Проблемы правильного выбора генериков

На фармацевтическом рынке Украины есть много лекарственных препаратов, содержащих одни и те же активные игредиенты, но выпускаемых различными производителями. Генерические лекарственные препараты обычно дешевле оригинальных. Недостаточное финансирование здравоохранения и низкая покупательная способность населения приводят к тому, что часто отдают предпочтение более дешевым генерикам. И многие из них, действительно, практически не уступают

по своим качественным характеристикам аналогичным оригинальным лекарственным препаратам. Однако все ли генерические версии равноценны? Может ли быть уверен врач, назначая пациенту генерический аналог оригинального препарата, в том, что это лекарство обладает таким же терапевтическим эффектом и так же безопасно в отношении развития побочных реакций? Какими критериями может руководствоваться врач или фармацевт, принимая решение о назначении или отпуске генерика, особенно если это сильнодействующее лекарственное средство? Личный опыт в таких случаях не всегда выручает, поскольку периодически в продаже появляются новые генерические препараты. Регистрация лекарственного средства возможна только в том случае, если оно отвечает определенным требованиям. Но достаточно ли одного факта выдачи регистрационного свидетельства для того, чтобы потребитель мог считать генерик терапевтически эквивалентным оригинальному препарату?

ГЕНЕРИКИ ПРИНОСЯТ ПОЛЬЗУ НЕ ТОЛЬКО ПАЦИЕНТАМ

В Украине, как и в других странах бывшего СССР, много генерических лекарственных препаратов. Наличие большого числа генериков на фармацевтическом рынке любой страны является совершенно нормальной ситуацией. В промышленно развитых странах давно убедились в том, что применение генерических препаратов необходимо стимулировать на государственном уровне (при неукоснительном соблюдении патентных прав производителей оригинальных лекарственных средств). Это нашло отражение в принятии соответствующих законодательных актов в США, государствах ЕС и других странах. Для потребителей (медицинских учреждений или пациентов) основным преимуществом генерических препаратов по сравнению с оригинальными является их болеенизкая стоимость при фактически одинаковом качестве. Кроме того, генерики создают необходимые условия для здоровой конкуренции на фармацевтическом рынке. Они стимулируют ее не только в ценовом отношении, но и способствуют повышению заинтересованности компаний с мощной научно-исследовательской базой в разработке инновационных лекарственных препаратов, которые будут защищены от конкуренции с генериками в течение всего срока действия патента. Немаловажно и то, что производители оригинальных лекарственных средств стараются усовершенствовать уже зарегистрированные препараты, проводя клинические исследования в целях расширения спектра медицинских показаний к их применению, разрабатывая новые лекарственные формы, а также системы доставки и др. Благодаря этому компании могут продлить «патентную жизнь» оригинальных препаратов, а пациенты в итоге получают более совершенное лекарство.

МНОГО ЛИ ГЕНЕРИКОВ В УКРАИНЕ?

В статье, посвященной вопросам биоэквивалентности лекарственных средств, опубликованной в российском фармацевтическом журнале «Ремедиум» (№ 12, 1999), указывается, что «на российском рынке имеется около 40 нифедипинов, более 100 парацетамолов и 105 диклофенаков» (очевидно, по числу наименований лекарственных препаратов). С помощью электронной базы данных «Лекарственные средства» (ООО «Морион», Киев) мы подсчитали, что в Украине имеется более 130 наименований препаратов парацетамола в разных лекарственных формах (всего на июнь этого года действует 143 регистрационных свидетельства), 41 — нифедипина (50 регистрационных свидетельств) и 63 — диклофенака (85 регистрационных свидетельств). Для сравнения с ситуацией в США мы воспользовались электронной версией последнего издания «Оранжевой книги» (Electronic Orange Book. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition, 2000), в которой приведен перечень лицензированных FDA лекарственных препаратов с кодами их терапевтической эквивалентности. Поиск по активным веществам «ацетаминофен» (парацетамол), «нифедипин» и «диклофенак» позволил подсчитать количество действующих торговых лицензий на различные препараты, содержащие эти активные вещества. Сегодня в США имеется 212 препаратов парацетамола (включая комбинации): 190 рецептурных и 22 безрецептурных, на которые выдана 181 действующая лицензия (в некоторых случаях FDA выдает лицензию на препараты в одной лекарственной форме, но с разной силой действия активного вещества), также 20 рецептурных препаратов нифедипина (12 лицензий) и 33 — диклофенака (20 лицензий). Хотя такое сравнение достаточно условно, поскольку национальные требования к регистрации лекарственных препаратов в каждой стране имеют свои особенности, данный пример показывает, что за исключением парацетамола Украина и Россия действительно опережают США по количеству генериков. Но все же эти различия не являются существенными. В то же время для врача не принципиально, предстоит ему выбирать из 5 или 10 потенциально взаимозаменяемых лекарственных препаратов. Для него важнее располагать фактическими данными о терапевтической равноценности этих препаратов. Проблема не в том, что генерических препаратов много, а в том, что неизвестно, какого они качества и есть ли объективная информация, на основании которой врач или фармацевт может принимать решение о замене одного аналога другим без ущерба для пациента.

ПРОБЛЕМЫ С ИНФОРМАЦИЕЙ

Хотя у нас в продаже есть оригинальные лекарственные препараты, имеющие высокую репутацию, украинский фармацевтический рынок по сути является рынком генериков

Два лекарственных препарата биоэквивалентны, если они фармацевтически эквивалентны или альтернативны и если их биодоступность (скорость и степень всасывания) после введения в одинаковой молярной дозе сходна в такой степени, что их эффективность и безопасность в основном одинаковы.

EMEA, The rules governing medicinal products in the European Union.
Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, v. 3C, 1998, pp. 231–244

Биоэквивалентные

лекарственные препараты — это фармацевтически эквивалентные или фармацевтически альтернативные препараты, которые имеют сравнимую биодоступность при исследовании в сходных экспериментальных условиях.

FDA, Electronic Orange Book.
Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition, 2000

или, точнее, брэнд-генериков (генерических препаратов с оригинальными названиями). Кроме экономических причин это обусловлено также тем, что в силу известных исторических особенностей в СССР производились

Лекарственные препараты фармацевтически эквивалентны, если они содержат одни и те же активные субстанции в одинаковом количестве и в одинаковой лекарственной форме, отвечающие требованиям одних и тех же или сходных стандартов.

EMEA, The rules governing medicinal products in the European Union.
Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, v. 3C, 1998, pp. 231–244

Фармацевтически эквивалентные

лекарственные препараты содержат одинаковые активные ингредиенты в одинаковой лекарственной форме, предназначены для одного способа введения и являются идентичными по силе действия или концентрации (активных веществ).

FDA, Electronic Orange Book.
Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition, 2000

или закупались преимущественно генерические версии оригинальных лекарственных препаратов.

Фактически отсутствовала традиционная для промышленно развитых стран схема: появление оригинального лекарственного препарата – его исключительное присутствие на рынке в течение срока действия патента – окончание срока действия патентных прав – появление генерика. У нас наблюдалась обратная картина: сначала появлялась генерическая копия, а затем — оригинальный лекарственный препарат, которому приходилось отвоевывать свою долю рынка у генериков. В связи с этим различают понятие «копия» и «генерик». Копиями считают те лекарственные препараты, которые представлены на рынках стран со слабой или отсутствующей патентной защитой химических молекул, а отсюда — активных ингредиентов лекарственных средств (Policy Relating to Generic Medicines in the OECD. Final report for the European Commission. NERA, S.J. Berwin & Co, YRCR Ltd., December, 1998). Генерики копируют оригинальные препараты, срок действия патентной защиты которых истек, в то время как копии — оригинальные препараты, патентная защита которых в данной стране юридически не реализуема. Поэтому в странах с действующей патентной защитой врачи сначала знакомятся с особенностями оригинального лекарственного препарата (прошедшего полный цикл всех экспериментальных и клинических исследований), а затем накопленный клинический опыт могут применять и по отношению к терапевтически эквивалентным генерическим аналогам. В СССР врачи получали первый клинический опыт применения нового лекарственного препарата при использовании преимущественно генерических копий, не всегда терапевтически эквивалентных по отношению друг к другу.

После образования новых независимых государств, формирования рыночной экономики и прихода на фармацевтический рынок большого числа зарубежных производителей лекарственных средств у врачей появилась возможность на практике ознакомиться с действием оригинальных лекарственных препаратов. Но при отсутствии объективной информации о сравнительных характеристиках сходных препаратов, когда невозможно оперировать критерием «генерик применяется в том случае, если терапевтически эквивалентен оригинальному аналогу», врач не может быть полностью уверен в одинаковом лечебном эффекте фармацевтических эквивалентов, выпускаемых разными производителями.

На страницах многих медицинских изданий периодически обсуждаются сравнительные характеристики выпускаемых различными производителями аналогичных лекарственных препаратов. Нередко также при выборе препаратов ориентируются на страну-производителя. Действительно, многие генерики, лицензированные в промышленно развитых странах, полностью проходят необходимые этапы жесткого контроля и соответствия всем требуемым стандартам. Все же такой подход нельзя назвать достаточно объективным, поскольку отсутствует информация, позволяющая выделить эти генерики среди многих других и дать врачу полную уверенность в правильности окончательного выбора.

Американская ассоциация врачей не рекомендует в качестве замены отпускать лекарственный препарат, которому FDA присвоило код «В» (в США к категории препаратов с кодом «В» FDA относит лекарственные средства, которые по разным причинам в данный момент нельзя считать терапевтически эквивалентными соответствующим препаратам сравнения) (Drug evaluations annual, American Medical Association, 1999, p. 7). Любой врач в США может легко узнать код нужного ему рецептурного лекарственного препарата, заглянув в ежегодно переиздаваемую «Оранжевую книгу», доступную и в сети Интернет. В руководстве ВОЗ по регистрационным требованиям, предъявляемым для определения взаимозаменяемости генерических лекарственных препаратов, также указывается, что «невозможность гарантировать взаимозаменяемость (лекарственных препаратов) может нанести вред здоровью и безопасности пациентов» (WHO Technical Report Series, No. 863, 1996).

ПРОБЛЕМЫ КАЧЕСТВА

По данным ВОЗ, во многих развивающихся странах 10–20% лекарственных препаратов, отобранных для проведения исследований по контролю качества, не смогли пройти такую проверку (Brundtland J.H. Global partnerships for health. WHO Drug Information, 1999, 13:2, 61–62). Таким образом, для того чтобы потребитель мог воспользоваться экономическим

Лекарственные препараты фармацевтически альтернативны, если они содержат одинаковое лекарственное вещество, но отличаются по химической форме этого вещества или лекарственной форме, или же силе действия.

EMEA, The rules governing medicinal products in the European Union.
Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, v. 3C, 1998, pp. 231–244

Фармацевтически альтернативные лекарственные препараты содержат одинаковые лекарственные вещества, но являются разными солями, эфирами или комплексами этих веществ или отличаются лекарственной формой или же силой действия.

FDA, Electronic Orange Book.
Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition, 2000

преимуществом генериков, не уступающих по качеству, безопасности и эффективности оригинальным лекарственным препаратам, необходимо, чтобы в государстве функционировала действенная система контроля их качества независимо от того, является лекарственный препарат генерическим или оригинальным. Контроль качества

 

Лекарственный препарат терапевтически эквивалентен другому препарату, если он содержит ту же активную субстанцию или лекарственное вещество и, по результатам клинических исследований, обладает такой же эффективностью и безопасностью, как и препарат сравнения, чья эффективность и безопасность уже установлены.

The rules governing medicinal products in the European Union.
Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, v. 3C, 1998, pp. 231–244

Терапевтически эквивалентными лекарственные препараты могут считаться только в том случае, если они фармацевтически эквивалентны и можно ожидать, что они будут иметь одинаковый клинический эффект и одинаковый профиль безопасности при введении пациентам в соответствии с указаниями на этикетке.

FDA, Electronic Orange Book.
Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition, 2000

лекарственных препаратов, в том числе соблюдение требований GMP, во многих странах мира обеспечивается как соблюдением соответствующих законодательных и административных положений, так и различными международными соглашениями (эти вопросы подробно освещены в книге «Надлежащая производственная практика лекарственных средств» под редакцией Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В.П. Георгиевского, Е.П. Безуглой, Киев: Морион, 1999), например Конвенцией по фармацевтическим инспекциям, Системой сотрудничества по фармацевтическим инспекциям, Системой сертификации качества фармацевтических препаратов для международной торговли и другими, которые Украина пока не подписала. Тем не менее мы могли бы пользоваться некоторыми результатами такого тщательного контроля. Например, во многих странах Центральной и Восточной Европы применяется сокращенная процедура выдачи торговых лицензий на лекарственные препараты, утвержденные согласно централизованной процедуре в ЕС. Россия также подписала межправительственные соглашения об упрощенной регистрации лекарственных препаратов, лицензированных в США, Франции и некоторых других странах. В Украине пока не решены вопросы сертификации лекарственных средств, внедрения принципов и требований GMP, не разработана Государственная фармакопея, отсутствуют четкие положения упрощенной процедуры регистрации, например лекарственных препаратов, лицензированных в соответствии с централизованной процедурой в ЕС. В целях контроля можно воспользоваться и одним из положений директивы Совета ЕС 75/319/EEC (ст. 28а), которое обязывает экспортеров лекарственных препаратов из ЕС в другие страны предоставлять контролирующим органам этих стран сертификат ЕС о лицензировании производства, который выдается только при соответствии требованиям GMP (там же, ст. 19).

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ — НАДЕЖНЫЙ КРИТЕРИЙ ВЫБОРА ГЕНЕРИКА

На практике наиболее подходящим методом для подтверждения терапевтической эквивалентности является доказательство биоэквивалентности сравниваемых лекарственных препаратов. В 1999 г. ВОЗ опубликовала для органов контроля за лекарственными препаратами «стран с ограниченными ресурсами» рекомендуемый перечень препаратов сравнения для проведения исследований по биоэквивалентности (см. Примечание). В качестве препаратов сравнения ВОЗ предлагает использовать в основном оригинальные лекарственные препараты. А в приложении к техническому докладу ВОЗ за 1996 г. (World Health Organization, WHO Technical Report Series, No. 863, Annex 9, pp. 114–154) даны рекомендации по регистрационным требованиям для определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов, выпускаемых несколькими производителями (генериков).

Однако понятие биоэквивалентности не исчерпывается только сходной биодоступностью сравниваемых лекарственных препаратов. ВОЗ, как и агентства по контролю за лекарственными препаратами разных стран (FDA, EMEA и др.), указывает, что биоэквивалентность можно доказать только в отношении фармацевтически эквивалентных препаратов (или фармацевтически альтернативных — в ЕС и США). Лекарственные препараты считаются фармацевтически эквивалентными, если они производятся в соответствии с теми же или сравнимыми фармакопейными и другими соответствующими стандартами, а также требованиями GMP. Кроме того, биоэквивалентные лекарственные препараты, для того чтобы считаться терапевтически эквивалентными, должны содержать безопасные вспомогательные вещества с хорошо установленными свойствами, поскольку, как подчеркивается в руководстве ЕС о проведении клинических исследований по биоэквивалентности (The rules governing medicinal products in the European Union. Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, 1998, v. 3C, р. 235), ее подтверждение еще не свидетельствует о терапевтической эквивалентности сравниваемых препаратов. Например, это касается тех случаев, когда при производстве исследуемого препарата использованы вспомогательные вещества, которые могут изменить профиль его безопасности (при этом они могут не влиять на биодоступность активного ингредиента и, соответственно, на биоэквивалентность).

Заметим, что в приведенных определениях терапевтической эквивалентности отсутствует упоминание о биоэквивалентности. Это обусловлено тем, что последняя не всегда необходима для доказательства одинакового терапевтического эффекта. Например, обычно нет необходимости доказывать биоэквивалентность большинства лекарственных препаратов в форме водных растворов, имеющих одинаковую концентрацию активных веществ и в основном одинаковый состав вспомогательных веществ.

Более того, в том же руководстве ЕС указывается, что в некоторых случаях лекарственные средства можно считать терапевтически эквивалентными, даже если они не являются биоэквивалентными, например вследствие различия в скорости всасывания активного вещества, но если такое различие не влияет на терапевтическое действие препарата. Генерики с более высокой биодоступностью, чем у оригинального лекарственного препарата, также можно считать терапевтически эквивалентными, если после корректировки дозы генерика сравнение биодоступности обоих препаратов показало, что она одинакова.

Поэтому, с точки зрения клинической практики, термин «терапевтическая эквивалентность» — менее абстрактное понятие, чем «биоэквивалентность», и он помогает врачу обрести уверенность в правильности замены одного препарата другим.

Во многих странах давно используют определенные препараты в качестве стандартов для оценки биоэквивалентности генерических версий. Например, FDA с конца 70-х годов в перечнях утвержденных рецептурных и безрецептурных лекарственных средств («Оранжевая книга») указывает, какие препараты служат стандартами («reference listed drug»), по отношению к которым следует проводить исследования по биоэквивалентности. Это необходимо для того, чтобы не возникали существенные различия между многочисленными генериками и оригинальным аналогом. FDA в публикуемых перечнях лицензированных лекарственных препаратов указывает специальный код именно в отношении терапевтической эквивалентности. Препаратом сравнения обычно служит только одно лекарственное средство. Таким, как правило, является оригинальный препарат, который первым появился на рынке США. В некоторых случаях и после соблюдения специальной процедуры («Citizen Petition procedure») FDA может дать согласие на указание в перечне двух или более препаратов сравнения для генериков в одной лекарственной форме с одинаковой силой действия активного вещества. Но и в таких случаях, чтобы у врачей не возникало проблем при замене одного препарата другим, FDA для каждого рецептурного генерического средства специально указывает расширенный код терапевтической эквивалентности, соответствующий препарату сравнения.

Более того, в конце 1998 г. FDA опубликовало для обсуждения проект руководства по размещению кодов терапевтической эквивалентности на этикетках и маркировках рецептурных лекарственных средств (Guidance for Industry, Placing the Therapeutic Equivalence Code on Prescription Drug Labels and Labeling, Draft Guidance, December, 1998). FDA считает, что размещение кодов, указывающих на терапевтическую эквивалентность или неэквивалентность, поможет медицинским работникам делать более точный и безопасный выбор назначаемых пациентам лекарственных средств. В руководстве указывается, что размещение кода терапевтической эквивалентности на этикетке и маркировке рецептурного лекарственного препарата — добровольный акт, однако в некоторых случаях, когда возникает вопрос о безопасности применения лекарственного средства, FDA может рекомендовать, чтобы такой код был проставлен. Интересно отметить, что до опубликования проекта руководства в FDA неоднократно обращались производители генерических препаратов с просьбой разрешить указывать на этикетке код терапевтической эквивалентности генерика и наименование соответствующего оригинального препарата сравнения.

Возможно, использование аналогичного подхода в нашей стране принесло бы большую пользу всем заинтересованным сторонам — врачам, фармацевтам, пациентам, фармацевтическим компаниям и системе здравоохранения в целом. Но приходиться признать, что пока это не представляется возможным в связи с отсутствием национальных фармакопейных стандартов, системы сертификации качества лекарственных препаратов, схем внедрения принципов и требований GMP и многого другого. Таким образом, отсутствие объективной информации о терапевтической эквивалентности генерических лекарственных препаратов вызывает у медицинских работников неуверенность в их одинаковом качестве и взаимозаменяемости, что мешает полноценно пользоваться экономическим преимуществом генериков.

Андрей Спасокукоцкий

ПЕРЕЧЕНЬ ПРЕПАРАТОВ СРАВНЕНИЯ*

Перечень препаратов сравнения составлен на основе информации, собранной ВОЗ у органов по контролю за лекарственными средствами, и дополнен информацией, полученной от фармацевтических компаний. Сюда включены 147 лекарственных препаратов, входящих в “Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ” (World Health Organization. The Use of Essential Drugs. Eighth report of the WHO Expert Committee. Technical Report Series, № 882, 1998), для которых уже отобраны соответствующие препараты сравнения. Перечень препаратов сравнения и подробные комментарии к нему, а также сводный перечень тех основных лекарственных средств, для которых препараты сравнения пока не отобраны, ВОЗ планирует опубликовать в ближайшее время (WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-sixth Report).

Под первичным рынком подразумевается страна, в которой, по мнению производителя, этот препарат соответствует высоким стандартам безопасности, качества, эффективности и маркировки.

Включение лекарственных препаратов в перечень не является свидетельством их одобрения или рекомендации со стороны ВОЗ.

Рекомендации ВОЗ по использованию перечня сводятся к следующему:

1. Биоэквивалентность генерика следует определять по отношению к оригинальному лекарственному препарату. Если он не представлен на национальном рынке, то его берут с указанного в перечне (первичный рынок), где, по мнению компании-производителя, он более всего отвечает требованиям, предъявляемым к качеству, безопасности, эффективности и маркировке.

2. При невозможности использования оригинального лекарственного препарата стандартом может служить лекарственный препарат, лидирующий на рынке данной страны (если подтверждены его качество, безопасность и эффективность).

3. При отсутствии препарата-лидера регистрируемый генерик необходимо производить “в соответствии с местными, государственными или региональными стандартами, в том числе Международной фармакопеей и “Руководством ВОЗ по регистрационным требованиям для определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов, выпускаемых несколькими производителями” (World Health Organization, 1996, WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: thirty-fourth report. WHO Technical Report Series No. 863, Geneva, pp. 114–154).

Международное непатентованное/
общепринятое название

Раздел перечня ВОЗ

Лекарственная форма,
сила действия

Оригинальное название

Компания — производитель препарата сравнения

Первичный
рынок

Альбендазол

6.1.1

Табл. жев., 200 мг

Zentel

SmithKline Beecham

Франция

Амилорида гидрохлорид

16

Табл., 5 мг

Midamor

Merck Sharp & Dohme

Великобритания

Аминофиллин

25.1

Табл., 100, 200, 125 мг

Aminophylin

BYK Gulden Lomberg

Германия

Амитриптилина гидрохлорид

24.2.1

Табл., 25 мг

Elavil

Zeneca

США

Амоксициллин

6.2.1

Капс., 250, 500 мг

Amoxil

SmithKline Beecham

Великобритания

Амоксициллин

6.2.1

Пор. д/п сусп., 125 мг/5 мл

Amoxil

SmithKline Beecham

Великобритания

Амоксициллин

6.2.1

Табл., 250, 500 мг

Amoxil

SmithKline Beecham

Великобритания

Атенолол

12.1, 2 и 3

Табл., 50, 100 мг

Tenormin

Zeneca

Великобритания

Атропина сульфат

21.5

Кап. глаз., 0,1%, 0,5%, 1%

Atropin Dispersa

Ciba Vision (Novartis)

Швейцария

Бензнидазол

6.5.5

Табл., 100 мг

Radanil

Roche

Аргентина, Бразилия, Швейцария

Биперидена гидрохлорид

9

Табл., 2 мг

Akineton

Knoll

Германия

Верапамил

12.1, 12.2

Табл., 40, 80 мг

Isoptin

Knoll

Германия

Галоперидол

24.1

Табл., 2, 5 мг

Haldol

Janssen

Бельгия

Гидралазина гидрохлорид

12.3

Пор. д/п ин. р-ра, 20 мг

Apresoline

Novartis

Великобритания

Гидралазина гидрохлорид

12.3

Табл., 25, 50 мг

Apresoline

Novartis

Нидерланды

Гидрохлоротиазид

16

Табл., 25, 50 мг

Hydrosaluric

Merck Sharp & Dohme

Великобритания

Гидрохлоротиазид

12.3

Табл., 25 мг

Hydrosaluric

Merck Sharp & Dohme

Великобритания

Гризеофульвин

6.3

Капс., 125, 250 мг

Grisactin

Zeneca

США

Гризеофульвин

6.3

Табл., 125, 250 мг

Fulcin

Zeneca

США

Дапсон

6.2.3

Табл., 25, 50, 100 мг

Dapsone

Jacobus

США

Дексаметазон

18.1 и 3

Табл., 500 мкг, 4 мг

Decadron

Merck Sharp & Dohme

США

Десмопрессин

10.2

Аэр. назал., 10 мкг

DDAPV

Ferring

США

Диазепам

24.3

Табл., 2, 5 мг

Valium

Roche

США

Доксазозин

12.3

Табл., 1, 2, 4 мг

Caldura

Pfizer

Германия

Доксициклина гиклат

6.2.2

Капс., 100 мг

Vibramycin

Pfizer

Германия

Доксициклина гиклат

6.2.2

Табл., 100 мг

Vibramycin

Pfizer

Канада

Железа декстран

10.1

Р-р д/ин., экв. 50 мг железа/мл

Infed

Shein

США

Ибупрофен

2.1

Табл., 200 мг

Nurofen

Boots

Великобритания

Ивермектин

6.1.2

Табл., 6 мг

Stromectol/ Mectizan

Merck Sharp & Dohme

Нидерланды

Идоксуридин

21.1

Кап. глаз., 0,1%

Herplex

Allergan

США

Идоксуридин

21.1

Мазь глаз., 0,2%

Herplex

Allergan

США

Изосорбид динитрат

12.1

Табл. сублингв., 5 мг

Isordil

Wyeth-Ayerst

США

Изофан инсулин

18.5

Р-р д/ин., 40, 80, 100 ЕД/мл

Humulin N

Eli Lilly

США

Имипенем + циластатин натрий

6.2.1

Пор. д/п ин. р-ра, 250 мг + 250 мг, 500 мг + 500 мг

Tienam

Merck Sharp & Dohme

Италия

Имипенем + циластатин натрий

6.2.1

Пор. д/п ин. р-ра, 500 мг + 500 мг

Tienam

Merck Sharp & Dohme

Италия

Инсулин для инъекций (р-р)

18.5

Р-р д/ин., 40, 80, 100 ЕД/мл

Actrapid

Novo Nordisk

Германия,
Зимбабве

Инсулин для инъекций (р-р)

18.5

Р-р д/ин., 40, 80, 100 ЕД/мл

Novolin R

Novo Nordisk

США,
Япония

Инсулин средней продолжительности действия

18.5

Р-р д/ин., 40, 80, 100 ЕД/мл

Humulin L

Eli Lilly

США

Ипратропий бромид

25.1

Доз. аэр. д/инг., 20 мкг/1 доза

Atrovent

Boehringer Ingelheim

США

Каптоприл

12.3

Табл., 25 мг

Capoten

Bristol-Myers Squibb

США

Карбамазепин

5

Табл., 100, 200 мг

Tegretol

Novartis

Швейцария

Кетоконазол

6.3

Сусп. д/внутр. прим., 100 мг/5 мл

Nizoral

Janssen

Бельгия

Кетоконазол

6.3

Табл., 200 мг

Nizoral

Janssen

Бельгия

Клоксациллин

6.2.1

Капс., 500 мг

Penstaphon

Bristol-Myers Squibb

Бельгия

Клоксациллин

6.2.1

Пор. д/п р-ра д/внутр. прим., 125 мг/5 мл

Tegopen

Bristol-Myers Squibb

США

Кломипрамин

24.4

Капс., 10, 25 мг

Anafranil

Novartis

Швейцария

Кломифен цитрат

18.6

Табл., 50 мг

Clomid

Hoechst Marion Roussel

США

Клоназепам

5

Табл., 500 мкг

Rivotril

Roche

Швейцария

Клофазимин

6.2.3

Капс., 50, 100 мг

Lamprene

Novartis

Швейцария

Левамизол гидрохлорид

8.2

Табл., 50 мг

Ergamisol

Janssen

Бельгия

Левамизол гидрохлорид

6.1.1

Табл., 50, 150 мг

Ergamisol

Janssen

Бельгия

Леводопа + карбидопа

9

Табл., 100 + 10 мг, 250 + 50 мг

Sinemet

Merck Sharp & Dohme

Италия

Левоноргестрел

18.3

Табл., 30 мкг

Microval

Wyeth-Ayerst

Германия

Лития карбонат

24.2

Капс., 300 мг

Quilonum

SmithKline Beecham

Германия

Лития карбонат

24.2

Табл., 300 мг

Quilonum

SmithKline Beecham

Германия

Мебендазол

6.1.1

Табл. жев., 100, 500 мг

Vermox

Janssen

Бельгия

Медроксипрогестерон ацетат

18.7

Табл., 5 мг

Provera

Pharmacia-
Upjohn

США

Медроксипрогестерон ацетат

18.3.1

Р-р д/ин., депо, 150 мг/мл

Depo-Provera

Pharmacia-
Upjohn

США

Метилдопа

12.3

Табл., 250 мг

Aldomet

Merck Sharp & Dohme

Испания

Метоклопрамид гидрохлорид

17.2

Табл., 10 мг

Primperan

Synthe labo

Франция

Мефлохин гидрохлорид

6.5.3

Табл., 250 мг

Lariam

Roche

Швейцария

Миконазола нитрат

13.1

Крем, 2%

Daktarin

Janssen

Бельгия

Миконазола нитрат

13.1

Мазь, 2%

Daktarin

Janssen

Бельгия

Налидиксовая кислота

6.2.2

Табл., капс., 500 мг

Neggran

Sanofi Wintrop

США

Неостигмин бромид

20

Табл., 15 мг

Prostigmin

Roche

Германия

Никлозамид

6.1.1

Табл. жев., 500 мг

Yomesan

Bayer

Германия

Нистатин

6.3

Табл. д/сос., 100 000 ЕД

Nystan

Bristol-Myers Squibb

Великобритания

Нистатин

6.3

Вагин. табл., 100 000 ЕД

Mycostatine

Bristol-Myers Squibb

Франция

Нистатин

6.3

Табл., 100000 ЕД

Mycostatine

Bristol-Myers Squibb

Франция

Нистатин

6.3

Табл., 500000 ЕД

Mycostatine

Bristol-Myers Squibb

США

Нитроглицерин

12.1

Табл. сублингв., 500 мкг Капс. жев., 800 мкг

Nitroglycerin Wander

Novartis

Швейцария

Нитрофурантоин

6.2.2

Табл., 100 мг

Furadantin

Proctor & Gamble

Великобритания, Ирландия

Нифедипин

12.3

Капс., 10 мг

Adalat-10

Bayer

Германия

Нифедипин

12.3

Табл., 10 мг

Adalat-T10

Bayer

Германия

Нифуртимокс

6.5.5

Табл., 30, 120, 250 мг

Lampit

Bayer

Аргентина

Норэтистерон энантат

18.3.1

Р-р масл., 200 мг/мл

Noristerat

Schering

ЮАР

Оксамнихин

6.1.3

Капс., 250 мг

Mansil/Vansil

Pfizer

Бразилия

Оксамнихин

6.1.3

Сироп, 250 мг

Mansil/Vansil

Pfizer

Бразилия

Парацетамол

2.1

Супп., 100, 125, 250, 500, 1000 мг

Ben-U-ron

Bene

Германия

Пеницилламин

4.2

Табл., 250 мг

Depen

Carter-Wallace

США

Пеницилламин

4.2

Капс., 250 мг

Cuprimine

Merck Sharp & Dohme

США

Пиразинамид

6.2.4

Табл., 400, 500 мг

Zinamide

Merck Sharp & Dohme

Великобритания

Пиразинамид + рифампицин + изониазид

6.2.4

Табл., 400 + 150 + 75 мг, 500 + 150 + 150 мг

Rifater

Hoechst Marion Roussel

Италия

Пирантела эмбонат

6.1.1

Табл. жев., 250 мг

Combantrin

Pfizer

Германия

Пирантела эмбонат

6.1.1

Сусп. д/внутр. прим., 50 мг/мл

Combantrin

Pfizer

Германия

Пиридостигмин бромид

20

Табл., 60 мг

Mestinon

Roche

Швейцария

Празиквантел

6.1.1, 6.1.3

Табл., 150, 600 мг

Biltricide

Bayer

Германия

Преднизолон

8.3

Табл., 5 мг

Scherisolon

Schering

Колумбия, Уругвай

Преднизолон

18.1

Табл., 1, 5 мг

Scherisolon

Schering

Колумбия, Уругвай

Преднизолон

3

Табл., 5 мг

Scherisolon

Schering

Колумбия, Уругвай

Преднизолон натрия фосфат

21.2

Кап. глаз., 0,5%

Ultracortenol

Ciba Vision (Novartis)

Германия

Прогуанила гидрохлорид

6.5.3

Табл., 100 мг

Paludrine

Zeneca

Великобритания

Прокаинамида гидрохлорид

12.2

Табл., 250, 500 мг

Pronestyl

Bristol-Myers Squibb

США

Прокарбазина гидрохлорид

8.2

Капс., 50 мг

Natulan

Roche

Швейцария

Пропранолол гидрохлорид

12.1, 12.2

Табл., 10, 40 мг

Inderal

Zeneca

Великобритания

Пропранолол гидрохлорид

12.1

Табл., 10, 40 мг

Inderal

Zeneca

Великобритания

Пропранолол гидрохлорид

7.2

Табл., 20, 40 мг

Inderal

Zeneca

Япония

Пропранолол гидрохлорид

12.3

Табл., 40 мг

Inderal

Zeneca

Великобритания

Рифампицин

6.2.3, 6.2.4

Капс., 150, 300 мг

Rifadin

Gruppo Lepetit

Италия

Рифампицин

6.2.3, 6.2.4

Табл., 150, 300 мг

Rifadin

Gruppo Lepetit

Италия

Рифампицин + изониазид

6.2.4

Табл., 150 + 100 мг

Rifinah

Gruppo Lepetit

Италия

Сульфадиазин, серебро

13.2

Крем, 1%/500 мг

Silvadene

Hoechst Marion Roussel

США

Сульфадоксин + пириметамин

6.5.3

Табл., 500 + 25 мг

Fansidar

Roche

Швейцария

Сульфазалазин

17.4

Табл., 500 мг

Azulfidine

Pharmacia-
Upjohn

США

Сульфаметоксазол +
триметоприм

6.2.2

Сусп. д/внутр. прим., 200 + 40 мг

Bactrim

Roche

Швейцария

Сульфаметоксазол +
триметоприм

6.2.2

Табл., 100 + 20 мг, 400 + 80 мг

Bactrim

Roche

Швейцария

Тамоксифена цитрат

8.3

Табл., 10, 20 мг

Nolvadex

Zeneca

Великобритания

Теофиллин

25.1

Табл., 100, 125, 200, 250, 375, 500 мг

Euphylong

BYK-Gulden

Германия

Тестостерона энантат

18.2

Р-р д/ин., 200, 250 мг/мл

Testorion Depot

Schering

Аргентина, Германия, Китай, Мексика

Тимолола малеат

21.4

Капл. глаз., 0,25%, 0,5%

Timoptol Ophthalmic Solution

Merck Sharp & Dohme

Франция

Тимолола малеат

21.4

Капл. глаз., 0,25%, 0,5%

Timoptol Ocudose

Merck Sharp & Dohme

Франция

Тимолола малеат

21.4

Капл. глаз., 0,25%, 0,5% (гель)

Timoptol LP

Merck Sharp & Dohme

Франция

Толбутамид

Табл., 500 мг

Rastinon

Hoechst Marion Roussel

Германия

Триклабендазол

6.1.3

Табл., 250 мг

Egaten

Novartis

Египет

Тропикамид

14.1

Капл. глаз., 0,5%

Mydriacyl

Alcon

Великобритания

Фенитоин натрия

5

Капс., 25, 30, 50, 100 мг

Dilantin Kapseals

Parke-Davis

США

Фенитоин натрия

5

Табл., 25, 50, 100 мг

Dilantin Infatabs

Parke-Davis

США

Фенобарбитал

5

Табл., 15 мг

Luminaletten

Desitin

Германия

Фенобарбитал

5

Табл., 100 мг

Luminal

Desitin

Германия

Феноксиметилпенициллин

6.2.1

Пор. д/п сусп., 250 мг/5 мл

V-Cillin K

Eli Lilly

США

Феноксиметилпенициллин

6.2.1

Табл., 250 мг

V-Cillin K

Eli Lilly

США

Фитоменадион

10.2

Табл., 10 мг

Konakion

Roche

Швейцария

Флудрокортизон ацетат

18.1

Табл., 100 мкг

Florinef

Bristol-Myers Squibb

США

Флуфеназина деканоат

24.1

Р-р д/ин., депо, 25 мг/мл

Prolixin Decanoate

Bristol-Myers Squibb

США

Флуфеназина энантат

24.1

Р-р д/ин., депо, 25 мг/мл

Prolixin Enantate

Bristol-Myers Squibb

США

Флуороурацил

13.5

Мазь, 5%

Efudix

Roche

США

Флуцитозин

6.3

Капс., 250 мг

Ancobon

ICN Pharmaceuticals

США

Фуросемид

16

Табл., 40 мг

Lasix

Hoechst Marion Roussel

Германия

Хлорамфеникол

6.2.2

Капс., 250 мг

Chloromycetin

Parke-Davis

США

Хлорамфеникола натрия сукцинат

6.2.2

Р-р масл. д/ин., 0,5 г/2мл

Chloromycetin sodium succinate

Parke-Davis

США

Хлорохина фосфат

6.5.3 a + b

Табл., 25, 100, 150, 500 мг

Alaren Phosphate

Sanofi Winthrop

США

Хлорфенамина гидрогенмалеат

3

Табл., 4 мг

Chlortrimeton

Schering-Plough

США

Циклоспорин

8.1

Капс., 25 мг

Sandimmun

Novartis

Швейцария

Циклофосфамид

8.2

Табл., 25, 50 мг

Endoxana

ASTA Medica

Великобритания

Циметидин

17.1

Табл., 200 мг

Tagamet

SmithKline Beecham

Франция

Ципрофлоксацин гидрохлорид

6.2.2

Табл., 250 мг

Ciprobay

Bayer

Германия

Эпинефрина гидрохлорид

21.5

Капл. глаз., 2%

Suprarenin

Hoechst Marion Roussel

Германия

Эргокальциферол

27

Капс., 1,25 мг

Drisdol

Sanofi

США

Эргокальциферол

27

Р-р д/внутр. прим., 250 мкг/мл

Drisdol

Sanofi

США

Эргокальциферол

27

Табл., 1,25 мг

Drisdol

Sanofi

США

Этинилэстрадиол

18.4

Табл., 10, 20, 50 мкг

Pregynon C

Schering

Германия

Этинилэстрадиол + левоноргестрел

18.3.1

Табл., 30 + 150 мкг, 30 + 250 мкг

Nordette-21

Wyeth-Ayerst

США

Этопозид

8.2

Капс., 100 мг

Vepesid

Bristol-Myers Squibb

Нидерланды

Этопозид

8.2

Р-р д/ин., 20, 50 мг/мл

Vepesid

Bristol-Myers Squibb

США

Этосуксимид

5

Капс., 250 мг

Zarontin

Parke-Davis

США

Этосуксимид

5

Сироп, 250 мг/5 мл

Zarontin

Parke-Davis

США


*WHO Drug Information 1999, vol. 13, No. 3, pp. 158–162.

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Інші статті розділу


Останні новини та статті