Новые возможности в лечении больных с дерматозами

?

Отечественные комбинированные глюкокортикостероидные препараты для местного применения

Использование в дерматологической практике глюкокортикостероидных (ГКС) препаратов для местного (наружного) применения — принципиально новый этап в лечении пациентов с заболеваниями кожи. Прежде всего это обусловлено мощным влиянием ГКС на различные звенья патогенеза многих заболеваний, сопровождающихся воспалением, экссудацией, пролиферацией, инфильтрацией, кожно-аллергическими проявлениями и т. д. Кроме того, наружное применение ГКС — это возможность локального воздействия на поврежденные ткани, позволяющая «направлять» действие активного компонента непосредственно на очаг поражения, что сводит к минимуму опасность развития серьезных осложнений, характерных для системной ГКС-терапии. Даже в случае тяжелого течения заболевания, когда системное применение ГКС неизбежно, одновременное их использование наружно позволяет снизить дозу применяемых препаратов системного действия, а также риск развития побочных эффектов и уменьшить продолжительность лечения.

Механизм действия лекарственных средств для наружного применения, содержащих ГКС, детально изучен. Установлено, что эти препараты эффективно устраняют аллергические и воспалительные реакции благодаря сосудосуживающему эффекту, тормозящему действию на миграцию лимфоцитов и макрофагов и высвобождение из них цитокинов. ГКС ингибируют высвобождение медиаторов воспаления из эозинофильных и нейтрофильных гранулоцитов, замедляют метаболизм арахидоновой кислоты (исходного продукта каскада различных ферментативных окислительно-восстановительных реакций), угнетают активность гиалуронидазы, стабилизируют лизосомальные мембраны клеток эпидермиса.

Механизм действия определяет основные показания к наружному применению ГКС — это дерматиты, в том числе аллергические, нейродермит, экзема и другие аллергические дерматозы, зудящие дерматозы и др. ГКС снижают скорость деления клеток, что особенно важно при лечении больных с инфильтративно-десквамативными дерматозами (псориаз, нейродермит, красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка и др.).

В течение всего периода использования ГКС в клинической практике не прекращалась работа по совершенствованию их фармакологических свойств. Первое применение мази, содержащей природный гидрокортизон, стало революцией в медицине, а использование в дальнейшем синтетических ГКС значительно повысило эффективность и расширило возможности их местного применения.

Характер назначаемой местной терапии при заболеваниях кожи зависит прежде всего от степени активности воспалительного процесса. Для получения максимального терапевтического эффекта следует учитывать клиническую форму и стадию заболевания. Чрезвычайно важна также последовательность применения лекарственных препаратов: при остром мокнущем воспалительном процессе необходима щадящая терапия с использованием водных растворов в виде примочек, аэрозолей; после прекращения мокнутия возможно применение паст, присыпок. По мере снижения выраженности воспалительного процесса возможно использование кремов и лишь затем — мазей на жировой основе.

В настоящее время для наружного применения используют десятки ГКС, которые в зависимости от выраженности их местного противовоспалительного действия подразделяют на препараты слабого (гидрокортизон), умеренного (преднизолон, флуокортолон), сильного (бетаметазон, дексаметазон, триамцинолон, флуметазон, флуоцинолон, мометазон) и очень сильного (клобетазол, галцинонид) действия. Гидрокортизон относится к препаратам І поколения; преднизолон, обладающий умеренно выраженным эффектом, является представителем ІІ поколения; ІІІ поколение представлено большим количеством фторированных ГКС, которые оказывают сильное или очень сильное местное действие; к IV поколению относятся нефторированные сильнодействующие ГКС — гидрокортизона-17-бутират, мометазон. Препараты IV поколения, обладая высокой активностью фторированных ГКС, лишены свойственных им побочных эффектов. Наряду с синтезом новых ГКС совершенствовались и их лекарственные формы.

Большая заслуга ведущего фармацевтического предприятия Украины «Фармацевтической фирмы «Дарница», оснащенного уникальным, соответствующим современным требованиям GMP, оборудованием, заключается в том, что сегодня на предприятии производят принципиально новые комбинированные ГКС-препараты. При их разработке был использован многолетний научный и клинический опыт Украинского НИИ дерматологии и венерологии (основного научно-исследовательского учреждения Украины в изучении действия комбинированных ГКС), а также новейшие достижения в разработке технологии производства мягких лекарственных форм, которые были проведены в ГНЦЛС (г. Харьков).

Такой комплексный подход позволил разработать, внедрить в производство и затем в клиническую практику отвечающие современным требованиям новые ГКС, обладающие высокой активностью и не вызывающие развития системных и местных побочных эффектов.

Определение локализации молекул стероидов в различных мазевых основах в зависимости от состава вспомогательных веществ (растворителей, ПАВ, циклодекстринов) позволило разработать оригинальную мазь на водосмываемой гелевой основе, содержащую триамцинолона ацетонид, — ТРИМИСТИН-ДАРНИЦА.

В экспериментальных исследованиях, проведенных в Украинском НИИ дерматологии и венерологии (И.И. Мавров «Отчет о специфической активности мази ТРИМИСТИН», 1993), было установлено, что мазь ТРИМИСТИН-ДАРНИЦА при лечении контактного, индуцированного воздействием динитробензилхлорида, дерматита у морских свинок по терапевтическому действию превосходит эффективность комбинации флуметазона пивалата и клиохинола, о чем свидетельствовали практически полная эпителизации кожи у животных, восстановление нормального кровотока и проницаемости капилляров, отсутствие клеточных элементов воспаления, полное восстановление коллагеновых и эластических волокон. При оценке противовоспалительного эффекта (на экспериментальной модели отека) было установлено, что выраженность отека у крыс, которых лечили мазью ТРИМИСТИН-ДАРНИЦА, в 2,7 раза меньше, чем при лечении комбинацией флуметазона пивалата и клиохинола.

Результаты клинических исследований, проведенных в ведущих украинских дерматологических учреждениях (Укранинском НИИ дерматологии и венерологии, кафедры дерматовенерологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца и КМАПО им. П.Л. Шупика, 1994), подтверждают, что по эффективности мазь ТРИМИСТИН-ДАРНИЦА значительно превосходит существующие аналоги, содержащие фторированные ГКС.

Известно, что наружное применение активных ГКС может привести к развитию вторичных бактериальных и грибковых инфекций. Поэтому возникла необходимость в разработке комбинированных препаратов, в состав которых входили бы ГКС с антибиотиками или другими антибактериальными и противогрибковыми средствами. Наиболее целесообразным было включение в состав подобного комбинированного препарата антисептика, обладающего как бактерицидным, так и фунгицидным свойством. С учетом этого принципа разработаны мази ПРЕДНИКАРБ-ДАРНИЦА и КОРТОНИТОЛ-ДАРНИЦА.

ПРЕДНИКАРБ-ДАРНИЦА — комбинированный лекарственный препарат на гидрофильной эмульсионной основе, активными компонентами которого являются преднизолон (0,5%), мочевина (10%) и трилон Б (1%). Мазь оказывает противовоспалительное, антиэкссудативное, противоаллергическое, противозудное, кератолитическое, кератопластическое и бактериостатическое действие. ПРЕДНИКАРБ-ДАРНИЦА применяют при различных воспалительных заболеваниях кожи, протекающих с нарушением процесса ороговения: лихенифицированной экземы, атопического дерматита, нейродермита, псориаза, ихтиоза.

Использование препаратов для наружного применения при лечении больных с хроническими дерматозами малоэффективно из-за изменений, возникающих в структуре кожи (утолщение рогового слоя эпидермиса), поэтому у этих пациентов целесообразно использовать мази и кремы, в состав которых входят кератолитические средства, в частности мочевина, которые проникают в сквамозные очаги поражения, размягчают кератин, облегчают слущивание ороговевшего эпителия. Это способствует непосредственному контакту активного вещества с точкой его воздействия в пролиферативном слое кожи. Кератолитические средства в комбинации с ГКС, оказывая кератолитическое, отшелушивающее и противомикробное действие, способствуют повышению активности других лекарственных веществ, входящих в состав лекарственного препарата для наружного применения.

Эффективность мази КОРТОНИТОЛ-ДАРНИЦА обусловлена комбинацией двух активных ингредиентов — гидрокортизона ацетата и нитазола, а также составом мазевой основы. В отличие от гидрокортизоновой мази КОРТОНИТОЛ-ДАРНИЦА, кроме противовоспалительного, оказывает антибактериальное действие. По сравнению с хлорамфениколом и другими противомикробными средствами нитазол активен в отношении резистентных к ним штаммов микроорганизмов и не вызывает развития побочных эффектов, свойственных хлорамфениколу. В отличие от неомицина сульфата спектр антибактериального действия нитазола охватывает, кроме факультативных анаэробов, облигатную микрофлору, в то время как неомицина сульфат более активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий. Антибактериальные и противовоспалительные свойства нитазола позволяют успешно применять его для лечения пациентов с инфицированными воспалительными заболеваниями кожи. Мазевая основа обеспечивает пролонгированное всасывание лекарственных веществ.

Таким образом, арсенал дерматологических средств пополнился рядом кортикостероидных комбинированных препаратов для наружного применения, которые позволяют проводить индивидуальное лечение больных с учетом особенностей клинических проявлений заболеваний кожи.

Публикация подготовлена
по материалам, предоставленным
«Фармацевтической фирмой «Дарница»

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи