Новая эра в лечении аллергии. Больше чем антигистаминный препарат…

«Шеринг-Плау» / США — одна из крупнейших инновационных компаний — является мировым лидером в разработке противоаллергических лекарственных средств. Ученые компании стояли у истоков создания первых антигистаминных препаратов. Так, в 1948 г. был разработан антигистаминный препарат I поколения — фенирамина малеат, а в 1949 г. — хлорфенирамина малеат, который используется в клинической практике до настоящего времени. В 1988 г. был создан самый популярный на протяжении последнего десятилетия (с 1994 г.) противоаллергический препарат Кларитин (данные IMS Health). Препарат Кларитин по результатам продаж на мировом фармацевтическом рынке в 2001 г. вошел в пятерку самых популярных препаратов (см. «Еженедельник АПТЕКА» № 13 (334). Он является антигистаминным препаратом № 1 в мире, а также входит в число 15 наиболее продаваемых лекарственных средств всех анатомо-терапевтических групп в США (см. «Еженедельник АПТЕКА» № 12 (333). Благодаря высокой эффективности и безопасности Кларитин широко назначают не только взрослым, но и детям. В 2000 г. на проведение научных исследований и разработку лекарственных средств компания выделила 1,3 млрд долларов США. Последней разработкой научно-исследовательских центров компании «Шеринг-Плау» является инновационный препарат Эриус (дезлоратадин). Эриус обладает привлекательными фармакодинамическими и фармакокинетическими свойствами. Дезлоратадин селективно связывается с Н1-гистаминовым рецепторами и не оказывает токсического влияния на миокард. Отличительным свойством Эриуса является то, что, кроме блокады Н1-гистаминовых рецепторов, он оказывает также противоаллергическое и противовоспалительное действие.

 

СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ АЛЛЕРГИИ

Использование молекулярно-биологических, иммунологических и генетических подходов позволило ученым лучше понять механизмы развития аллергических состояний. Было установлено, что аллергия — это сложная системная патология, в основе которой лежит изменение иммунной функции, вызванное аллергеном. Наиболее часто развивается хронический воспалительный процесс в слизистой оболочке верхних дыхательных путей, который вызывает появление таких известных симптомов аллергического ринита, как чиханье, ринорея и заложенность носа. Эти и другие симптомы аллергии, в том числе со стороны слизистой оболочки (чиханье, ринорея, кашель) и кожи (кожный зуд), обусловлены не только избыточным высвобождением гистамина из тучных клеток, как полагали ранее, но также другими медиаторами системного аллергического воспаления. Таким образом, аллергия представляет собой системное заболевание иммунного генеза с соответствующими местными проявлениями в том или ином органе-мишени.

При аллергической реакции происходит дегрануляция тучных клеток с высвобождением гистамина, а также активация Т-хелперов, базофильных и эозинофильных гранулоцитов под влиянием цитокинов (интерлейкинов — ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13) с выделением в кровь определенных лейкотриенов и простагландинов, а также хемокинов (эотаксин и RANTES — Regulated on Activation Normal T-Cell Expressed and Secreted). При этом происходит экспрессия молекул адгезии, в том числе ICAM-1 (InterCellular Adhesion Molecule-1) и Р-селектина. Эти биохимические и иммунологические механизмы ответственны за развитие каскада воспалительной реакции при аллергии.

 

ЗАЧЕМ НУЖЕН ЭРИУС?

На фармацевтическом рынке представлен целый ряд антигистаминных препаратов. Может возникнуть резонный вопрос — зачем нужен еще один новый препарат этой группы?

Антигистаминные препараты I поколения имеют нежелательные эффекты — седативный, антихолинергический и ряд противопоказаний, что ограничивает возможности их клинического применения. Некоторые антигистаминные препараты II поколения (терфенадин, астемизол) оказывают кардиотоксическое влияние на функцию миокарда. Кроме того, ни один из них не оказывает комплексного воздействия на течение аллергического воспаления.

Эриус системно влияет на разные звенья аллергического воспалительного процесса, независимо от нозологической формы (DuBuske L.M., 2001).

Клиническая практика свидетельствует, что при той или иной аллергической патологии врачи отдают предпочтение определенному антигистаминному препарату. Так, к примеру, Кларитин чаще используют при ринитах, в то время как цетиризин — при крапивнице (оказывает более выраженное противозудное действие благодаря седативному эффекту) (Negro-Alvarez J.M., Miralles-Lopez J.C., 2001).

При этом в распоряжении клиницистов не было препарата, который позволял бы осуществлять патогенетическую терапию системного аллергического воспаления независимо от нозологической формы заболевания, и при этом обеспечить больному надлежащее качество жизни, а также избежать развития побочных явлений. Все эти проблемы удается успешно решать с помощью Эриуса (Agrawal D.K., 2001).

 

ЭРИУС — ТРИ В ОДНОМ

Эриус — первый представитель класса антигистаминных препаратов, который обладает комплексным эффектом — антигистаминным, противоаллергическим и противовоспалительным, поскольку воздействует на целый ряд медиаторов каскада аллергического воспаления (гистамин, лейкотриены, простагландины), ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13, хемокины (эотаксин и RANTES), эффективно подавляя их образование и высвобождение. Ни один из антигистаминных препаратов не обладает подобным комплексным действием (Agrawal D.K., 2001; DuBuske L.M., 2001).

 

ЭРИУС — ВЫСШАЯ СТЕПЕНЬ СРОДСТВА К Н1-ГИСТАМИНОВЫМ РЕЦЕПТОРАМ

Сродство дезлоратадина к Н1-гистаминовым рецепторам гораздо выше, чем других антигистаминных препаратов, в том числе лоратадина. Связывание с Н1-гистаминовыми рецепторами происходит даже при субнаномолярных концентрациях дезлоратадина. В результате клиническая эффективность Эриуса превышает таковую лоратадина и других антигистаминных препаратов (см. таблицу) (Anthes S.C. et al., 2000). В результате метаболизма лоратадина образуются 4 метаболита, которые конкурируют за связь с Н1-гистаминовыми рецепторами.При этом не все метаболиты лоратадина характеризуются адекватным фармакокинетическим и фармакодинамическим профилем. Оптимальными свойствами в этом отношении обладает дезлоратадин. Клиническая эффективность Эриуса в 4 раза превышает таковую Кларитина (Henz B.M., 2001; Коростовцев Д.С., 2002).

 

Таблица

Константы аффинности к Н1-гистаминовым рецепторам
(минимальное количество действующего вещества, способного осуществить блокаду Н1-рецептора)

Препарат

Константа аффинности (нмоль/л; М±m)

Уменьшение сродства к Н1-гистаминовым рецепторам в сравнении с дезлоратадином

Дезлоратадин (Эриус)

0,87±0,1

Пириламин

2±1

2

Хлорфенирамин

2±1

2

Дифенгидрамин

2,5±0,2

3

Гидроксизин

10±2

11

Мизоластин

22±6

25

Астемизол

27±11

31

Терфенадин

40±4,6

46

Цетиризин

47±10

54

Эбастин

52±7

60

Лоратадин

138±23

159

Фексофенадин

175±68

201

 

ЭРИУС — СЕЛЕКТИВНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА Н1-ГИСТАМИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

Дезлоратадин селективно связывается с Н1-гистаминовыми рецепторами. Его сродство к Н1-гистаминовым рецепторам в 15–20 раз выше, чем к М-холинорецепторам, адренорецепторам и некоторым другим рецепторам (Bonini S., 2001). Антихолинергическая активность, в той или иной степени свойственная всем антигистаминным препаратам (особенно I поколения), у дезлоратадина in vitro отмечается лишь при концентрациях, которые не менее чем в 10 раз превышают плазменные терапевтические уровни, а in vivo — при дозе, превышающей в 2000 раз клинически значимую дозу дезлоратадина. Поэтому Эриус не вызывает никаких нежелательных эффектов, свойственных антигистаминным препаратам I поколения.

Необходимо отметить, что Кларитин, как и другие представители антигистаминных средств II поколения, был лишен этих нежелательных эффектов ( Geha R.S. et al., 2001).

 

ЭРИУС — КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Безопасность и эффективность Эриуса изучена в ряде крупных многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых приняли участие более 10 тыс. человек. По результатам исследований было установлено, что Эриус эффективно устраняет назальные и неназальные симптомы при аллергическом рините. Другие антигистаминные средства, как правило, не обеспечивают стабильного купирования заложенности носа. Результаты исследований свидетельствуют, что Эриус (1 раз в сутки в дозе 5 мг — 1 таблетка) вызывает статистически значимое уменьшение отечности и заложенности носа на протяжении всего лечения. Степень уменьшения выраженности вышеуказанных симптомов сходна как у больных с ринитом, так и у пациентов, у которых аллергический ринит сочетается с бронхиальной астмой (Salmun L.M., 2002; Nayak A.S., Schenkel E., 2001).

Также было установлено, что при крапивнице, в том числе идиопатической, Эриус существенно уменьшает выраженность кожного зуда, числа и размеров уртикарных высыпаний.

После приема 1 таблетки (5 мг) отмечается улучшение на 28-й минуте.

Существенное улучшение наступает в течение 1 ч. Стойкий терапевтический эффект сохраняется равномерно в течение суток, что обусловлено прочным связыванием дезлоратадина с Н1-рецепторами и длительным периодом его полувыведения, составляющим 14–28 ч (Salmun L.M., 2002; Ring J. et al. 2001).

Отмечено, что применение Эриуса у больных, у которых аллергический ринит сочетается с бронхиальной астмой, приводит не только к устранению назальных и неназальных симптомов, но и оказывает противовоспалительное действие на слизистую оболочку бронхов, приводя к улучшению течения бронхиальной астмы и уменьшению потребности в применении b2-агонистов (Baena-Cagnani C.E., 2001).

Все пациенты, принимавшие Эриус, отмечали улучшение общего состояния и качества жизни — улучшение сна, повышение социальной, физической и эмоциональной активности.

К Эриусу не развивается привыкание, при длительном применении его эффективность не снижается (Kosoglou T., 2000).

 

ЭРИУС — ЕДИНСТВЕННОЕ АНТИГИСТАМИННОЕ СРЕДСТВО С ВЫРАЖЕННЫМ ДЕКОНГЕСТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Хотя Эриус и не относится к деконгестантам, устраняющим отек слизистой оболочки носа, он эффективно купирует этот отек и связанный с ним симптом заложенности носа при аллергическом рините. Выраженность деконгестивного эффекта Эриуса сравнима с таковой псевдоэфедрина (Тayak A.S., Schenkel E., 2001; Вachert С., 2001).

 

ЭРИУС — ВЫСОКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ

Почему Кларитин сегодня является самым продаваемым антигистаминным препаратом в мире? Потому что он эффективен и безопасен.

Из приведенных выше данных можно заключить, что дезлоратадин имеет ряд преимуществ перед лоратадином. Эриус является достойным преемником Кларитина. Его широко используют при лечении как взрослых, так и детей. В Украине Эриус зарегистрирован в форме таблеток и разрешен для применения у детей с 12-летнего возраста. Для детей до 12 лет компания «Шеринг-Плау» разработала Эриус в форме сиропа, который будет регистрироваться в Украине. В странах Европы и США Эриус в форме сиропа применяют у детей с 2 лет.

 

ЭРИУС — ОТСУТСТВИЕ КАРДИОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА

Некоторые антигистаминные препараты II поколения оказывают кардиотоксическое воздействие, которое выражается в удлинении интервала Q–T и желудочковой аритмии (синдром веретенообразной тахикардии или синдром пируэта). Антигистаминные препараты, обладающие выраженным кардиотоксическим эффектом (терфенадин, астемизол) были изъяты с фармацевтических рынков ряда стран.

Это обстоятельство стимулировало проведение исследований с целью дальнейшего совершенствования фармакодинамического и фармакокинетического профиля препаратов II поколения. При этом преимущество было отдано разработке производных классических представителей эффективных и безопасных антигистаминных препаратов II поколения, образующихся в ходе их метаболических превращений. Таким препаратом стал Эриус (Geha R.S. et al., 2001).

 

ЭРИУС МОЖНО БЕЗОПАСНО СОЧЕТАТЬ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Известно, что значительная часть ксенобиотиков подвергается окислительно-восстановительным реакциям с участием цитохрома Р450. Поскольку дезлоратадин не метаболизируется с участием этого цитохрома, то при его назначении в комплексе с другими лекарственными средствами не следует опасаться лекарственного взаимодействия. Поэтому пациенты, которым назначен Эриус, могут одновременно принимать эритромицин или кетоконазол (Kosoglou T. et al., 2000; Barecki M.E. et al., 2001).

 

ЭРИУС — ВЫСОКИЙ КОМПЛАЙЕНС

Поскольку пища и напитки (в частности, грейпфрутовый сок) не влияют на абсорбцию и биодоступность Эриуса, то данный препарат можно применять натощак или после еды, в любое удобное для пациента время.

Эриус принимают всего 1 раз в сутки, что помогает пациентам соблюдать режим лечения.

Эриус можно сочетать с приемом алкоголя. Он не вызывает сонливости и не снижает внимание пациента при управлении транспортными средствами, а также при выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания. Важным аспектом является безопасность Эриуса для пилотов самолета (Bolder W.E. et al., 1990; Data on file, 2000).

 

ЭРИУС — БЕЗРЕЦЕПТУРНЫЙ ПРЕПАРАТ

Эриус является безрецептурным препаратом. Поэтому фармацевт может самостоятельно рекомендовать его пациенту, не опасаясь риска развития серьезных побочных реакций.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Новый потивоаллергический препарат Эриус (дезлоратадин) имеет уникальный профиль выраженной антиаллергической и противовоспалительной активности в сочетании со способностью к селективной и выраженной блокаде Н1-гистаминовых рецепторов.

Фармакологический профиль препарата является безопасным — Эриус не влияет на ЦНС, не оказывает седативного эффекта, не вызывает психомоторных нарушений, не оказывает негативного воздействия на работу сердца, даже при условии совместного применения с препаратами, блокирующими цитохром Р450, грейпфрутовым соком или пищей. При его применении не требуется соблюдения мер предосторожности.

Эриус — новое мощное противоаллергической средство, обеспечивающее надлежащую клиническую эффективность и безопасность при лечении пациентов с различными аалергическими заболеваниями.

Надеемся, что Эриус расширит клинические возможности фармакологического контроля аллергических заболеваний и позволит обеспечить надлежащее качество жизни пациентов.

 

По материалам, предоставленным представительством компании
«Шеринг-Плау» в Украине
Список литературы можно получить по запросу
в представительстве компании в Украине:
Киев-33, ул. Жилянская, 37/97

Шампунь с кетоконазолом в борьбе против перхоти

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті