БД-РОКС (РОКСИТРОМИЦИН) — лидер в группе макролидов

Английский микробиолог Александер Флеминг в 1929 г. открыл «волшебное средство» — пенициллин, который спас жизнь уже многим миллионам людей. Антибиотики стали для врачей мощным оружием в исцелении людей, ранее обреченных на смерть. И хотя в последние годы появилось множество публикаций и предостережений о вреде необоснованного применения антибиотиков, в 1999 г. их доля в объеме мировых продаж лекарственных средств превысила 12%, что составило около 18 млрд долларов США.

В 1952 г. американский ученый З. Ваксман выделил из штамма Streptomyces erythreus антибиотик эритромицин, который сразу же стал востребован как резервный антибиотик в лечении инфекций, вызванных кокками, устойчивыми к пенициллину или в случаях аллергических реакций на прием пенициллинов.

Однако частое применение эритромицина, особенно при ОРВИ, привело к резкому увеличению числа резистентных к эритромицину штаммов стафилококка. А низкая биодоступность таблетированного эритромицина, обусловленная прежде всего его кислотолабильностью в среде желудочного сока, способствовала снижению интереса врачей к эритромицину.

Эпоха «возрождения» макролидов наступила в 1970–1980 гг., когда были синтезированы новые препараты этой группы. Одним из известных ее представителей стал рокситромицин — макролид с 14-членным лактоновым кольцом.

Имея сходный, но более широкий спектр противомикробной активности по сравнению с рядом других макролидов, рокситромицин характеризовался значительно большей кислотоустойчивостью, а также более высокой биодоступностью благодаря лучшему всасыванию в пищеварительном тракте. Удлиненный период полувыведения (Т1/2 составляет 8–15 ч) позволил уменьшить кратность приема этого антибиотика до 2 раз в сутки.

Способность рокситромицина хорошо проникать внутрь моноцитов/макрофагов и гранулоцитов, в которых паразитируют такие факультативные и облигатные внутриклеточные микроорганизмы, как хламидии, микоплазмы и уреаплазмы, вызывающие увеличение количества так называемых новых болезней, передающихся половым путем, способствовала его широкому применению при этой тяжело поддающейся лечению патологии. Атипичные возбудители также являются этиологическими факторами развития острой пневмонии: Mycоplasma pneumoniae — в 29,3% случаев заболевания, Chlamydiae — в 11%, Legionellae — в 3,7%.

Рокситромицин хорошо проникает и в ткани: в предстательной железе его концентрация составляет 40–85% от его концентрации в сыворотке крови, в женских половых органах — 20–120%, в коже — 490–760%. Новый макролид, накапливаясь, как в резервуаре, в клетках инфицированной ткани, обладает пролонгированным действием. При этом создаются концентрации, бактерицидные для внутриклеточно расположенных возбудителей инфекций распираторного тракта, кожи и суставов.

Еще одним неоспоримым преимуществом рокситромицина является его низкая токсичность, что позволяет применять антибиотик даже в период беременности и кормления грудью, а также у недоношенных и детей разного возраста. Побочные реакции на прием препарата БД-РОКС, который производит индийская компания «Панацея Биотек», наблюдаются редко (менее 4%) и, как правило, не бывают тяжелыми. Описаны диспепсические явления в виде тошноты, рвоты, диареи, что связано со стимуляцией моторики пищеварительного тракта, изредка наблюдаются аллергические реакции. Отсутствует перекрестная реактивность к макролидам и b-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам). Несмотря на широкий спектр действия, рокситромицин даже при длительном применении (более 3 нед) не вызывает развития дисбактериоза, так как не угнетает рост кишечной палочки и бифидобактерий. Он не метаболизируется в печени, не влияет на ее микросомальные ферменты и выводится из организма преимущественно в неизмененном виде. Хотя антибиотик медленно элиминируется из организма, он не обладает кумулятивными свойствами. При болезнях печени и почек фармакокинетические параметры рокситромицина, как правило, меняются.

