Иммуносупрессанты: мнение отечественного эксперта

Фармацевтический рынок богат как оригинальными, так и генерическими препаратами, и в специализированной прессе постоянно рассматриваются вопросы соотношения эффективность/безопасность и цена/качество различных лекарственных средств, в том числе и иммуносупрессивных препаратов. Особенно это важно потому, что современные препараты этой группы относятся к категории наиболее дорогостоящих.

Denisov.tifКакие же из них на фоне обилия предложений являются оптимальными для украинских пациентов? С просьбой поделиться своим экспертным мнением по этому вопросу мы обратились к руководителю Донецкого трансплантационного центра Донецкого областного клинического территориального медицинского объединения, доктору медицинских наук, профессору Виктору Денисову:

— В последние годы выживаемость пересаженных органов, в частности почки, в ранний послеоперационный период достаточно высока, а летальность практически отсутствует. Несмотря на то что качество реабилитации после трансплантации почки сопоставимо со здоровыми людьми и намного лучше по сравнению с гемодиализом, в поздние сроки возникают проблемы, обусловленные иммунносупрессией, — нефротоксичность, оппортунистические инфекции, метаболический синдром, но чаще всего — осложнения на фоне применения стероидных препаратов. Это диктует необходимость создания иммуносупрессивных протоколов, которые обеспечат минимальное, но адекватное снижение иммунитета или индуцируют долгосрочную трансплантационную толерантность. И такое направление в мире сейчас широко развивается.

Наряду с «классическими» препаратами, которые зарекомендовали свою эффективность (например цитостатики), но не лишены серьезных побочных эффектов, широко применяются новейшие ИСП. Их использование в различных комбинациях позволяет эффективно решать давно назревшую необходимость отказа от стероидных гормонов с их многочисленными осложнениями. На фармацевтическом рынке Украины в настоящее время представлены практически все современные ИСП, но не стоит забывать, что для нашей страны особенно важными являются так же и фармакоэкономические характеристики этих препаратов.

Анализ ситуации и личный опыт позволяют считать наиболее целесообразным преимущественное использование хорошо совместимых и взаимодополняющих друг друга ИСП разных механизмов действия, которые производятся швейцарской компанией «Новартис», — циклоспорины, моноклональные антитела анти-CD25, производные микофеноловой кислоты и др.

Циклоспорины оказывают мощное селективное иммуносупрессивное действие, благодаря чему удается увеличить время жизни аллогенных трансплантатов. Однако важным является также и дисперсное состояние препарата. Так, САНДИММУН НЕОРАЛ® компании «Новартис» представлен в виде микроэмульсии, и для этого препарата разработаны методы контроля концентрации в крови, что важно, поскольку циклоспорин имеет узкий терапевтический диапазон, и даже небольшие изменения его концентрации ведут к потере эффективности или повышению токсичности. В то же время генерические препараты циклоспорина не являются микроэмульсиями и для них нет отдельных методов определения концентрации в крови, поэтому мониторинг их концентрации в крови необходимо проводить чаще.

Говорить о терапевтической эквивалентности между препаратом САНДИММУН НЕОРАЛ® и генериками циклоспорина также не приходится. Так, в ходе ретроспективного анализа клинических исследований было выявлено, что генерики циклоспорина менее эффективны, чем САНДИММУН НЕОРАЛ®. При использовании последнего реже встречаются эпизоды острого отторжения, повторного острого отторжения и отторжений, потребовавщих назначения антител (Taber D.J. et al., 2005). По данным другого исследования (Collaborative Transplant Study — CTS), годичная выживаемость почки при применении препарата САНДИММУН НЕОРАЛ® на 10% выше по сравнению с генериками (CTS, 2001). Поэтому применение генерического циклоспорина фактически может оказаться дороже и сложнее, чем применение оригинального препарата?САНДИММУН НЕОРАЛ®.

Это особенно актуально для отечественных пациентов: в Украине выполняется в 30–50 раз меньше трансплантаций почек (в перерасчете на численность населения), чем в любой европейской стране, поэтому неправильно подвергать риску тех немногих больных, назначая им генерические препараты циклоспоринов. Несмотря на более высокую эффективность при трансплантации печени другого препарата — ингибитора кальцинейрина такролимуса, — по сравнению с препаратом САНДИММУН НЕОРАЛ®первый теряет свои преимущества в случае трансплантации почек. К тому же стоимость лечения им в 4–5 раз выше таковой препаратом САНДИММУН НЕОРАЛ® (Толкушин А.Г., 2008) и в несколько раз дороже курса гемодиализа. Трансплантация почки в Украине составляет около 90% всех органных трансплантаций. Поэтому, применяя у части пациентов с пересаженной почкой такролимус, через некоторое время можно столкнуться с резким повышением затрат на фоне абсолютного отсутствия гарантий, что в будущем это будет посильно для Государственного или местного бюджетов. Использование уже только одного такролимуса после пересадки почки значительно снижает привлекательность трансплантации этого органа в сравнении с диализом. Именно поэтому такролимус в нефротрансплантологии на нынешнем этапе может рассматриваться как препарат 2-го ряда для единичных пациентов. Таким образом, оптимальным базовым препаратом для индукционной и долгосрочной поддерживающей иммуносупрессии после трансплантации органов является САНДИММУН НЕОРАЛ®компании «Новартис».

Микофенолят натрия. Сегодня для комплексной иммуносупрессии в мире широко применяют МИФОРТИК® (микофенолат натрия) компании «Новартис» в виде таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой. Его применение позволило существенно повысить долгосрочную выживаемость пересаженных органов и качество жизни пациентов. Доказано, что эффективность иммуносупрессии при использовании препарата МИФОРТИК® даже в меньшей его дозе аналогична другому препарату этой группы — мофетила микофенолату (Halloran P. et al., 1997; Bjarnason I., 2001; Schmouder R. et al., 2004). К тому же МИФОРТИК® обладает более благоприятным профилем безопасности — реже отмечается развитие осложнений со стороны пищеварительного тракта (Bjarnason I., 2001). Стоимость лечения препаратом МИФОРТИК® в своей группе также является более доступной, особенно с учетом сокращения затрат на лечение осложнений. В Донецком трансплантационном центре МИФОРТИК® успешно применяют с 2006 г. Его клиническая и экономическая эффективность дает основания считать этот препарат перспективным для индукционной и долгосрочной поддерживающей иммуносупрессии после трансплантации органов в Украине.

Базиликсимаб. Этот препарат компании «Новартис», известный под брэндом СИМУЛЕКТ®, значительно снижает риск отторжения и не оказывает нефро- и гепатотоксического действия, существенно улучшает результаты трансплантации. В последние годы использование базиликсимаба получило широкое распространение за рубежом, поскольку СИМУЛЕКТ® существенно (на 31%) снижает частоту развития острого отторжения на ранних этапах, имеет удобный режим применения (всего 2 раза — до и через 4 дня после трансплантации), а общая частота нежелательных явлений существенно не отличается от плацебо (7,1%–40% против 7,6%–39%) (emc medicines.org.uk). Высокая востребованность этого препарата на отечественном фармацевтическом рынке определяется также и его большей доступностью по сравнению с аналогами.

Эверолимус, известный как СЕРТИКАН® («Новартис»), представляет собой принципиально новый ИСП, получивший в мировой комплексной иммуносупрессивной терапии самое широкое применение. СЕРТИКАН® является эффективным ингибитором пролиферативного сигнала как для Т-лимфоцитов при угрозе отторжения, так и для гладкомышечных клеток сосудов, участвующих в развитии прогрессирующей дисфункции трансплантатов. Его применение позволяет не только значительно снизить дозы других ИСП, но и уменьшить количество осложнений, связанных с их применением, а в ряде случаев отказаться от тех ИСП, применение которых сопровождается более серьезными побочными явлениями. Применение эверолимуса позволяет также существенно повысить долгосрочную выживаемость пересаженных органов и качество жизни пациентов. Клиническая и экономическая эффективность препарата СЕРТИКАН® позволяет считать перспективным его использование в нашей стране для долгосрочной поддерживающей иммуносупрессии после трансплантации органов.

Описанные средства являются базовыми для многих стран с высокой трансплантационной активностью, а в Украине по соотношению эффективность/безопасность и цена/качество они могут быть препаратами выбора.o

Руслан Надулин

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті