Контроль якості ЛЗ мікробіологічними методами

19 квітня 2006 р. за ініціативи Асоціації фармацевтичних виробників України (АФВУ) відбулася розширена нарада на актуальну тему «Питання контролю якості лікарських засобів мікробіологічними методами з урахуванням впровадження у виробництво лікарських засобів вимог GMP в Украї­ні. Точка зору представників промисловості». Учасники наради розглянули питання вдосконалення системи контролю якості лікарських засобів (ЛЗ), конструктивного підходу до моніторингу мікробного забруднення обладнання, повітря, води, одягу та рук персоналу, який дозволить виробникам ЛЗ відійти від посерійного контролю мікробіологічної чистоти нестерильних ЛЗ за умови відповідності виробництва стандартам GMP.

Серед учасників наради були присутні представники фармацевтичних підприємств: корпорації «Артеріум», ЗАТ НВЦ «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод», ЗАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця», ВАТ «Фармак», ТОВ «ФармаСтарт», ТОВ «Фармацевтична компанія «Здоров’я», а також Олександр Гризодуб — директор ДП «Науково-експертний фармакопейний центр», Катерина Виноградова — директор ТОВ «Міжнародна об’єднана лабораторна група», Роман Маркін — директор ДП «Центральна лабораторія з аналізу якості лікарських засобів» та ін. У ході засідання обговорювались питання щодо непроведення вхідного контролю мікробіологічної чистоти активних фармацевтичних інгредієнтів та допоміжних речовин при наявності сертифіката GMP у виробника субстанцій і аудиту з боку виробника готових ЛЗ, а також можливість представлення у специфікаціях на ЛЗ не самої методики аналізу, а докладного посилання на монографії Державної Фармакопеї України (ДФУ) або інших фармакопей. Також мова йшла про процедуру надання зразків до державної лабораторії для проведення випробувань на стерильність у меншій кількості, ніж вказано в розділі ДФУ «Рекомендації виробникам».

Під час обговорення актуальних галузевих питань: О. Гризодуб, О. Баула, директор з досліджень та розробок корпорації «Артеріум» С. Сур, директор АФВУ— О. Алексєєва

Під час обговорення актуальних галузевих питань: О. Гризодуб, О. Баула, директор з досліджень та розробок корпорації «Артеріум» С. Сур, директор АФВУ— О. Алексєєва

Заступник директора департаменту фармацевтичної діяльності ДП «Державний фармакологічний центр» МОЗ України (ДФЦ) Ольга Баула ознайомила присутніх з аспектами мікробіологічного контролю в забезпеченні якості лікарських засобів та наданні про них даних в матеріалах реєстраційного досьє. Головний акцент її доповіді був зроблений на основних критеріях якості ЛЗ, встановлених Законом України «Про лікарські засоби», вимогами ВООЗ, та забезпеченні якості як всеосяжній концепції від етапу розробки та дослідження через виробництво, контроль якості, зберігання, розповсюдження та доведення інформації до лікаря та пацієнта. О.Баула звернула увагу, що питання мікробіологічного контролю при виробництві ЛЗ є надзвичайно важливими у зв’язку з тим, що мікробіологічна контамінація ЛЗ може вплинути як на терапевтичну ефективність та токсичність, так і на показники якості, наведені в специфікації.

Згідно з Настановою 42-01-2001 «Лікарські засоби. Належна виробнича практика» власник ліцензії на виробництво зобов’язаний виготовляти ЛЗ так, щоб забезпечити їх відповідність своєму призначенню та вимогам реєстраційного досьє. О. Баула зазначила, що згідно з наказами МОЗ України від 26.08.2005 р. № 426 та 29.03.2006 р. № 95, реєстраційне досьє може бути представлене за структурою, що містить чотири частини, або за форматом Загального технічного документа (ЗТД), до якого входять п’ять модулів (прим. ред. — наказом МОЗ від 1.03.2006 р. № 95 наказ № 426 змінено і запроваджено додатковий формат подання реєстраційних документів). Аспекти мікробіологічного контролю ЛЗ повинні бути представлені в частині ІІ «Хімічна, фармацевтична і біологічна документація», або, якщо матеріали подані у форматі ЗТД, то в модулі 3 «Якість». У частині ІІ або в модулі 3 в розділі «Фармацевтична розробка» повинні бути представлені інформація щодо ефективності консерванту (якщо він входить до складу препарату), дані щодо визначення категорії мікробіологічної чистоти діючих і допоміжних речовин та готового ЛЗ. Також мають бути матеріали щодо упаковки ЛЗ, яка повинна забезпечувати протягом усього терміну придатності відповідну категорію мікробіологічної чистоти, та надання обґрунтування проведення серійного або періодичного контролю за показником «Мікробіологічна чистота». Вилучення показника «Мікробіологічна чистота» зі специфікації готового нестерильного ЛЗ можливе лише при наявності в реєстраційному досьє достатньо вагомих обґрунтувань. У розділах «Контроль діючої речовини», «Контроль допоміжних речовин» показник «Мікробіологічна чистота» повинен бути зазначений у специфікаціях на діючу та допоміжні речовини, а в методах контролю представлені умови проведення випробування. У розділі «Контроль готового ЛЗ»: для стерильних ЛЗ тест «Стерильність» повинен бути, як правило, завжди в специфікаціях при випуску. Для нестерильних ЛЗ наявність тесту «Мікробіологічна чистота» в специфікаціях повинна відповідати обґрунтуванням, наданим на етапі фармацевтичної розробки. Випробування, які офіційно внесені в ДФУ, Європейську Фармакопею, наприклад, випробування на стерильність, які знаходяться у сфері дії правил GMP та інспекцій, можуть бути представлені посиланням на відповідну статтю у Фармакопеї. Щодо питання аналізу серії, у сертифікаті якості ЛЗ повинні бути вказані результати, отримані за всіма показниками якості, включеними в специфікацію при випуску, незалежно від того, призначаються вони для кожної серії чи ні. Розділ «Стабільність» має містити специфікації для терміну придатності, в яких зазначається для стерильних ЛЗ тест «Стерильність», для нестерильних — тест «Мікробіологічна чистота», якщо на етапі фармацевтичної розробки не обґрунтована його відсутність. Методики випробування тестів «Стерильність», «Мікробіологічна чистота» у відповідних розділах реєстраційного досьє можуть бути при обґрунтуванні представлені посиланням на Фармакопею, або повним викладенням методики для конкретного ЛЗ з представленням результатів придатності методики. Відповідність вимогам ДФУ щодо умов проведення мікробіологічних випробувань, приготування, перевірки та використання поживних середовищ, тест-мікроорганізмів, відбору зразків, оцінки та інтерпретації результатів повинна бути постійно в полі зору як самого підприємства, так і компетентних уповноважених органів.

Провідний науковий співробітник ДП «Науково-експертний фармакопейний центр» Катерина Жемерова в доповіді «Тенденції розвитку фармакопейних вимог до контролю якості мікробіологічними методами», зробивши порівняльний аналіз викладу монографій тесту «Стерильність» у ДФУ та Європейській Фармакопеї 5-го видання, довела, що між ними існують суттєві розбіжності, і тому найближчим часом необхідно гармонізувати ці вимоги ДФУ з Європейською Фармакопеєю. У Європейській Фармакопеї 5-го видання також є монографія «Альтернативні методи мікробіологічного контролю якості», що носить інформативний характер, допомагає при виборі альтернативних методів та містить рекомендації з їх валідації. Зокрема, до таких методів належать: електрохімічні методи, методи вимірювання поглинання чи виділення газу, біолюмінесценція, мікрокалориметрія, турбідіметрія та ін. Ці методи можуть використовуватися для визначення загальної кількості мікроорганізмів, при випробуванні ефективності антимікробних консервантів та моніторингу навколишнього середовища. Перед використанням всі методи мають бути провалідовані згідно з рекомендаціями, що містяться у відповідній монографії Європейської Фармакопеї.

Представники незалежних контрольно-аналітичних лабораторій зазначили, що за існуючою нині схемою реєстрації ЛЗ на запити Державного фармакологічного центру МОЗ України вони повинні видати два висновки: один щодо якості ЛЗ, другий — щодо підтвердження відтворюваності методик аналізу якості. Нова форма та виклад аналітичної нормативної документації з посиланнями на методики фармакопейних монографій можуть створити певні труднощі, оскільки в різних контрольно-аналітичних лабораторіях може бути різна відтворюваність методик. Учасники наради з’ясували, що для підтвердження контролю якості ЛЗ у незалежній лабораторії ДФЦ може отримати у виробника методику аналізу ЛЗ, і після експертної оцінки аналітично-нормативної документації передавати разом із зауваженнями та виправленнями в незалежні контрольно-аналітичні лабораторії. Але ця схема взаємодій потребує правового врегулювання і прийняття нормативних документів, в яких було б чітко визначено дії контролюючих та регуляторних органів. n

Вікторія Марченко, фото Ігоря Кривінського

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті