZD7442. В группе плацебо зафиксировано пять случаев тяжелого течения и две смерти, связанные с COVID-19.
Об исследовании TACKLE
Среди участников, включенных в TACKLE, в общей сложности 90% также принадлежали к группам с высоким риском прогрессирования COVID-19, в том числе с сопутствующими заболеваниями.
TACKLE — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы, в котором были оценены безопасность и эффективность однократного внутримышечного введения AZD7442 в дозе 600 мг по сравнению с плацебо при амбулаторном лечении COVID-19. Все 903 пациента были рандомизированы (1:1) для получения либо AZD7442 (n = 452), либо плацебо (n = 451). У участников, из которых примерно 13% были в возрасте 65 лет и старше, отмечали лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2 при длительности симптомов 7 дней или менее. Наблюдение за участниками продлится на протяжении 15 мес.
Как в PROVENT, так и в TACKLE, препарат AZD7442 в целом хорошо переносился. В ходе шестимесячного анализа PROVENT не было выявлено никаких новых проблем с безопасностью.
Как отметил Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам «AstraZeneca», AZD7442 — единственное антитело длительного действия с данными III фазы, продемонстрировавшее пользу как для предэкспозиционной профилактики, так и для лечения лиц с COVID-19 одной дозой. «Мы продолжаем регистрацию нормативных документов по всему миру и с нетерпением ждем возможности как можно скорее предоставить важную новую возможность против SARS-CoV-2», — подчеркнул М. Пангалос.
Подача заявки на профилактическое использование препарата AZD7442 в чрезвычайных ситуациях в Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) состоялась 5 октября 2021 г. AstraZeneca согласилась поставить правительству США 700 000 доз AZD7442 при условии получения разрешения от FDA.
О препарате AZD7442
AZD7442 представляет собой комбинацию двух LAAB — тиксагевимаба (AZD8895) и цилгавимаба (AZD1061), полученных из B-клеток выздоравливающих после инфекции SARS-CoV-2. Увеличение периода полужизни более чем в три раза повышает продолжительность его действия по сравнению с обычными антителами и может обеспечить до 12 мес защиты от COVID-19 после однократного введения; данные исследования PROVENT показывают, что защита длится не менее 6 месяцев, а исследование I фазы — высокие титры нейтрализующих антител в течение не менее 10 мес. Ослабление связывания с рецептором Fc направлено на минимизацию риска зависимого от антител усиления заболевания — феномена, при котором вирус-специфические антитела способствуют, а не ингибируют инфекцию и/или заболевание.
AZD7442 также изучается в качестве потенциального средства лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 в рамках исследования ACTIV-3 Национальных институтов здравоохранения (National Institutes of Health — NIH).
Рекордные сроки? Но как долго!
Сообщают также, что согласно условиям лицензионного соглашения с разработчиком — исследовательской группой Центра вакцин Вандербильта (Vanderbilt Vaccine Center), AstraZeneca будет выплачивать гонорары, выраженные однозначным числом, с будущих чистых продаж.
«Мы разработали удивительные препараты на основе антител, но к тому времени, когда мы это сделали, это никого не волновало. Эпидемии закончились», — так прокомментировал 25-летний путь разработки антител против геморрагических лихорадок Эбола, Зика, птичьего гриппа (H5N1) и чикунгунья, Джеймс Кроу (James Crowe), директор вышеназванного Центра.
В 2018 г. Центр присоединился к инициированой в 2017 г. работе над Платформой предотвращения пандемии (Pandemic Prevention Platform — P3), спонсируемой Агентством перспективных исследовательских проектов Министерства обороны США (Defense Advanced Research Projects Agency — DARPA). Цель данной масштабируемой, адаптируемой платформы быстрого (за 60 дней) реагирования — обеспечить готовность к производству контрмер против любой инфекционной угрозы в течение 60 дней с момента выявления.
В течение 25 дней — беспрецедентно быстро — группа определила два естественных антитела в крови людей, переживших COVID-19. Это были AZD8895 (тиксагевимаб) и AZD1061 (цилгавимаб). Затем компания AstraZeneca разработала антитела с более длительным периодом полужизни и обозначила комбинацию AZD7442. Первое ее исследование у людей с внутривенным и внутримышечным введением (NCT04507256) началось в августе 2020 г. Как отмечено выше, препарат также исследуют в проектах NIH — ACTIV-2 (амбулаторное лечение COVID-19) и ACTIV-3 (лечение госпитализированных пациентов).
Как пояснил Д. Кроу, другие препараты антител вводят в основном внутривенно, и это является серьезным ограничением их использования. «До сих пор пациенту ставили диагноз в одном месте, а затем им приходилось ехать в другое место для инфузии, а процесс лечения может занять несколько часов», — отметил он. Напротив, препарат AZD7442 предназначен для обычного внутримышечного введения, что доступно любому медику. «Представьте, что всем в доме престарелых сделали прививки за один день, — сказал он. — Лечение такой же популяции с помощью инфузий займет недели».
Следующая задача на повестке дня — удешевление. «Многие будущие исследования будут сосредоточены на снижении стоимости лечения антителами», — считает Д. Кроу. Он отметил, что сегодня подобные AZD7442 препараты имеют высокую цену — от 1000 до 2000 дол. США за дозу. В интересах людей в странах с низким и средним уровнем доходов — разработка препаратов, которые бы стоили не более 10 дол. за дозу, подобно нынешним вакцинам против COVID-19.
По материалам www.astrazeneca.com; discover.vumc.org
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим