Куди «рухається» ринок орфанних препаратів?

Обсяги продажу

Орфанний статус надається препаратам, розробленим для лікування рідкісних захворювань. У США, наприклад, такими вважаються хвороби, що уражують менше 200 тис. осіб, у Європейському Союзі (ЄС) — ті, які виявляють у менш ніж 5 пацієнтів на 10 тис. населення.

За даними звіту «Orphan Drug Report 2024. Orphan Drugs are Losing Their Sparkle» аналітичної компанії «EvaluatePhar­ma», за підсумками нинішнього року світовий обсяг продажу орфанних ліків може сягнути 185 млрд дол. США, а у 2028 р. зрости до 271 млрд дол., що становитиме майже 20% загального ринку патентованих рецептурних препаратів (рис. 1).

Рис. 1. Глобальний обсяг продажу рецептурних орфанних препаратів з 2018 р. та прогноз до 2028 р. із зазначенням їх частки на глобальному ринку рецептурних ліків*

Однак якщо раніше розвиток орфанних лікарських засобів за темпом приросту здебільшого помітно перевищував сегмент неорфанних препаратів, то у 2025–2028 рр. цей розрив, як очікується, скоротиться до мінімального. Це зумовлено, зокрема, очікуваним підвищенням темпів приросту сегмента неорфанних ліків. Деякі фармацевтичні компанії, відповідаючи на виклик втрати патентного захисту своїх блокбастерів, знаходяться в пошуку нових, звертаючи увагу на перспективних кандидатів у препарати для терапії захворювань, які уражують великі популяції населення.

Іншою можливою причиною є те, що платники можуть чинити ціновий тиск, адже часто методи лікування рідкісних патологічних станів є дуже дороговартісними. Це може чинити вплив на інвестиційні рішення у сфері R&D.

Тим не менш ринок препаратів для лікування орфанних захворювань продовжуватиме зростати. Драйверами його розвитку є, зокрема, високі ціни, а також можливість отримання схвалення за прискореною процедурою, що надається кандидатам у лікарські засоби, які потенційно можуть задовольнити незадоволені медичні потреби.

Лідери

За прогнозами, топ-10 брендів орфанних препаратів за обсягом глобального продажу за підсумками 2028 р. можуть акумулювати 57 млрд дол. Порівняно з минулорічними прогнозами топ-3 лікарських засобів залишається незмінним. Його формують Darzalex (даратумумаб; Johnson & Johnson) для лікування дорослих пацієнтів з множинною мієломою, Trikafta (елексакафтор, тезакафтор, івакафтор; Vertex Pharmaceuticals), призначений для лікування пацієнтів з кістозним фіброзом, та Hemlibra (еміцизумаб-kxwh; Roche та Chugai Pharmaceutical), що застосовується в терапії гемофілії А (рис. 2). Однак деякі зміни відбулися в нижніх рядках рейтингу, зумовлені зростанням конкуренції та ухваленням Закону про зниження інфляції в США (Inflation Reduction Act — IRA). Так, рейтинг топ-10 покинули препарат Imbruvica (ібрутиніб; AbbVie) для лікування деяких видів лейкозу, Vyvgart (ефгартигімод альфа; Argenx) для терапії пацієнтів із генералізованою міастенією гравіс (хворобою, що призводить до м’язової слабкості та втоми), а також Evrysdi (рисдиплам; Roche), призначений для лікування спінальної м’язової атрофії.

Рис. 2. Прогноз щодо топ-10 брендів орфанних препаратів за обсягом глобального продажу за підсумками 2028 р.

Натомість до оновленого топ-10 потрапили інгібітор тирозинкінази Брутона Brukinsa (занубрутиніб; BeiGene) для терапії деяких видів лейкозу, інгібітор янускінази Jakafi (руксолітиніб; Incyte/Novartis), що застосовується для лікування мієлофіброзу (завдяки перенесенню очікуваного терміну закінчення патентного захисту з 2027 на 2028 р.) та препарат для CAR-T-клітинної терапії Carvykti (цилтакабтаген автолейцел; Johnson & Johnson), що застосовується для терапії множинної мієломи.

Топ-10 компаній за прогнозованим обсягом продажу орфанних препаратів у грошовому вираженні за підсумками 2028 р. сформують переважно великі фармацевтичні компанії (Big Pharma). Компанії, які посіли верхівку рейтингу, — Johnson & Johnson і Roche — як очікується, продемонструють двозначні темпи приросту протягом 2024–2028 рр. (рис. 3). Такі темпи приросту прогнозують також для компанії Amgen, яка у 2022 р. придбала Horizon Therapeutics.

Рис. 3. Прогноз топ-10 фармацевтичних компаній за обсягом глобального продажу рецептурних орфанних препаратів за підсумками 2028 р. із зазначенням даних за 2023 р.*

Вплив ІRА

Левова частка продажу орфанних препаратів припадає на ринок США, тож варто розглянути можливий вплив IRA.

Закон, підписаний 16 серпня 2022 р., зачіпає низку секторів економіки, зокрема й охорону здоров’я. Документ перед­бачає заходи (переговори), спрямовані на зниження цін на дороговартісні ліки, що покриваються програмою Medicare, починаючи з 2026 р. Очікується, що узгоджені договірні ціни на перші 10 препаратів мають опублікуватися до 1 вересня 2024 р. (але діяти вони почнуть з 2026 р.) Очікується, що перелік ліків, щодо яких вестимуться переговори, зростатиме щороку.

За законом орфанні препарати не підлягають переговорам, однак лише ті, що мають 1 показання до застосування. Якщо ж лікарський засіб отримує схвалення на 2-ге показання для іншого рідкісного захворювання або має декілька схвалених показань до застосування при різних патологічних станах, цей привілей втрачається. Зокрема, до 1-ї десятки препаратів, до яких, як очікується, застосовуватимуться переговори щодо цін, може увійти орфанний лікарський засіб, схвалений для лікування деяких видів онкопатології.

Перспективні R&D

Найбільш перспективним кандидатом у лікарські засоби, який наразі перебуває на 3-й фазі R&D, є VX-121, що представляє комбінацію діючих речовин ванзакафтор + тезакафтор + дейтивакафтор для терапії пацієнтів з муковісцидозом (таблиця). Це рідкісне спадкове захворювання, яке розвивається внаслідок дисфункції екзокринних залоз і може уражати дихальну, травну та репродуктивну системи. Чиста приведена вартість цього проєкту (Net present value — NPV)** оцінюється у 5,8 млрд дол. 2-ге місце за NPV посідає ніпокалімаб, який зараз перебуває на 3-й фазі досліджень ефективності і безпеки застосування при лікуванні пацієнтів з міастенією гравіс. Це рідкісне гетерогенне нервово-м’язове захворювання, що характеризується коливанням м’язової слабкості, яка викликає втому. Трійку замикає NTLA-2001, що розроб­ляється як одноразова генна терапія транстиретинового амілоїдозу. Це спадкове захворювання пов’язане з мутацією в гені TTR, унаслідок чого печінка виробляє структурно аномальний білок транстиретин, який неправильно згортається.

Терапевтичні сфери

Найбільшою терапевтичною групою за обсягом продажу орфанних ліків з великим відривом від інших категорій є онкологія. Обсяг продажів препаратів для лікування рідкісних онкопатологій за підсумками 2023 р. оцінюється у 68,3 млрд дол., а у 2028 р. цей показник може зрости до 112,8 млрд. Однак її частка в структурі загального обсягу продажу орфанних препаратів, як очікується, зменшиться з 44% у 2023 р. до 42% у 2028 р. Водночас, прогнозуються двозначні темпи приросту та збільшення ринкової частки ліків для терапії рідкісних захворювань центральної нервової системи (з 9 до 11%), імунної системи (з 4 до 7%) та опор­но-рухового апарату (з 4 до 6%).

Підсумки

Незважаючи на підвищення інтересу до кандидатів у препарати, спрямованих на лікування поширених станів, розробка ліків від рідкісних захворювань залишається важливим і цінним сегментом, що, як очікується, продовжуватиме активно зростати.

З одного боку, регуляторні органи заохочують розробку інноваційних препаратів для терапії рідкісних патологій, для яких немає варіантів лікування, використовуючи інструмент надання схвалення за прискореною процедурою. З іншого боку, такі види лікування часто мають високу ціну, що викликає занепокоєння платників. Одним із викликів, що може вплинути на розвиток ринку орфанних препаратів, є, зокрема, IRA, під приціл якого можуть потрапити найдорожчі ліки, якщо вони мають більше 1-го показання. Представники фарміндустрії, зі свого боку, стурбовані, що ця ініціатива може мати негативний вплив, наприклад, якщо розробники відмовлятимуться від дослідження щодо інших показань.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!