Существующий термин «кардиопротекторы» характеризует лекарственные средства, устраняющие дисфункцию миокарда и предупреждающие его необратимые поражения. Так как патогенез ишемии миокарда многофакторный, большинство лекарственных средств, оказывающих кардиопротекторное действие, препятствуют развитию нарушений энергетического баланса и способствуют сохранению запасов АТФ и «выживанию» кардиомиоцитов. Кардиопротекторным эффектом обладают препараты метаболического действия и некоторые средства растительного происхождения. Положительный гемодинамический и клинический эффект данных препаратов сочетается с их низкой токсичностью и протекторным действием не только в отношении миокарда, но и тканей других органов (печени, почек, нервной ткани).
Механизмы кардиопротекторного эффекта довольно разнообразны: это сохранение запасов энергии или стимуляция ее образования; «тренировка ишемией», которая приводит к открытию АТФ-зависимых калиевых каналов, ингибиция Na+/H+-обмена; модуляция функции клеточной мембраны (изменение ее вязкости, активности ионных каналов), антиоксидантная, антирадикальная активность и др. Действие кардиопротекторных средств при ишемии и реперфузии в первую очередь обусловлено оптимизацией обмена веществ и образования энергии в миокарде и уменьшением работы сердца.
В аспекте изложенного выше следует отметить интересную отечественную разработку — препарат Кратал, который создан на основе растительного сырья и компонента с метаболическим действием.
Производство данного препарата освоил НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод». Кратал выпускают в форме таблеток, которые содержат 0,867 г таурина; 0,043 г густого экстракта из плодов боярышника колючего; 0,087 г густого экстракта пустырника.
Препараты боярышника широко применяют в кардиологической практике. Жидкий экстракт и настойка из плодов боярышника благодаря наличию тритерпеновых кислот (олеановой, урсуловой, кратеговой) усиливают коронарное и мозговое кровообращение, повышают чувствительность миокарда к действию сердечных гликозидов. Препараты боярышника умеренно повышают сократимость миокарда и снижают его возбудимость. Плоды боярышника содержат флавоноиды, ацетилхолин, дубильные вещества, фитостерины, что обусловливает антиоксидантный эффект препаратов, созданных на их основе, а также способность нормализовать сон и оказывать благоприятное действие на общее состояние. Настойка травы пустырника, выпускаемая химико-фармацевтической промышленностью, также содержит алкалоиды, дубильные вещества, эфирное масло, сапонины и другие физиологически активные вещества, оказывающие седативное действие, которое обусловлено усилением процессов торможения и понижением возбудимости ЦНС. Можно предположить, что препараты пустырника, подобно препаратам валерианы, обладают способностью тормозить трансмембранный натриевый ток в нейронах и замедлять деградацию ГАМК в ЦНС.
В Украине таурин применяют в составе глазных капель для лечения дистрофических заболеваний сетчатки и проникающих ранений роговицы, однако результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о возможности более широкого клинического применения [1].
Таурин оказывает умеренно выраженное прямое кардиотоническое действие [2], обусловленное не только сохранением энергетических ресурсов миокарда, необходимых для процесса сокращения, но и прямым влиянием на сократительные белки миокарда, повышает содержание ионизированного кальция в кардиомиоцитах и в то же время препятствует перегрузке митохондрий ионами кальция. Таурин уменьшает проявления интоксикации, вызванной применением сердечных гликозидов, потенцируя нормализующее их действие на энергетический баланс миокарда.
Таурин проявляет широкий спектр действия на адренергические структуры: уменьшает выделение медиаторов, ускоряет их катаболизм, обладает a-адреноблокирующим эффектом. Сосудорасширяющее действие таурина связывают также с повышением содержания простациклина, а улучшение кровообращения — с антиагрегантным эффектом. Не менее значимым свойством таурина является его гипохолестеринемическое действие, обусловленное уменьшением биосинтеза холестерина и ускорением его утилизации.
При изучении фармакодинамики таурина выявлено его гипогликемическое действие у больных сахарным диабетом, гепатопротекторный эффект при алкогольном поражении печени и другой патологии [3,4].
Выявлено также нейропротекторное действие таурина: при его комплексном применении с антиагрегантами и средствами, улучшающими мозговое кровообращение у больных с органическими поражениями головного мозга, таурин улучшает когнитивные функции, способствует устранению невротической симптоматики и соматовегетативных нарушений. Имеются сообщения о целесообразности включения таурина в комплексные схемы лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у детей [5,6].
Имеются отдельные сообщения о влиянии таурина на гормональный гомеостаз, в частности способность снижать уровень тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови [7].
Препарат проявляет ингибирующее действие на ренин-ангионтензиновую и калликреин-кининовую системы, положительно влияет на продукцию цАМФ, угнетает процессы перекисного окисления липидов [8,9].
Синергизм действия трех компонентов препарата Кратал обусловливает широкие возможности для его применения.
В экспериментальных моделях ишемии Кратал улучшает кровоснабжение и функциональное состояние очага ишемии, в 2 раза уменьшает выделение лактата, нормализует соотношение лактат/пируват, увеличивает объемную скорость коронарного кровотока, снабжение миокарда кислородом и повышает содержание кислорода в крови, оттекающей из коронарного синуса, увеличивая коронарный резерв. Кратал проявляет защитное действие в модели питуитрин-изопреналиновой кардиомиопатии у крыс, улучшая показатели сократимости и энергетического обмена миокарда, предотвращает гибель животных. На модели коарктации аорты у крыс Кратал также повышает сократительную способность миокарда, предупреждает появление тахикардии [10,11].
В ходе экспериментальных и клинических исследований установлено умеренно выраженное кардиотоническое действие, антиангинальный, антиаритмический, антиагрегантный, седативный эффект препарата [10].
Результаты клинических исследований свидетельствуют о целесообразности включения кратала в комплексные схемы лечения ИБС в сочетании с блокаторами ионов кальция, блокаторами b-адренорецепторов, органическими нитратами, ингибиторами АПФ. Возможно также назначение кратала в виде монотерапии больным с нейроциркуляторной дистонией [8].
Режим дозирования препарата — по 1–2 таблетки 3 раза в сутки перед едой. Продолжительность курса лечения устанавливает лечащий врач.
В ходе клинических испытаний кратала было установлено, что у пациентов с ИБС, сочетающейся с мягкой артериальной гипертензией, препарат снижает систолическое и диастолическое артериальное давление с последующей его стабилизацией, урежает ЧСС через 10–20 дней лечения, уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет оптимизации его работы, увеличивает фракцию выброса. Эффективность базисной терапии при совместном применении с краталом повышается.
Целесообразно включение кратала в схемы лечения ИБС в связи с его потенцирующим действием в комбинации с нитратами пролонгированного действия, вазодилататорами, сердечными гликозидами и мочегонными средствами.
Подобное действие кратала отмечено при его назначении больным с мягкой артериальной гипертензией, пострадавшим вследствие аварии на Чернобыльской АЭС. У данного контингента пациентов применение КРАТАЛА способствовало купированию головной боли, головокружения, боли за грудиной, тахикардии, нормализации уровня гемоглобина, количества лейкоцитов в периферической крови, активности щелочной фосфатазы. Препарат препятствовал развитию деформации мембран эритроцитов (Френкель Л.А., НИИ медицинской радиологии, Харьков, 1996; Хамазюк И.Н., Научный центр радиационной медицины, Киев, 1996).
Представленные данные свидетельствуют о целесообразности включения кратала в схемы лечения пациентов с ИБС, сочетающейся с мягкой артериальной гипертензией, проживающих на загрязненных радионуклидами в результате аварии на Чернобыльской АЭС территориях [8].
При нейроциркуляторной дистонии назначение кратала в виде монотерапии при частых вегетососудистых кризах позволило снизить их частоту и тяжесть, улучшить общее самочувствие. У пациентов уменьшились чувство тревоги, раздражительность, улучшился сон, уменьшилось количество эпизодов кардиалгии, головной боли, приступов сердцебиения (Кравченко И.Г., Институт терапии, Харьков, 1995; Лутай М.И., Институт кардиологии, Киев, 1995, 1999).
При проведении клинических испытаний побочных эффектов препарата не выявлено. Кратал не влиял на данные общего клинического анализа крови и показатели биохимических исследований (общий белок, билирубин, мочевая кислота, холестерин, триглицериды, активность АлАТ, АсАТ) у пациентов с ИБС, артериальной гипертензией, хотя возможно развитие аллергических реакций при индивидуальной повышенной чувствительности к его компонентам.
При установлении повышенной чувствительности к компонентам, входящим в его состав, препарат противопоказан.
Таким образом, результаты проведенных экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о фармакотерапевтической эффективности кратала и целесообразности его применения в кардиологической практике. Вместе с тем имеющиеся данные об эффективности таурина в качестве гепато- и нейропротектора, о влиянии на функцию эндокринной системы и другие фармакологические свойства являются основанием для проведения дальнейших клинических испытаний с целью расширения показаний к его терапевтическому применению.
Н.А. Горчакова, профессор
ЛИТЕРАТУРА | |
|
Комбинированный препарат Кратал в терапии сердечно-сосудистых заболеваний
Комплексы «Фитокапс»: сама природа помогает!
Коментарі