Авторы из Аргентины и США описали программу сострадательного использования, в которой госпитализированным пациентам с COVID-19 предлагали ингаляционное введение водорастворимого ибупрофена (Salva O., Doreski P.A. et al., 2021). Они исходили из способности ибупрофена подавлять выработку различных провоспалительных цитокинов, участвующих в «цитокиновом шторме» и расстройствах микроциркуляции при заболевании COVID-19.
Так, отличительным признаком тяжелой формы COVID-19 является глубокая гипоксия, которая может прогрессировать до острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Клинически это проявляется характерными инфильтратами по типу матового стекла на томографии грудной клетки и значительной гипоксией. Местное высвобождение аутакоидов, приводящее к повреждению сосудов и проницаемости, приводит к избыточному накоплению белка в альвеолярной жидкости, несоответствию вентиляции/перфузии и, как следствие, гипоксии.
С другой стороны, ибупрофен может предотвращать вызванное брадикинином воспаление слизистой оболочки дыхательных путей, а также сосудистую экстравазацию и ангионевротический отек. Тем не менее, точная роль ибупрофена в иммунном ответе при COVID-19 до сих пор неизвестна. Не существует двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых оценивали влияние ибупрофена на прогрессирование заболевания (Poutoglidou F. et al., 2021).
Традиционный препарат ибупрофена плохо растворяется в воде, поэтому вводимая доза должна быть в 10 раз выше, чем доза, необходимая для терапевтического эффекта. Создание водорастворимой формы ибупрофена может быть стратегией достижения высокой концентрации препарата в легких с помощью современных устройств для ингаляции. Поэтому разработка лекарственного средства для ингаляции с высокой биодоступностью в легких была лейтмотивом аргентинских исследователей, посвятивших этому еще одну статью (García N.H. et al., 2020). Гипертонический раствор ибупрофена для распыления обладает выраженными бактерицидным, вирулицидным, муколитическим и противовоспалительным свойствами.
По итогам программы сострадательного использования обобщены данные 383 госпитализированных пациентов, получавших стандартную терапию + ибупрофенат натрия в гипертоническом солевом растворе ингаляционно (56 из них находились на искусственной вентиляции легких (ИВЛ)), а также 195 пациентов контрольной группы (21 — на ИВЛ).
Ингаляции с 50 мг ибупрофена трижды в сутки назначали в дополнение к стандарту госпитализированным пациентам с COVID-19 до тех пор, пока не был достигнут уровень насыщения крови кислородом >94% при дыхании окружающим воздухом. Несмотря на более выраженные легочные нарушения на исходном уровне в группе, получавшей ингаляции, продолжительность пребывания в больнице у неполучавших ИВЛ составила 11,5 ± 0,3 дня по сравнению с 13,3 ± 0,9 дня в группе контроля. У получавших ИВЛ — 14,8 ± 1,4 дня и 18,0 ± 5,6 дня соответственно.
Смертность среди пациентов, получавших ингаляции в отсутствие ИВЛ, составляла 10,7%, тогда как у лиц из контрольной группы — 18,4% (p <0,03). У пациентов, находившихся на ИВЛ, смертность составила 19,6% в группе, получавшей ингаляции, и 86,7% — в контрольной группе (p <0,001 по сравнению с группой ингаляций). В обеих группах, получавших ингаляции, наблюдали быстрое улучшение показателей оксигенации. Серьезных побочных эффектов, связанных с терапией ибупрофеном, не отмечали.
В другом исследовании аргентинские авторы затронули аспекты безопасности ибупрофена в форме ингаляций. Так, через 24 ч распыления количество циркулирующих тромбоцитов увеличилось примерно на 40% и на 65% — через 96 ч (Salva O., Alasino R. et al., 2021). В то же время, по заключению на основании обзора опубликованных исследований, не выявлена связь между применением ибупрофена и повышенным уровнем смертности или повышенным риском увеличения потребности в респираторной поддержке. На основании этого авторы рекомендовали использовать ибупрофен для лечения пациентов с COVID-19 (Poutoglidou F. et al., 2021).
Список использованной литературы
García N.H., Porta D.J., Alasino R.V. et al. (2020) Ibuprofen, a traditional drug that may impact the course of COVID-19 new effective formulation in nebulizable solution. Medical Hypotheses, 144, 110079, doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110079.
Salva O., Alasino R., Giller C. et al. (2021) Nebulization with alkaline hipertonic ibuprofen induces a rapid increase in platelets circulating in COVID-19 patients but not in healthy subjects. Platelets. Published online: 22 Aug 2021. DOI: 10.1080/09537104.2021.1967918.
Salva O., Doreski P.A., Giler C.S. et al. (2021) Reversal of SARS-CoV2-Induced Hypoxia by Nebulized Sodium Ibuprofenate in a Compassionate Use Program. Infect Dis Ther 10, 2511–2524.
Poutoglidou F., Saitis A., Kouvelas D. (2021) Ibuprofen and COVID-19 disease: separating the myths from facts, Expert Review of Respiratory Medicine, 15: 8, 979–983, DOI: 10.1080/17476348.2021.1951239.
По материалам www.sciencedirect.com; link.springer.com
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим