Качество ЛС по показателю «микробиологическая чистота»

Отечественная фармация развивается в соответствии с европейскими стандартами. Издана Государственная Фармакопея Украины (ГФУ) [1], в основу которой положены европейские требования к контролю качества лекарственных средств. Фармакопея направлена на обеспечение высокого уровня производства и контроля качества лекарственных средств с использованием многолетнего опыта стран Европейского Сообщества.

Вступившая в действие с 1 октября 2001 г. ГФУ в основном содержит монографии, состоящие из двух частей, — гармонизированной с Европейской (ЕФ) [2] и национальной фармакопеей (содержащей главным образом выдержки из Фармакопеи СССР XI издания (ГФ XI)) [3]. Монография ГФУ «2.6.12. Испытания микробиологической чистоты нестерильных лекарственных средств (определение общего числа жизнеспособных аэробных микроорганизмов)», кроме европейских требований и методов контроля микробиологической чистоты лекарственных средств, включает такие дополнительные и (или) альтернативные условия проведения испытаний, как подготовка образца, испытания образца методом посева на чашки и методом мембранной фильтрации, испытания на отдельные виды микроорганизмов, состав используемых питательных сред и т. д., соответствующие требованиям ранее действующей ГФ XI и Дополнения № 1 к ГФ XI, утвержденного Фармакопейным комитетом Украины [4].

Утвержденные в Дополнении № 1 условия проведения мембранной фильтрации подготовленного образца препарата отражают суть метода, описанного в других фармакопеях: USP, ЕР, DAB и др., за исключением одной рекомендации, ставшей для отечественных производителей фармацевтической продукции наиболее оптимальным способом устранения антимикробного действия препаратов. ГФУ, как и Дополнение № 1, предлагает: «При испытании лекарственного средства, нерастворимого в воде и образующего суспензию (таблетки, порошки и др.), производить фильтрацию надосадочной жидкости или использовать предварительную фильтрацию через предфильтр, помещая его в фильтрационную установку перед мембранной». Согласно Дополнению № 1, «В качестве предфильтров можно использовать фильтры типа АР 15 фирмы «Millipore», картон для предварительной фильтрации… и другие материалы, способные эффективно задерживать твердые частицы».

Возникает вопрос, почему в странах Европы и Соединенных Штатах Америки, где фирма «Millipore» уже около 50 лет производит свою продукцию, не используется столь радикальный способ устранения антимикробного действия, а наоборот, акцентируется внимание на том, что мембранную фильтрацию можно проводить только в тех случаях, когда позволяет природа испытуемого вещества?

По данным фирмы «Millipore» [5], предфильтры типа АР (АР 15, АР 20, АР 25, АР 40) — это фильтры, состоящие из слоя боросиликатных волокон, скрепленных акриловой смолой. В отличие от других мембранных фильтров они не имеют пор с известным диаметром. Задача предфильтров такого типа — задержать как можно больше частиц с диаметром пор, близким к диаметру пор основного фильтра. АР 15 рекомендуется как предфильтр, защищающий мембранные фильтры с диаметром пор от 0,2 до 0,6 мкм.

Фирма «Millipore» предлагает использовать предфильтры АР 15 и АР 20 для проведения стерилизующей фильтрации, располагая их перед мембранным фильтром с диаметром пор 0,22 мкм. Поэтому можно предположить, что если мембранные фильтры, используемые в микробиологических исследованиях частиц с диаметром пор 0,45 мкм, задерживают на своей поверхности микроорганизмы, то предфильтр АР 15, предназначенный для предотвращения проникновения частиц с диаметром пор от 0,2 до 0,6 мкм, также должен препятствовать проникновению микробных клеток. Размеры клеток микроорганизмов, штаммы которых, в соответствии с требованиями ГФУ, используются для валидации методов микробиологического контроля, подтверждают это предположение, так как превышают максимальный диаметр частиц, задерживаемых предфильтром, составляющий 0,6 мкм.

Для того чтобы убедиться в справедливости опасений — непригодности предфильтров АР 15 для контроля микробиологической чистоты лекарственных средств — сотрудниками Центральной лаборатории контроля качества лекарственных средств МЗ Украины была проведена соответствующая процедура валидации и получено доказательство того, что предфильтры задерживают клетки микроорганизмов.

Таким образом, использование указанного метода способствует получению ложно-положительных результатов микробиологического контроля качества лекарственных средств. Становится очевидным, что с 1997 по 2001 г. реализация значительного количества препаратов с сертификатом качества, не гарантирующим их эффективность и безвредность, осуществлялась конечным потребителям.

С нашей точки зрения, для получения достоверных результатов определения микробиологической чистоты нестерильных лекарственных средств методом мембранной фильтрации с использованием предфильтров необходимо исключить применение фильтров АР 15 фирмы «Мillipore» и провести соответствующие процедуры валидации подтверждения пригодности других материалов, используемых в качестве предфильтров.

Очевидно, что АНД на лекарственные средства, где предусмотрено определение микробиологической чистоты методом мембранной фильтрации с использованием предфильтров, также нуждается в проверке и пересмотре.

В.Г. Варченко, первый заместитель
Главного государственного инспектора Украины
по контролю за качеством лекарственных средств