ИВАДАЛ — новейшее достижение в лечении нарушений сна

Сон оказывает влияние на состояние здоровья человека, возможно, не в меньшей степени, чем период бодрствования, а «качество сна» является одной из составляющих понятия «качество жизни». Представление о сне как о состоянии исключительного покоя, накопления энергетического потенциала в последние десятилетия кардинально изменилось. В настоящее время общепринятой является оценка сна как сложного структурированного психофизиологического состояния, в котором не только сохраняется, но иногда и интенсифицируется психическая и биологическая активность [1].

Несмотря на важность проблемы, научные представления о физиологии сна, а также о его нарушениях и способах их лечения остаются неполными [2].

Под термином «нарушения сна» — «инсомния» (бессонница) принято понимать нарушение количества, качества или времени сна (МКБ-Х), что в свою очередь может привести к сонливости в дневное время, нарушению концентрации внимания, памяти и к появлению состояния тревожности [3], то есть к ухудшению дневного психофизиологического состояния и, следовательно, к нежелательным последствиям. Например, установлено, что в США в 10% случаев причиной аварий на дорогах была сонливость у водителей [4].

Трудности проведения популяционных исследований обусловливают значительную разницу результатов, получаемых в разных странах. Так, в исследовании, которое проводилось по программе ВОЗ, установлено, что распространенность расстройств сна варьирует от 8,3% в Нагасаки до 42,9% в Рио-де-Жанейро [5].

Несмотря на это, практически все авторы сходятся во мнении, что расстройства сна являются наиболее распространенными симптомами, развивающимися как у здоровых, так и у лиц с психическими расстройствами и соматическими заболеваниями. Гипнотики (снотворные средства) являются основной группой лекарственных препаратов, применяемых для лечения бессонницы. Требования к «идеальному снотворному» известны [6].

Такой препарат должен:

— способствовать быстрому засыпанию при приеме в минимальной дозе;

— его действие не должно усиливаться с повышением дозы (чтобы избежать повышения дозы самими пациентами);

— снижать число ночных пробуждений;

— оказывать минимальное влияние на стадии сна и его структуру;

— не ухудшать состояние больных после прекращения приема.

Наряду с этим снотворное должно оказывать минимальное влияние:

— на уровень бодрствования при пробуждении;

— на память;

— на скорость реакции и когнитивные функции.

В наибольшей степени этим требованиям соответствует новое поколение небензодиазепиновых снотворных препаратов. В связи с этим необходимо отметить появление нового небензодиазепинового препарата (производного имидазопиридина) ИВАДАЛ (золпидем), разработанного и внедренного в практику французской фармацевтической компанией «Синтелабо» в 1988 г. По данным компании «IMS Health», с 1994 г. ИВАДАЛ занимает первое место в мире по объему продаж среди снотворных препаратов (рис. 1).

p_261_40_161000_Grafik_1.gif (4726 bytes)

 

Рис. 1. Объем продаж наиболее распространенных снотворных средств

Быстрое распространение нового препарата обусловлено его уникальными свойствами, расширившими представления о глубоких механизмах сна. Исследования в области молекулярной биологии позволили выявить гетерогенность бензодиазепинового (BZ) рецептора и определить локализацию и функцию его основных подтипов — омега-1, омега-2 и омега-5. Подтип омега-1 расположен в основном в кортикальной и субкортикальной области и ответствен за появление собственно снотворного действия, тогда как подтипы омега-2 и омега-5 связаны с проявлением ряда других эффектов (миорелаксирующего, противосудорожного, седативного) [7]. Специфический нейрофизиологический профиль ИВАДАЛА связан с его активным агонизмом только в отношении подтипа омега-1. Такое гипноселективное действие отличает ИВАДАЛ от бензодиазепиновых снотворных препаратов, взаимодействующих со всеми подтипами бензодиазепиновых рецепторов, что приводит к расширению спектра их психотропного действия за счет появления нежелательных для снотворного эффектов.

Препарат быстро и полно всасывается в пищеварительном тракте, в результате чего быстро наступает сон (через 11–30 мин). ИВАДАЛ принимают непосредственно перед сном или в постели. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1,6 ч. Период полувыведения — один из самых коротких среди снотворных средств — составляет 2,5 ч. Достаточная концентрация вещества в крови обеспечивается на протяжении 8 ч сна. Благодаря фармакокинетическим особенностям ИВАДАЛ не оказывает существенного влияния на дневное самочувствие и работоспособность. Это является важным преимуществом препарата, поскольку, как показали результаты опроса населения [8], основным опасением при приеме снотворного является возможность ухудшения дневного самочувствия и снижение активности. Результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [9] свидетельствуют о том, что ИВАДАЛ не оказывает негативного влияния на память в отличие от производного бензодиазепина (рис. 2).

p_261_40_161000_Grafik_2.gif (3565 bytes)

 

Рис. 2. Результаты теста запоминания слов у больных, принимавших золпидем, плацебо и флунитразепам

Помимо короткого периода полувыведения препарата и его селективности в отношении омега-1-рецепторов, это объясняется еще и тем, что ИВАДАЛ сохраняет и восстанавливает физиологическую структуру сна [10].

ИВАДАЛ высокоэффективен при лечении всех видов бессонницы. В процессе терапии сокращается время засыпания, уменьшается число ночных пробуждений, увеличивается общая продолжительность и эффективность сна. Как видно из рис. 3, среди 30 043 пациентов, принимавших ИВАДАЛ в течение 20 дней, в 97,9% случаев отмечалось восстановление нормального сна, что проявлялось не только в улучшении объективных показателей, но и подтверждалось субъективными оценками больных: только 1,6% больных были не удовлетворены качеством сна, 0,5% пациентов отмечали неудовлетворительное влияние его на дневное самочувствие [11].

p_261_40_161000_Grafik_3.gif (4945 bytes)

 

Рис. 3. Мнение пациентов (%) об эффективности золпидема после 20-дневного приема препарата перед сном

Рекомендуемая доза применения ИВАДАЛА для взрослых составляет 10 мг в сутки, для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) — 5 мг в сутки. Побочные эффекты при применении ИВАДАЛА возникают редко. Их частота лишь незначительно превышает побочные эффекты, возникающие при применении плацебо. Среди побочных эффектов препарата чаще всего отмечают головокружение, нарушение координации движений и головную боль.

Многие жизненные ситуации могут вызвать расстройства сна и послужить причиной эпизодической бессонницы, в том числе эмоциональные стрессы, связанные, например, с конфликтами в семье, на работе, переменой места жительства и т.д. Преходящая бессонница часто возникает вслед за десинхронозом, сопутствующим перелетам через часовые пояса (туризм, бизнес, космические полеты), сменному графику работы (в том числе вахтовому). Важной проблемой являются расстройства сна, возникающие у лиц с соматическими заболеваниями, часто в условиях стационара. Причиной их могут быть сам факт госпитализации, рецидив заболевания, проведение диагностических процедур и др.

Отсутствие медикаментозной помощи в этом случае может не только ухудшить психическое состояние пациента, но и привести к хронизации нарушений сна и обострению соматического заболевания. При лечении преходящей бессонницы рекомендуется назначение препарата в течение от 2–3 дней до 1–2 нед.

Кратковременная бессонница является следствием более тяжелых и продолжительных стрессовых ситуаций. Потеря близкого человека (реакция горя), безработица, перемена места жительства (расстройства адаптации), могут вызвать продолжительные состояния дезадаптации, сопровождающиеся, как правило, расстройствами сна. В общей врачебной практике кратковременная бессонница часто связана с проблемой хронической боли. При купировании болевого синдрома бессонница, как правило, исчезает, однако, чтобы облегчить состояние больного, рекомендуется назначение снотворных, преимущественно тех, применение которых в меньшей степени связано с риском лекарственных взаимодействий. В этом отношении ИВАДАЛ можно рассматривать как препарат выбора. Лечение кратковременной бессонницы следует проводить в течение 2–3 нед. Терапия упорных и длительных нарушений сна (хроническая бессонница) — более трудная задача. Часто эти состояния являются не самостоятельным расстройством, а включаются в структуру других психических и соматических заболеваний. На вероятность наличия скрытого психического заболевания в случае хронической бессонницы, например депрессии, тревожных расстройств, алкоголизма, обращали внимание Schramm и соавторы (1995). В исследовании Ustun и соавторов (1996), в частности, установлено, что у 51,5% больных с хроническими расстройствами сна, имеется коморбидное психическое заболевание. Лечение такой бессонницы должно начинаться с диагностики и терапии основного психического или соматического расстройства, но даже в этом случае трудно обойтись без назначения собственно снотворных средств.

Актуальной является проблема лечения хронической бессонницы у лиц пожилого и старческого возраста, длительность сна у которых в норме сокращается, а психологическая потребность остается прежней. Клиническая практика свидетельствует о том, что люди пожилого и старческого возраста длительное время (иногда более 10 лет) почти ежедневно принимают снотворные, поэтому терапевтическая стратегия лечения пациентов с хронической бессонницей заключается в выборе не только эффективного, но и сохраняющего эффективность в течение длительного времени и при этом безопасного препарата, разрешенного для клинического применения при хронических нарушениях сна, такого, как ИВАДАЛ. Как видно из рис. 4, эффективность препарата сохраняется даже при длительном лечении.

p_261_40_161000_Grafik_4.gif (4273 bytes)

p_261_40_161000_Grafik_5.gif (3747 bytes)

 

Рис. 4. Улучшение показателей сна после 1-го и 21-го дня лечения золпидемом (ИВАДАЛОМ)

При этом его положительное влияние на качество сна и па дневную работоспособность после 3 нед непрерывного применения не только сохраняется, но даже несколько усиливается [12]. Согласно результатам исследования, в котором принимали участие 96 пациентов с хроническими нарушениями сна, 44 человека продолжали прием ИВАДАЛА в течение года [13]. За это время у них не отмечено потребности в повышении дозы принимаемого препарата, и доля пациентов, которые после первого месяца лечения принимали ИВАДАЛ в дозе 20 мг и более, не увеличилась к концу года (рис. 5). Эти данные свидетельствуют о низкой вероятности развития толерантности при применении ИВАДАЛА, что также подтверждено результатами специально проведенного исследование [14].

p_261_40_161000_Grafik_6.gif (3157 bytes)

 

Рис. 5. Доля пациентов, получавших различные дозы золпидема при лечении нарушений сна в течение года

Согласно рекомендации ВОЗ лечение хронической бессонницы с использованием ИВАДАЛА, как и любого другого снотворного средства, не должно длиться более 4 нед. Если после этого нарушения сна сохраняются, необходим повторный врачебный осмотр и назначение углубленного обследования для выявления причин бессонницы. Возможно повторное проведение курса терапии ИВАДАЛОМ или изменение тактики приема препарата (например, пациенту назначают 4 таблетки в течение недели или 20 таблеток в течение месяца).

Таким образом, современное небензодиазепиновое снотворное нового поколения ИВАДАЛ открывает широкие возможности в лечении преходящей, кратковременной и хронической бессонницы. Высокоселективное действие препарата, сочетающееся с безопасным профилем, позволяет рекомендовать его для применения у лиц с эпизодическими нарушениями сна, обусловленными эмоциональными стрессами. ИВАДАЛ эффективен при использовании в общей врачебной практике как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

 

Ю. Александровский, А. Аведисова,
Государственный научный центр общей и судебной психиатрии им. В.П. Сербского, Россия

 

ЛИТЕРАТУРА
1. Вейн А.М. Расстройства сна, основные патогенетические механизмы, методы коррекции // Расстройства сна / Под ред. Ю.А. Александровского, А.М. Вейна. — СПб, 1995. — С. 6–12.

2. Billiard М. Le sommeil normal et pathologique. Paris: Masson, 1994.

3. Freeman H., Roth Т., Guelfi J. Insomnia: diagnosis, consequences and management / Ibid. — P. 7–20.

4. Bonnet М., Arand D. We are chronically sleep deprived / Sleep 1995; Vol. 18. — P. 908–911.

5. Ustun Т., Privett M., Lecruber Y. et al. Form, Frequency and burden of sleep problems in general health care: a report from WHO Collaborative study on Psychological Problems in General Health Care. Fur. Psychiatry, 1996; 11 (Suppl.). — P. 5–10.

6. Pringey, Salliere D. Tolerabihty and safety ofzolpidem // Zolpidem: an update of its pharmacological properties and therapeutic place in the management of insomnia / H. Freeman, A. Puech. T. Roth eds., 1996. Elsevier, Paris. — P. 195–214.

7. Besnard F., Avenet P., Itier V. еt al. GABA receptor subtypes and the mechanism of action of zolpidem / Zolpidem: an update of its pharmacological properties and therapeutic place in the management of insomnia / H. Ficcinan, A. Puech, T. Roth eds.. 1996. Elsevier, Paris. — Р. 21–32.

8. Александровский Ю.А., Аведисова А.С. Инсомния и некоторые особенности действия современных гипнотиков. Клиническая фармакология, 1995; 4. — С. 80–85.

9. Vermeeren A., O’Hanlan J.F., Declerck A.С., Kho L. Acta Therapeutica, 1995; 21: 47–64.

10. Gueu et al. Eurosleep 1994, 12th Congress of the European Sleep Research Society, Florence. May, 1994.

11. Ahrens J. Behandlung von Schlafstorungen mit Zolpidem: Wirksanikeit ohne Abhangigkeitspotential. Therapiewoche, 1993; 43: 1942–1944.

12. Cluydts R.J. et al. A three week multicentre general practitioner study of zolpidem in 651 patients with insomnia. Acta Thera. 1993; 19: 73–91.

13. Sauvanet J.P. et al. Open long-term trials with zolpidem in insomnia. In: Sauvanet J. P., ed. Imidazopyridines in Sleep Disorders. New York: Raven Press. 1988; 339–49.

14. Scharf M.B. et al. J. Clin. Psychiatry 1994; 55: 192–199.

Нарушения сна в лечении нуждаются 20% взрослых. Препарат ИВАДАЛ — эффективное средство для лечения бессонницы

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*


Последние новости и статьи