Механизм действия макролидов, включая рокситромицин, обусловлен их взаимодействием с 23S PHK компонентом каталитического центра пептидилтрансферазы 50S субъединицы (или 30S для некоторых микроорганизмов) мембраноассоциированных рибосом бактериальных клеток. Данное связывание является необратимо ковалентным, что обеспечивает видовую и штаммовую специфичность бактериостатического действия макролидов. Связывание антибиотика с рибосомами чувствительных к нему клеток приводит к изменению пептидилтрансферазной активности и ингибированию реакций транслокации и транспептидации, вследствие чего нарушается нормальный процесс синтеза белка.

Такой механизм действия макролидов обусловливает их специфическую активность в отношении большинства клинически значимых штаммов атипичных возбудителей и избирательную токсичность в отношении микроорганизмов, поскольку в макроорганизме 50S рибосомные субъединицы (мишени для макролидов) отсутствуют.

Рибосомы, как известно, отвечают за синтез белка, необходимого и для деления клеток. Особенности бактериостатического механизма действия макролидов являются теоретическим обоснованием для проведения эффективной терапии, а именно: относительно длительная терапия даже макролидами второго поколения необходима для того, чтобы остановившиеся в делении микробные клетки были «уничтожены» иммунной системой или же сами погибли «от старости». Нередко терапевтический эффект при применении рокситромицина достигается уже на 3-и сутки, однако необходимо продолжить лечение по крайней мере еще на 2–3 сут. В противном случае преждевременное прекращение терапии даже может привести к рецидиву болезни и селекции резистентных штаммов.

Спектр антибактериальной активности препарата БД-РОКС распространяется на грамположительные (стафилококки, стрептококки, листерии, коринебактерии) и грамотрицательные бактерии (гонококки, гемофильные палочки, в том числе палочка Дюкрея, легионелла, пастерелла, кампилобактер, вагинальная гарднерелла), а также на атипичные патогены (микоплазма, уреаплазма, хламидии).

БД-РОКС показан при лечении инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

· инфекции респираторного тракта — пневмония, острый и хронический бронхит, бронхопневмония.

· ЛОР-инфекции — тонзиллит, фарингит, синусит и средний отит.

· инфекции кожи — фолликулит, фурункулез, целлюлит, карбункул, пиодермия, импетиго и инфекционный дерматит;

· урогенитальные инфекции — уретрит, простатит, цервицит и сальпингит;

· инфекции полости рта и зубов.

При назначении препарата следует учитывать, что одновременный прием пищи замедляет и снижает его абсорбцию. Поэтому рокситромицин рекомендуется принимать натощак за 15–30 мин до еды. Рокситромицин нельзя назначать одновременно с эрготамином или его производными, так как это может вызвать спазм артерий и ишемию тканей. При одновременном назначении с бромокриптином следует учитывать возможность повышения плазменных концентраций последнего и усиления его противопаркинсонической активности или появления признаков допаминовой токсичности, т.е. дискинезии. Рокситромицин может вызывать также повышение концентрации циклоспорина, подавляя его биотрансформацию, и уровня креатинина в крови. При одновременном применении с рокситромицином дозу циклоспорина следует снизить и контролировать функцию почек. БД-РОКС слабо взаимодействует с теофиллином и не взаимодействует с карбамазепином, варфарином, антацидами.

Взрослым БД-РОКС обычно назначают по 150 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки в течение всего периода болезни и еще не менее 2 сут после исчезновения симптомов инфекции. Обычно длительность лечения составляет 5–10 дней. Допустим однократный прием препарата в дозе 300 мг/сут. При тяжелых инфекциях назначают по 300 мг 2 раза в сутки. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 150 мг. Детям назначают из расчета по 2,5–5 мг на 1 кг массы тела 2 раза в сутки.

На рынок Украины препарат рокситромицина под торговым названием БД-РОКС производства компании «Панацея Биотек» (Индия) поставляет компания «Рейнбо».

Выпускаемый в строгом соответствии со стандартами GMP, БД-РОКС при относительно невысокой цене будет пользоваться безусловным спросом.

Канд. мед. наук С.М. Гордиенко