Валидация аналитических методик? Мы знаем КАК!

В 2007 г. государственное предприятие «Государственный учебный центр Надлежащей Производственной\Дистрибьюторской Практики» дало старт проекту по проведению семинаров-тренингов, посвященных различным видам валидации (см.?«Еженедельник АПТЕКА» № 49 (620) от 17.12.2007 г.). В нынешнем году проект пополнился семинаром «Валидация аналитических методик». Об успешно реализованных проектах и ближайших учебных планах рассказывает директор Центра Виктория Милевская.

директор Центра Виктория Милевская

— Год 2008. Поcтупательное движение украинской фармацевтической отрасли в  сторону приведения производства лекарственных средств в соответствие с правилами надлежащей производственной практики (GMP) набирает обороты. Все меньше времени остается до перехода от добровольной сертификации производства к  обязательному соответствию стандартам GMP. Все большую актуальность приобретают вопросы, касающиеся не столько того «что », сколько того «как » нужно достигать соответствия по каждому из аспектов надлежащей практики производства препаратов. Что необходимо сделать предприятиям, чтобы соответствовать европейским требованиям к  производству, изложено в соответствующих документах. Но очень часто практическая реализация этих требований усложняется недостатком или полным отсутствием конкретных деталей: критерии приемлемости, процедуры, документооборот и т.д. На вопрос «как » ответы приходится искать каждому предприятию самостоятельно.

В этом контексте не составляет исключения и один из важнейших аспектов соответствия GMP — валидация. ЧТО это такое, украинским производителям известно, КАК спланировать и реализовать валидационные работы на каждом конкретном производстве — по-прежнему актуальнейший вопрос. Помощь в  поиске ответов на вопросы «как » традиционно предложена ГП «Государственный учебный центр Надлежащей Производственной\Дистрибьюторской Практики».

В 2007 г. в Центре стартовал новый проект, представляющий собой ряд семинаров-тренингов, посвященных практическим аспектам различных видов валидации. Активный отклик нашли семинары-тренинги «Валидация фармацевтического производства. Теоретические основы и практический подход», «Практические аспекты валидации очистки», «Практические аспекты валидации технологического процесса».

Очередным в рамках проекта стал семинар «Валидация аналитических методик», прошедший в аудиториях Центра 2–3 июня текущего года. Разработанный совместно со  специалистами ГП «Научно-экспертный фармакопейный центр» и ГП «Государственный научный центр лекарственных средств», он призван дать информацию о валидации аналитических методик, основанную на многолетнем практическом опыте проведения и документирования этих работ, а также исходя из опыта разработки современных стандартов качества в этой области, которые были приняты в Украине, России и Казахстане.

Семинар открыл заместитель директора по научной работе ГП «Научно-экспертный фармакопейный центр», кандидат фармацевтических наук Дмитрий Анатольевич Леонтьев. Основная часть его доклада посвящена рассмотрению главного вопроса — соответствие требованиям Государственной Фармакопеи Украины, Дополнение 2 в части валидации аналитических методик. Эти же требования вошли в документ Российской Федерации — рекомендации Ассоциации производителей при регистрации лекарственных средств в России.

Отдельно были вынесены вопросы доказательности результатов анализа лаборатории в свете современных требований Фармакопеи, украинских органов по аккредитации, инспекций GMP с учетом современных практик — анализ рисков, к системе качества в  нефармацевтическом секторе химических аналитических лабораторий и т.д. Одним из наиболее сложных вопросов является соответствие лаборатории принятой лабораторной практике, которая формально не прописана ни в одном из нормативных актов.

Формальное соблюдение принципов стандартизации вместе с обеспечением технической компетентности является доказательством правоты лаборатории в любой спорной ситуации: КАК обеспечивается качество результатов анализа или КАК валидировать (верифицировать) методики так, чтобы обеспечить с  достаточной степенью надежности отсутствие ложноположительных и ложноотрицательных результатов? Сформулированы цели и задачи валидации (верификации), рассмотрены подходы к их реализации. Рассмотрены и другие, связанные с этой задачей, проблемы/процедуры, которые должны быть реализованы в лаборатории для обеспечения качества результатов анализа.

Качество лекарственного средства формируется на этапе фармацевтической разработки. Доклад о современных требованиях к  ней в контексте современных стандартов качества и ближайших законодательных перспектив был представлен научным сотрудником лаборатории жидких и мягких лекарственных средств ГП «Государственный научный центр лекарственных средств» Натальей Валерьевной Воловик. Для качественной разработки лекарственного средства необходимо научное понимание, выявление и контроль особенностей состава, а также технологических параметров, которые влияют на характеристики и качество препарата (с установлением критериев приемлемости на основании анализа многомерных данных), и снижение вариабельности процессов.

Второй день семинара был открыт докладом о валидации микробиологических методов анализа, представленным заведующей лабораторией микробиологических исследований ГП «Государственный научный центр лекарственных средств», кандидатом фармацевтических наук Екатериной Георгиевной Жемеровой. Микробиологические исследования являются неотъемлемой частью процедур валидации чистых помещений, водоподготовки и контроля качества воды очищенной и воды для инъекций, технологического процесса; мониторинга условий производства, входного контроля сырья и материалов, контроля качества готовой продукции.

Излишне говорить о важности получения достоверных результатов микробиологического анализа. Одинаково фатальным является как получение ошибочных результатов, приводящих к браку годной продукции, так и результатов, полученных по  методике, не позволяющей выявить наличие микроорганизмов в исследуемом образце, что представляет риск для качества, эффективности и  безопасности лекарственного средства.

Результаты анализа рисков предприятий неизменно определяют микробиологическое тестирование как один из факторов, нуждающихся в усиленном контроле. С  другой стороны, микробиологические исследования являются чрезвычайно затратными для предприятия (время и деньги), в связи с чем валидация должна обеспечить реализацию более экономного «подтверждающего» подхода вместо затратного «гарантирующего». В рамках семинара рассмотрены подходы к валидации методик контроля микробиологической чистоты и стерильности, количественного определения антибиотиков микробиологическим методом, альтернативных микробиологических методов исследования, критерии приемлемости и другие практические вопросы валидации и верификации.

На семинаре был также освещен вопрос о валидации методов контроля пирогенной загрязненности готовых лекарственных средств и субстанций (докладчик — Юлия Вадимовна Меркулова, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории фарманализа ГП «Научно-экспертный фармакопейный центр»).

Сейчас повысилась острота проблемы пирогенной загрязненности препаратов, совершенствования и валидации методов ее контроля. Валидационные исследования методик ЛАЛ- теста можно рассматривать как наиболее фундаментальные действия, проводимые при введении показателя «Бактериальные эндотоксины» в АНД на лекарственное средство. В то же время, сама процедура валидации методов определения бактериальных эндотоксинов не является объектом регулирования Государственной Фармакопеи Украины: общая ст. 2.6.14 «Бактериальные эндотоксины» предлагает средство решения вопросов валидации, но не описывает подробно методику ее проведения. Следует отметить, что когда Фармакопея не содержит четкой информации о стадиях и объеме валидационных исследований, обмен опытом и  формирование приемлемых правил являются потенциально ценным. Рассмотрены основные этапы проведения валидации методик ЛАЛ-теста, условия и объем ревалидационных исследований, предложена структура отчета о валидации.

Поскольку работа лаборатории как при проведении валидации, так и при рутинном тестировании невозможна без соответствующего аналитического оборудования, большая часть времени семинара была посвящена вопросам квалификации оборудования лабораторий с учетом задач, которые она решает (докладчик — кандидат фармацевтических наук Ирина Станиславовна Терно, старший научный сотрудник отдела Государственной Фармакопеи Украины ГП «Научно-экспертный фармакопейный центр»). Госстандарт проверяет оборудование на  соответствие документации производителя; производитель оборудования в документации по  квалификации главной задачей ставит выполнение гарантийных обязательств перед заказчиком. Однако только лаборатория знает, что же реально необходимо требовать от аналитического оборудования для решения конкретных аналитических задач. Рассмотрены общие подходы к  квалификации такого оборудования в  фармацевтических лабораториях. На примерах конкретных единиц оборудования рассмотрены подходы к планированию, проведению и  документированию квалификации.

В рамках семинара было рассказано также и о специфике проведения валидации для методов спектрофотометрии, жидкостной хроматографии, газовой хроматографии, титриметрии (докладчик — Светлана Олеговна Чикалова, научный сотрудник отдела Государственной Фармакопеи Украины ГП «Научно-экспертный фармакопейный центр»).

Участниками семинара стали как представители предприятий отрасли (ОАО «Витамины», ОАО «Галичфарм», ООО «Технолаб», ЗАО «Креома-Фарм», ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», ООО «Юрия-Фарм»), так и специалисты государственных контролирующих органов (ГП «Государственный фармакологический центр», ГП «Украинский научно-исследовательский и учебный центр проблем стандартизации, сертификации и  качества», ГП «Центральная лаборатория по  анализу качества лекарственных средств»).

Все слушатели получили долгожданную возможность участвовать в  практическом тренинге по различным вопросам, связанным с проведением на предприятии работ по  валидации аналитических методик в условиях действующего производства. Ведущие специалисты отрасли, имеющие огромный опыт не только в  решении теоретических вопросов, но и в  практической реализации работ по проведению валидации для конкретных объектов, поделились наработанным практическим опытом и  рекомендациями по разным вопросам, неизменно начинающимся с «как ».

Говоря об эффективности обучения нельзя не отметить традиционно высокий уровень подготовки как ведущих, так и слушателей, что создает исключительно плодотворную рабочую атмосферу. Интерактивная форма обучения в который раз подтвердила свою целесообразность, сделав аудиторию не просто слушателями, но и активными участниками процесса. Возможность получить теоретические знания и поделиться практическим опытом, приобретение новых деловых контактов, получение консультаций коллег по текущим вопросам непосредственной работы, источников информации, материалов семинара, которые могут служить основой для проведения внутреннего обучения — вот далеко не полный перечень ответов слушателей на вопрос о том, что дает участие в тренингах Центра.

Подробную информацию о семинарах, которые проводятся ГП «Государственный учебный центр Надлежащей Производственной/Дистрибьюторской Практики», можно получить на его официальном сайте — www.gmp.org.ua. n

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»,
фото Любови Столяр

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті